Cushingov syndróm - príčiny, príznaky, diagnostika, liečba - BeHealthy

Cushingov syndróm je komplex znakov a symptómov spôsobených hypersekréciou adrenokortikotropného hormónu a hyperstimuláciou nadobličiek (zvyšuje koncentráciu kortizolu v krvi) alebo sekréciou kortizolu nezávisle od koncentrácie adrenokortikotropného hormónu a exogénneho podania kortikosteroidov.

príčiny

Príčiny - Cushingov syndróm

  • Adenóm hypofýzy - na úrovni adenohypofýzy sú adrenokortikotropné vylučujúce bunky (ACTH), čo je hormón stimulujúci vylučovanie kortikosteroidov nadobličkou. Tento proces je zvyčajne regulovaný spätnou väzbou. Zvýšenie hladiny kortikosteroidov v krvi teda vedie k potlačeniu sekrécie ACTH hypofýzou, respektíve znižuje hladinu kortikosteroidov. V prípade adenómu je sekrécia ACTH nadmerná a nekontrolovaná.
  • Predĺžené podávanie exogénnych glukokortikoidov. Glukokortikoidy sa podávajú pri patologických stavoch, ako sú: reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, astma za určitých stavov a iné zápalové ochorenia.
  • Hypersekrécia kortikoliberínu hypotalamom - kortikoliberín prostredníctvom systému hypotalamo-hypofýzového systému dosahuje adenohypofýzu a stimuluje vylučovanie hormónu ACTH, a teda vylučovanie hormónov kôry nadobličiek.
  • Adenóm alebo karcinóm nadobličiek
  • Ďalšie príčiny: intoxikácia, kraniocerebrálne traumy, neuroinfekcie atď.

Príznaky - syndrómul Cushing

Dlhodobé vystavenie vysokej hladine kortizolu vedie k mnohým klinickým príznakom a príznakom.

Klinické príznaky Cushingovho syndrómu:

  • Dostatočná obezita
  • V porovnaní s úplným mesiacom - ukladanie tukového tkaniva na tvári
  • Bison šíje - ukladanie tukového tkaniva v zadnej - hornej časti
  • Hirzutizmus - zvýraznený hlavne u žien a vyznačuje sa vzhľadom hustých vlasov, tmavej farby, vlnitých, na miestach špecifických pre mužov,
  • Plethora
  • Červené - fialové pruhy - na pokožke brucha, stehien, pŕs, rúk.
  • Modriny, krehká pokožka.
  • Atrofia proximálneho svalu
  • osteoporóza
  • Nepravidelná menštruácia
  • Akné
  • Depresia, psycho-emocionálna labilita, úzkosť, samovražedné myšlienky, paranoja.
  • Neurokognitívny deficit
  • Neznášanlivosť na glukózu, cukrovka.

Diagnóza Cushingovho syndrómu

Diagnóza sa stanovuje na základe klinického vyšetrenia, laboratórnych a paraklinických vyšetrení.

Diagnóza sa začína vylúčením exogénnej príčiny, ak pacient dlhodobo užíval kortikosteroidy. Ak pacient nedostal glukokortikoidy, má sa stanoviť endogénny hyperkorticizmus.

Rozbor krvi a moču.

Je potrebné stanoviť hladinu kortizolu. Z tohto dôvodu sa moč zhromažďuje 24 hodín, respektíve stanovenie hladiny voľného kortizolu v moči.

Skúška slinami

Úroveň kortizolu ráno stúpa a počas dňa klesá. Takže neskoro večer je nízka hladina kortizolu. Neskorý odber slín určí hladinu kortizolu v slinách, ktorá je vo veľkom množstve u ľudí s Cushingovým syndrómom. Normálna hodnota kortizolu v slinách je 4,3 nmol/l a u pacientov s Cushingovým syndrómom objemy presahujú 8,6 nmol/l.

Test na dexametazón

Text s dexametazónom zahŕňa podanie 1 mg dexametazónu počas 24 hodín alebo 2 mg - počas 48 hodín. Dexametazón sa podáva medzi 23:00 a 00:00 a odber krvi na stanovenie hladiny kortizolu sa vykonáva ráno medzi 8:00 a 9:00. Vysoká hladina kortizolu pri odbere znamená prítomnosť Cushingovho syndrómu.

Po vzniku hyperkortizolémie sa stanoví príčina. Zvýšené hladiny kortizolu môžu závisieť od ACTH v prípade adenómu hypofýzy alebo iného mimomaternicového nádoru, ako aj nezávisle od ACTH, ako je nádor kôry nadobličiek.

Diferenciácia sa vykonáva stanovením hladiny ACTH v krvi. Zvýšené hladiny ACTH a hyperkortizolémie označujú príčinu závislú od ACTH a nízke hladiny - túto príčinu vylučujú. Hodnoty ACTH> 20 pg/ml označujú príčinu závislú od ACTH a hodnoty nižšie ako 10 pg/ml - nezávislé na ACTH.

Na stanovenie prítomnosti nádoru v hypofýze alebo nadobličkách sa vyžaduje nukleárna magnetická rezonancia (NMR) alebo počítačová tomografia (CT).

Odber krvi z petného sínusu.

Pomocou sondy zavedenej na úrovni femorálnej žily na stehne sa dosiahne hladina petrosus sinus, kde sa odoberie vzorka krvi na stanovenie hladiny ACTH. Zároveň sa z periférnej žily (na úrovni predlaktia) odoberá krv a porovnávajú sa výsledky. Ak je vo vzorke odobratej na úrovni petného sínusu hladina ACTH vyššia, potom je problém na úrovni hypofýzy a ak sú výsledky podobné v obidvoch vzorkách, príčinou nadprodukcie ACTH je iná ako hypofýza. Na zníženie výskytu falošne negatívnych výsledkov sa stimuluje hypofýza kortikoliberínom (CRH). ACTH bude stúpať v hypoaditárnych mikroadenómoch a nezvyšuje sa v ektopickej sekrécii ACTH, ako je karcinoidný nádor.

Prítomnosť adrenálneho adenómu vylučujúceho kortizol bude naznačená zvýšenou hladinou kortizolu v krvi a znížením plazmatického dehydroepiandrosterónsulfátu (DHEA) a 17 močových ketosteroidov. Táto diferenciácia je spôsobená inhibíciou sekrécie ACTH negatívnou spätnou väzbou prebytkom kortizolu. Nízka hladina ACTH teda vedie k involúcii retikulárnej oblasti kôry nadobličiek, ktorá je zodpovedná za syntézu androgénnych hormónov.

Cushingov syndróm je potrebné odlíšiť od nasledujúcich patologických stavov (pseudocushingoidný syndróm):

  • obezita
  • Chronický alkoholizmus
  • Depresia
  • Iatrogénny Cushingov syndróm
  • Akútne choroby

Liečba - Cushingov syndróm

  • Obmedzenie používania kortikosteroidov. Pacienti, u ktorých sa Cushingov syndróm vyvinul po dlhodobom podávaní kortikosteroidov, by sa mali poradiť so svojím lekárom, aby sa znížila hladina kortikosteroidov, podávanie nesteroidných prípravkov, pokiaľ môžu zmierniť príznaky.

Zníženie podávania sa vykonáva iba na pokyn ošetrujúceho lekára a pod jeho dohľadom.

  • Chirurgická liečba. Je potrebné odstrániť detekciu kortizolu alebo tumoru vylučujúceho ACTH. Mikroadenóm hypofýzy je odstránený neurochirurgickými technikami, prístup je cez nos, trans-sfénoid. Nádory kôry nadobličiek alebo nádory nachádzajúce sa v pankrease alebo pľúcach (karcinoidné nádory) je možné odstrániť konvenčnými alebo minimálne invazívnymi operáciami. Pacienti s Cushingovým syndrómom majú protrombotický stav v dôsledku profylaktického podávania antikoagulancií.

  • Liečba drogami. Aplikuje sa, keď je chirurgická liečba neúčinná alebo keď to nie je možné.

  1. Inhibítory steroidogenézy -mitotan, ketokonazol, metyrapon, etomidát. Ich pôsobenie je zamerané na jednu alebo viac úrovní reťazca syntézy kortizolu v kôre nadobličiek.

  • Mitotan - gastrointestinálne účinky a tertogénny účinok - nie je liekom prvej voľby
  • Ketokonazol - gastrointestinálne účinky, inhibuje produkciu testosterónu, dysfunkciu pečene.
  • Metyrapon - gastrointestinálne účinky, exacerbácia hypertenzie, hirzutizmus.

  1. Inhibítory sekrécie ACTH -pasireotid a kabergolín.Používa sa, keď nie je možná chirurgická liečba adenómu hypofýzy, a spočíva v inhibícii sekrécie hormónu ACTH hypofýzou.

  1. Antagonista glukokortikoidových receptorov. Mifepriston neznižuje koncentráciu kortizolu, ale bráni jeho pôsobeniu vrátane zvyšovania hladiny glukózy v krvi. Jeho anti-ovulačný a ukončovací účinok bráni použitiu u žien, ktoré chcú otehotnieť.

  • rádioterapia . Môže sa použiť ako jedna terapia alebo v kombinácii s chirurgickou abláciou. Rizikom radiačnej terapie je hypofunkcia hypofýzy. Hypofunkcia hypofýzy sa vyskytuje u 20 - 40% pacientov 10 rokov po rádioterapii.

Komplikácie - Cushingov syndróm

  • Osteoporóza so zvýšeným rizikom zlomenín kostí
  • Vysoký krvný tlak
  • Cukrovka 2. typu
  • Časté infekcie (Pneumocystis carinii, aspergilóza, kandidóza, nokardióza, kryptokokóza atď.)
  • Strata svalovej hmoty a svalovej sily.

Bibliografia

Rajesh Rajput. Cushingov syndróm - aktualizácia diagnostiky a liečby. JIACM 2013; 14 (3-4): 235-41

Russell R. Lonser, MD, Lynnette Nieman, MD a Edward H. Oldfield, MD. Cushingova choroba: patobiológia, diagnostika a manažment. J Neurosurg 126: 404–417, 2017