cyroglobulinémia
kryoglobulíny sú jednoduché alebo zmiešané imunoglobulíny, ktoré pri nízkych teplotách podliehajú ireverzibilnému vyzrážaniu. Bolo identifikovaných niekoľko druhov kryoglobulínov a klinické prejavy sa líšia v závislosti od typu kryoglobulínov.
Kryoglobulinémia je charakterizovaná prítomnosťou kryoglobulínov v sére, ktorá spôsobuje a klinický syndróm systémového zápalu, ktorý ovplyvňuje hlavne obličky a pokožku spôsobenú kryoglobulínmi, ktoré obsahujú imunokomplexy.
Kryoglobulinémiu možno klasifikovať podľa zloženia kryoglobulínov v Brouetova klasifikácia.
- Kryoglobulinémia typu I alebo jednoduchá forma je výsledkom monoklonálneho imunoglobulínu, zvyčajne IgM alebo menej často IgG, IgA alebo ľahkých reťazcov.
- Kryoglobulinémia typu II a III v zmiešanej forme obsahuje reumatoidné faktory, ktoré sú zvyčajne IgM, IgG alebo IgA. Tvoria komplexy s Ig fragmentmi. Reumatoidné faktory môžu byť monoklonálne alebo polyklonálne. Typ II a III tvoria 80% všetkých kryoglobulínov.
patofyziológia
Mechanizmus zrážok nie je dostatočne známy, ale skúmalo sa niekoľko faktorov. Rozpustnosť kryoglobulínov súvisí so štruktúrou imunoglobulínovej zložky. Zmena teploty vedie k zmene bielkovinovej konformácie znížená rozpustnosť a sekundárne vaskulitické lézie. Je ovplyvnený pomer protilátka/antigén v agregátoch kryoglobulínu alebo imunitných komplexoch vylúčenie z obehu a ukladanie v tkanivách.
Predpokladá sa, že niektoré z následkov kryoglobulinémie súvisia s ochorením imunitných komplexov, ale nie všetci postihnutí majú tieto prejavy. Jednotlivci môžu mať intravaskulárne depozity, nízku hladinu komplementu a fragmenty komplementu, ktoré pôsobia ako chemotaktické mediátory zápalu, avšak patologické procesy choroby ešte neboli vysvetlené. Ďalšie účinky súvisia s kryoprecipitáciou in vivo vrátane trombóza malých tepien na končatinách a glomeruloch.
Kryoglobulinémia typu I je to monoklonálny IgM a menej často IgG, IgA alebo ľahké reťazce. Kryoglobulíny typu I sú zriedka aktivitou reumatoidného faktora a neaktivujú komplement in vivo. Táto porucha súvisí s lymfoproliferatívnym ochorením, ktoré môže byť klinicky nediferencované makroglobulinémiou, mnohopočetným myelómom alebo chronickou leukémiou. Môže spôsobiť hyperviskozitu v dôsledku vysokých cirkulujúcich hladín kryoglobulínov, čo vedie k upchatiu ciev.
Kryoglobulinémia tipul II si III, známe a správne zmiešané kryoglobulinémie, sú spojené so zápalmi, ako sú lézie, Sjogrenov syndróm a vírusové infekcie. Pri týchto poruchách je IgG frakcia vždy polyklonálna s monoklonálnym typom alebo polyklonálna IgM s reumatoidnou aktivitou.
príznaky a symptómy
koža
Muskuloskeletálny
obličky
Pľúcne
neuropatia
Bolesť brucha
Udáva sa u 2 - 22% pacientov. Vaskulitída malých mezenterických ciev vedie k akútnemu bruchu.
Príznaky sica sú hlásené u 20% pacientov.
Akrocyanóza je hlásená u 9% pacientov.
Arteriálna trombóza je hlásená u 1% pacientov.
Diagnostické
Laboratórne štúdie:
- hodnotenie sérových kryoglobulínov; typ I má tendenciu sa zrážať počas prvých 24 hodín a typ III môže vyžadovať 7 dní
- objem zrazeniny kryokritu sa stanoví ako percento pôvodného objemu séra
- Koncentráciu kryoglobulínu je možné určiť spektrofotometrickou analýzou
- Na identifikáciu kryoglobulínových zložiek sa používajú imunologické štúdie: imunoglobulíny, ľahké reťazce, klonalita
- analýza moču môže vykazovať abnormality naznačujúce ochorenie obličiek
- leukocytóza môže byť prejavom sprievodnej infekcie alebo leukémie, môže byť prítomná anémia
- sérová biochémia: zvýšené abnormality kreatinínu a elektrolytov v sére pri zlyhaní obličiek
- štúdie pečene; vykazuje abnormality hepatitídy
- reumatoidný faktor je pozitívny u typov II a III
- antinukleárne protilátky naznačujú ochorenie spojivového tkaniva
- rýchlosť sedimentácie erytrocytov sa môže zvýšiť sekundárne po tvorbe valca
- pacienti môžu mať hypokomplementémiu
- zmeria sa viskozita séra.
Zobrazovacie štúdie:
Rentgén hrude môže vykazovať intersticiálne postihnutie alebo zápal pohrudnice.
CT možno zvážiť pri podozrení na novotvar.
Transezofageálna echokardiografia pri podozrení na bakteriálnu endokarditídu.
angiografia možno zvážiť na vyhodnotenie prítomnosti vaskulitídy.
Biopsia tkaniva pri diagnostikovaní pacientov na vaskulitídu alebo ochorenie obličiek môžu byť potrebné diagnózy.
Elektromyografia a štúdie nervového vedenia môžu byť použité na potvrdenie neuropatie, ak sú fyzické prejavy sugestívne.
Ďalšie diagnostické postupy (biopsia kostnej drene, biopsia obličky alebo pečeň) závisia od súbežne prebiehajúcej choroby, najmä infekcie HCV.