C-reaktívny proteín ako marker PZ - Pharmazeutische Zeitung

Je známe, že fajčenie, hypertenzia, hyperlipidémia, cukrovka a obezita zvyšujú riziko srdcových infarktov a mozgových príhod. Zvyšuje sa povedomie o C-reaktívnom proteíne (CRP) ako markéri zápalu, ktorý v štúdiách koreloval s kardiovaskulárnym rizikom, ale je sám o sebe toxický pre bunky.

Časy, keď sa ateroskleróza chápala ako čisto mechanické zúženie krvných ciev spôsobené lipidmi a lipoproteínmi, sú už dávno preč. Obrázok patofyziológie sa zásadne zmenil. Ateroskleróza sa vyznačuje nielen nebezpečnou tvorbou a praskaním plakov, ale aj komplexným subklinickým zápalovým procesom (1). Známe kardiovaskulárne rizikové faktory, ako je hypertenzia, fajčenie a cukrovka typu 2, udržiavajú zápal stimuláciou sekrécie prozápalových cytokínov, ako je faktor nekrózy nádorov alfa (TNF α), interleukín 1 a 6. Reakcia akútnej fázy v pečeni je indukovaná, adhézne molekuly, proteíny tepelného šoku a ďalšie mediátory z endoteliálnych a iných buniek sú uvoľňované. Jedným z najdôležitejších markerov zápalu je C-reaktívny proteín (CRP), ktorý je možné detekovať v sére vo veľmi nízkych koncentráciách pomocou vysoko citlivých analytických metód (pozri rámček).

Značka zápalu CRP C-reaktívny proteín je primárne produkovaný v pečeni a pravdepodobne v aterosklerotických plakoch. CRP pozostáva z piatich identických polypeptidových jednotiek s molekulovou hmotnosťou 21 kDa, ktoré sú usporiadané do kruhu. Ako klasický proteín akútnej fázy je to vysoko citlivý marker zápalu, ktorý sa môže veľmi rýchlo zvýšiť o faktor 1 000 až 10 000 v reakcii na akútne poranenie, infekciu alebo iné prozápalové podnety. Plazmatický polčas je relatívne konštantný za 19 hodín. CRP je možné veľmi presne merať v sére alebo plazme.

Zatiaľ čo hodnoty pod 5 mg/l sa predtým považovali za klinicky irelevantné, v súčasnosti sa hodnoty pod 1 mg/l klasifikujú ako znak nízkeho kardiovaskulárneho rizika. Od 2 do 3 mg/l človek predpokladá zápal v tele, vyššie hodnoty naznačujú zreteľne zvýšené kardiovaskulárne riziko. Od 7 do 10 mg/l by mal lekár hľadať nekardiovaskulárny zdroj zápalu.

Tuk ako endokrinný orgán

So zvýšenými hodnotami CRP súvisí nielen fajčenie, cukrovka, hypertenzia a hyperlipidémia, ale aj nadváha. Tukové tkanivo, ktoré sa dlho považovalo za čistú zásobu energie, vylučuje množstvo mediátorov. „Brušný tuk“ je hormonálne aktívny, a preto potenciálne nebezpečný, zatiaľ čo slanina na bokoch nemá vplyv na kardiovaskulárne riziko. Carsten Tschöpe z Berlínskeho charité pred novinármi v Mníchove. Obezita a index telesnej hmotnosti korelujú s úrovňou CRP.

Medzitým je známych viac ako 100 produktov sekrécie adipokínov, vrátane inzulínového rastového faktora, apolipoproteínu E, TNF a, interleukínov, prostaglandínov, leptínu a inhibítora aktivátora plazminogénu-1 (2). Mnoho mediátorov spúšťa subklinický chronický zápal, narúša pôsobenie inzulínu, stimuluje lipolýzu alebo podporuje agregáciu krvných doštičiek. Okrem toho sa monocyty a makrofágy hromadia v tukovom tkanive v prípade obezity a produkujú bohaté prozápalové proteíny. Naproti tomu plazmatické hladiny antiaterosklerotického adiponektínu, ktorý sa syntetizuje výlučne v tukových bunkách, sú nižšie u tukových ľudí ako u štíhlych ľudí.

Na zápalovom procese sa podieľa aj angiotenzinogén, ktorý je tiež produkovaný tukovým tkanivom, a jeho produkt rozkladu angiotenzín II. Angiotenzín II bol pred mnohými rokmi identifikovaný ako silný endogénny vazokonstrikčný prostriedok; jeho blokáda je dôležitým liečivým východiskovým bodom pre hypertenziu. Angiotenzín II navyše podporuje tvorbu prozápalových cytokínov. „Angiotenzín pôsobí ako cytokín, ktorý vyvoláva zápal,“ zhrnul Tschöpe.

Samotný marker CRP je toxický

S chronickým zápalom v tele sa zvyšujú aj markerové proteíny. Vysoko citlivý CRP (hsCRP) dobre koreloval v štúdiách s kardiovaskulárnym rizikom, napríklad s výskytom anginy pectoris alebo infarktu myokardu. Pacienti, ktorých hodnota bola v hornej tretine distribúcie (nad 3 mg/l), mali viac ako dvakrát vyššie riziko koronárnych príhod ako ľudia s hodnotami v dolnej tretine (pod 1 mg/l). Hodnoty nad 3 mg/l sa už považujú za vysoko rizikovú oblasť. Prognostický význam sa zvýšil, keď sa uvažovalo o hsCRP spolu s podielom triglyceridov a HDL cholesterolu (ako miera poruchy metabolizmu lipidov) (3).

Testy však majú jednu nevýhodu: CRP sa tvorí pri všetkých zápaloch. Marker preto nemožno použiť u pacientov s chronickými zápalovými ochoreniami, napríklad s reumatoidnou artritídou. Aj pri akútnych infekciách hodnota stúpa.

Okrem toho sa zdá, že proteín nie je čistým markerom, ale skôr sa podieľa na samotnom aterotrombotickom procese. CRP má toxický účinok na bunky a in vitro usmrtené endotelové progenitorové bunky (progenitorové bunky), ktoré sú potrebné na opravu poškodeného endotelu, uvádza Tschöpe.

Schudnite a viac sa hýbte

Bez ohľadu na to, či sa ateroskleróza pripisuje predovšetkým tukovým usadeninám v cievach alebo zápalovým procesom: následky pre pacienta zostávajú rovnaké. Chudnúť, viac sa hýbať a prestať fajčiť je heslo. Každý, kto klesá, významne znižuje sekréciu adipokínov a v dôsledku toho aj chronický zápal v tkanive.

Pretože je to nepríjemné, mnoho ľudí bude v budúcnosti naďalej zameriavať svoje nádeje na farmaceutické výrobky. Početné látky, ktoré zasahujú do renín-angiotenzínovej kaskády, znižujú nielen krvný tlak, ale aj nižšie hladiny zápalových mediátorov. To isté platí pre lieky znižujúce hladinu lipidov. Terapia inhibítormi ACE, antagonistami AT1 (sartany), statínmi, kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelom znížila hodnoty CRP. Dlhodobé štúdie s tvrdými cieľovými ukazovateľmi ešte musia dokázať, či to skutočne znižuje kardiovaskulárne riziko pacienta.

Koenig, W. a kol., Ateroskleróza ako zápalový proces. Nemecký lekársky časopis 100, č. 3 (2003) A117-A126.
Skurk, T., Hauner, H., Od skladovania energie po endokrinný orgán. Münch. Med. Wschr. 147, č. 4 (2005) 61-63.
Koenig, W. a kol., Systematický zápal a riziko koronárnych chorôb srdca: výsledky kohortnej štúdie Monica/Kora-Augsburg. Health Care 67 (2005) 62-67 (online publikácia).