Cystinúria - chemická škola
Cystinúria
| E72.0 | Poruchy transportu aminokyselín Cystinúria | |
| ICD-10 online (verzia WHO 2013) | ||
The Cystinúria je geneticky podmienené metabolické ochorenie u ľudí, pri ktorom dochádza k zvýšenému vylučovaniu aminokyseliny cystínu a štrukturálne príbuzných aminokyselín arginínu, lyzínu a ornitínu do moču. Toto ochorenie sa dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť a spolu s Hartnupovým syndrómom a glycinúriou patrí medzi poruchy transportu aminokyselín. V prípade cystinúrie je defektom homozygotná alebo heterozygotná mutácia génu rBAT na chromozóme 2 (tiež SLC3A1, 2pter-q32.3 [1]), ktorá kóduje ťažkú podjednotku cystínového transportéra (molekulová hmotnosť 90 kDa) [2 ]. Postihnuté osoby postrádajú tento transmembránový transportný proteín v epiteliálnych bunkách tenkého čreva a proximálnych tubulárnych bunkách, ktoré reabsorbujú cystín (extracelulárna oxidovaná forma cysteínu) a vyššie uvedené aminokyseliny z primárneho moču. Postupne sa vylučovanie, najmä cystínu, zvyšuje na 20 až 30-násobok normy, zatiaľ čo koncentrácia v krvi zostáva nezmenená.
Epidemiológia
S prevalenciou okolo 1: 20 000 je cystinúria pomerne zriedkavým ochorením. Podľa iného zdroja [3] je prevalencia všetkých troch podtried (typy I až III) klasickej cystinúrie spolu 1: 7000.
poliklinika
Cystín je jediný z dvojsýtnych aminokyselín, ktorý má zlú rozpustnosť pri normálnom pH moču. Od koncentrácie ≥ 300 mg/l dochádza k zrážaniu s tvorbou hexagonálnych kryštálov v moči alebo cystínových kameňoch v močových cestách (asi 1% všetkých močových kameňov). U 50% všetkých pacientov s cystinúriou sa tvoria močové kamene, z toho u 75% obojstranne. Príznaky nefrolitiázy alebo urolitiázy sú koliková bolesť v oblasti obličkového lôžka so stratou kameňa, ktorá môže vyžarovať do oblasti slabín. Môže sa súčasne vyskytnúť hematúria, komplikovať to môže infekcia močových ciest.
Diagnóza
Charakteristický vzorec aminokyselín v moči je prelomový pre cystinúriu. Kyanidový nitroprusidový test možno použiť na kvalitatívne stanovenie aminokyseliny cystínu. Pozitívny test naznačuje koncentráciu v moči vyššiu ako 75 mg/l a hovorí za diagnózu. Negatívny test má vysokú pravdepodobnosť vylúčenia cystinúrie. [4] Definitívna jasnosť je zabezpečená molekulárno-genetickým vyšetrením. V mnohých prípadoch sa však diagnóza stanoví až po prvom prejave kamennej choroby, pretože táto choroba je predtým asymptomatická. Diagnóza urolitiázy zahŕňa okrem typických anamnéz a klinických znakov aj stav moču, sonografiu a urogram.
terapia
Cystinúria u zvierat
Toto ochorenie je známe aj u psov. Močové kamene, ktoré spôsobujú klinické príznaky, sú najbežnejšie, často u šteniat už vo veku 4 až 6 mesiacov. V obličkách a močovom mechúre sa môžu tvoriť malé až veľké kamene a štrk, ktoré vedú k zablokovaniu orgánov. Bez lekárskeho ošetrenia (chirurgického zákroku) dôjde k zlyhaniu obličiek, prasknutiu močového mechúra a možnej smrti zvieraťa. Feny sú postihnuté menej ako muži, čo sa dá vysvetliť užšou a dlhšou močovou trubicou u mužov. Genetický defekt, ktorý vedie k tejto cystinúrii u niektorých plemien psov, je dnes známy a genetický defekt je možné zistiť okamžite pomocou testu DNA. Tento test identifikuje nielen zvieratá, ktoré už sú choré, ale aj klinicky nenápadných prenášačov, ktorí by túto chorobu rozšírili ďalej v populácii a nemožno ich zistiť štandardnými laboratórnymi testami. Plemená známe dodnes, u ktorých je cystinúria bežnejšia, sú doga, novofundlanďan a írsky teriér.