Cystinúria z dedičného ochorenia (CU) Čarodejnice sľubujú írskeho teriéra

• Domovská stránka
  • Archivujte príspevky
• Plemeno írsky teriér
  • o Witch’s Promise
  • naše psy
  • Chov/vrhy
    • Vrh F
    • E-vrh
    • D-vrh
    • C-vrh
    • B-vrh
    • Tím
• Írsky teriér
  • Štandard plemena
  • Postoj a starostlivosť
    • Školenie/vzdelávanie
    • údržba
    • zdravie
  • Portréty IT
• Kontakt a pokyny
  • Kniha hostí
• odtlačok
• Ochrana dát

Cystinúria z dedičného ochorenia (CU)

(Text prevzatý z Írskeho združenia teriérov)

Čo je to cystinúria

Cystinúria je metabolické ochorenie, pri ktorom sa rôzne aminokyseliny vrátane aminokyseliny cystínu vylučujú v nadmernom množstve močom. Pretože je cystín slabo rozpustný za chemických podmienok, ktoré existujú v moči, vytvárajú sa u chorých zvierat kryštály cystínu, ktoré sa môžu vyvinúť do kameňov väčších alebo menších rozmerov. V priebehu času sa tieto kamene môžu stať tak početnými, že vyplnia celý močový mechúr. Môžu tiež blokovať odtok moču, čo môže viesť k hromadeniu moču, čo v najhoršom prípade môže viesť k fatálnemu prasknutiu močového mechúra.

Ako sa vyskytuje cystinúria

Cystinúria je genetická chyba, ktorá vedie k poruche určitých proteínov, ktoré sú zodpovedné za zabránenie vylučovaniu cystínu v obličkách, ale späť do krvi. Za túto úlohu sú zodpovedné rôzne proteíny. Podľa toho, ktorý proteín je poškodený genetickou chybou, sa vyskytujú rôzne formy cystinúrie. Cystinúria je tiež opísaná u iných plemien psov, ako je napríklad novofundlandský pes. Cystinúria Newfoundlandu je založená na inom genetickom defekte ako írsky teriér. Genetický test, ktorý je teraz k dispozícii pre cystinúriu na Novom Zélande, preto nemožno pre írskeho teriéra použiť. Formy cystinúrie, ktoré sa podobajú írskemu teriérovi, sa vyskytujú v celej rade ďalších plemien psov, napríklad tu s austrálskym ovčiakom, basenji, basetom, bulmastifom, čivavou, jazvečíkom, anglickým buldogom, doga, novofundlandským psom, jeleňom, škótskym teriérom, stafordšírskym teriérom atď...

Ako sa dedí cystinúria

U novofundlandských psov je známe, že cystinúria nasleduje po autozomálne recesívnom dedičstve. To znamená, že sú rovnako postihnutí muži aj feny a že k ochoreniu dôjde iba vtedy, ak pes bude niesť defektný gén v dvojnásobných dávkach. Rodičia psa s cystinúriou sú vždy nositeľmi, to znamená, že každý z nich nesie kópiu chybného génu. Plní súrodenci dopravcu sú dopravcovia s pravdepodobnosťou 66%. Cystinúria u novofundlandských psov sa tiež klinicky veľmi líši od cystinúrie írskeho teriéra. Postihnuté novofundlandské psy tvoria kamene vo veľmi ranom veku a tiež vykazujú významne vyššie vylučovanie cystínu v porovnaní s írskym teriérom. Cystinúria Newfoundlandu je geneticky a klinicky rovnaká ako cystinúria typu I opísaná u ľudí.

Dedičný vzor cystinúrie u írskych teriérov nie je zatiaľ známy. Aj keď sa dá považovať za isté, že cystinúria v IT je dedičná, zdá sa tiež zrejmé, že neexistuje jednoducho recesívne dedičstvo, skutočný genetický základ ešte nebol objasnený. Obdoba cystinúrie typu I u ľudí je zrejmá.

Pretože írsky teriér nie je primárne postihnutý iba tvorbou cystínových kameňov, ale aj zvýšeným vylučovaním cystínu, nemožno vylúčiť, že sa v ňom vyskytuje rodovo alebo rodovo obmedzené dedičstvo.

Nie u každého psa s cystinúriou sa objavia kamene

V prvom rade cystinúria znamená iba nadmerné vylučovanie cystínu. To, či sa tvoria kamene v močovom mechúre, závisí od rôznych faktorov. V prvom rade je zrejmý rozdiel medzi samcami a fenami, čo vyplýva z rozdielnej stavby ženských a mužských močových ciest.

Sučky majú krátku a pomerne širokú močovú trubicu, cez ktorú sa ľahko vyplavuje akýkoľvek prítomný cystínový sediment. Preto sa len zriedka nahromadí toľko moču v močovom mechúre, že sa môžu dokonca vytvárať kamene.

Muži majú naopak dlhú a úzku močovú trubicu, ktorá má zakrivenie v tvare písmena S a ďalšie zúženie cez kosť penisu. Cystínový sediment preto stále viac zostáva v močovom mechúre a môžu sa vytvárať kamene. Usadeniny alebo malé kamene, ktoré sa vypláchnu, sa ľahko zaseknú pri zúžení močovej trubice a môžu tam upchať močovú trubicu.

Ďalším faktorom, ktorý hrá úlohu pri vývoji cystínových kameňov, je pH moču. U mäsožravcov je to zvyčajne v kyslom rozmedzí. V tejto oblasti je však cystín obzvlášť zle rozpustný, takže kamene sa tvoria obzvlášť ľahko v kyslom prostredí.
Diéta alebo niektoré lieky môžu zmeniť pH moču na zásadité hodnoty. To zlepšuje rozpustnosť cystínu, ale zároveň zlepšuje životné podmienky pre baktérie, takže sa môžu ľahko vyvinúť infekcie močového mechúra.

To, či sa kamene tvoria, ovplyvňujú pravdepodobne aj ďalšie, zatiaľ nie presne známe faktory. Do úvahy prichádzajú oba vplyvy prostredia, ako je kŕmenie, a ďalšie genetické alebo epigenetické faktory.

Prítomnosť cystinúrie, to znamená zvýšené vylučovanie cystínu, sa má preto interpretovať ako dispozícia k tvorbe cystínových kameňov. Vždy však existujú prípady, keď sa u psov s vysokou hladinou cystínu nikdy nevytvoria kamene, ale existujú aj prípady, keď sa u psov s nízkou hladinou cystínu vytvoria kamene.

Ako možno bojovať proti cystinúrii chovom?

Aj keď stále nie sú k dispozícii presné znalosti o dedičstve, existuje dostatok dôkazov o tom, že cystinúriu treba považovať za dedičnú chybu.

Najdôležitejším opatrením je teda vylúčenie charakteristických nosičov z chovu. Pretože zvýšené vylučovanie cystínu sa vyskytuje samo osebe, ale spočiatku bez zjavných príznakov, najbezpečnejšou metódou na detekciu psov s cystinúriou je vyšetrenie moču na prítomnosť zvýšenej hladiny cystínu.

Toto vyšetrenie ponúkajú laboratóriá ako Laboklin (http://www.laboklin.de) alebo VetMedLab (http://www.idexx.de/tiergesundheit/laboratory/). Tieto laboratóriá uskutočňujú kvantitatívne stanovenie hladiny cystínu. Výsledkom je hodnota, ktorá sa udáva v μmol/g kreatinínu. Ako limitná hodnota pre normálnu hladinu cystínu sa považuje hodnota 178 µmol/g kreatinínu.

Ďalšou metódou na detekciu zvýšenej hladiny cystínu je takzvaný nitroprusidový test. Toto je semikvantitatívny test, v ktorom sa klasifikácia na „negatívne“, „+ pozitívne“, „++ pozitívne“ a „+++ pozitívne“ vykonáva na základe špecifickej farebnej reakcie. Tento typ vyšetrenia uprednostňuje profesor Giger v USA.

Vyšetrenie hladiny cystínu vykonávajú niektorí európski chovatelia dobrovoľne pre svoje plemenné zvieratá. Povinná skúška predpísaná chovateľským združením zatiaľ neexistuje.

Kto je profesor Giger

Prof. Giger je veterinár a molekulárny genetik na Pensylvánskej univerzite vo Philadelphii. V podstate je otcom kynologickej molekulárnej genetiky. Pokiaľ viem, bol prvý, kto vyvinul genetický test priamo pre plemeno psa. Bol to nedostatok fosfofruktokinázy u amerického Springer Spaniela, defekt, ktorý vedie k výraznému zhoršeniu výkonnosti postihnutých psov tohto plemena.

Profesor Giger sa teraz tiež zapojil do cystinúrie u írskych teriérov (IT) a na základe iniciatívy chovateľov IT a združenia na podporu IT už bol schopný vyhodnotiť veľké množstvo materiálu (vzorky moču a krvi). Z tejto spolupráce zatiaľ nevyplynuli žiadne genetické testy ani spoľahlivé tvrdenia o dedičnosti cystinúrie v IT. Profesor Giger však odporučil, aby diagnóza cystinúrie bola založená nielen na vylučovaní cystínu, ale aj na iných aminokyselinách. Na objasnenie dispozície cystinúrie je potrebné vykonať vyšetrenie COLA.

Čo sú COLA

COLA je skratka pre prvé písmená štyroch aminokyselín
C.ystin

Ornithin

Ľysin a

A.rginín
Všetky štyri aminokyseliny sa spočiatku vylučujú obličkami, ale určitými transportnými proteínmi sa vracajú späť do krvi ešte v obličkách samotných. Zlyhanie jedného z týchto proteínov znamená, že nielen cystín, ale aj ďalšie tri aminokyseliny sa vylučujú v nadmernom množstve močom, a preto sú tiež v nadmernom množstve zistiteľné v moči. Na rozdiel od cystínu sú ďalšie tri aminokyseliny ľahko rozpustné v moči, takže ani pri vysokých koncentráciách sa nemôžu vytvárať usadeniny alebo kamene. Výhodou analýzy COLA v porovnaní s čistým cystínovým vyšetrením je, že jednotlivé hodnoty cystínu môžu podliehať pomerne veľkým odchýlkam, ktoré môžu viesť k neistotám v diagnostike cystinúrie, najmä pri hodnotách v medznom rozmedzí. Súčet hodnôt aminokyselín COLA by mal byť stabilnejší a hraničná hodnota 700 stanovená pre súčet COLA prof. Gigerom by mala byť zmysluplnejšia.

Zatiaľ sa nedá všetko vysvetliť

Aj keď je zrejmé, že zvýšená hladina cystínu je predispozíciou k tvorbe cystínových kameňov, skutočnosť, že sa opakovane stáva, že u psov s vysokou hladinou cystínu sa nikdy nevyvinú kamene, alebo že psy s nízkou hladinou cystínu môžu tiež tvoriť kamene, nie je jasná.

A hoci je zrejmé, že muži s vysokou hladinou cystínu tvoria kamene pomerne ľahko, zatiaľ čo riziko tvorby kameňov u súk s vysokou hladinou cystínu je pomerne nízke, je prekvapujúce, že takmer vôbec nie sú sučky s vysokou hladinou cystínu a že súčky majú rez majú nižšiu hladinu cystínu ako zdraví muži.

Pozorovania kastrovaných cystinúrických mužov ukazujú, že pri vylučovaní cystínu zjavne hrajú úlohu pohlavné hormóny. Po kastrácii tieto ukazujú pokles hodnôt cystínu do referenčného rozsahu. V súvislosti s cystinúriou má kastrácia značný terapeutický význam. Zdá sa to o to dôležitejšie, že dietetická liečba cystinúrie na jednej strane neprináša skutočne uspokojivé výsledky, na druhej strane sa zvyšuje alkalizácia moču, ktorý s tým súvisí, zvyšuje sa dispozícia na cystitídu a tvorba struvitových kameňov.

Kastrácia by sa však v žiadnom prípade nemala považovať za všeliek na cystinúriu. Najmä „profylaktická“ kastrácia u mladých mužov, ktorí buď nikdy neboli vyšetrení na cystinúriu, alebo u ktorých nedošlo k zvýšeniu hladín cystínu, by mala byť vnímaná mimoriadne kriticky. U zdravých mužov vedie kastrácia v mladom veku k mnohým zbytočným zdravotným rizikám; muži s neznámym vylučovaním cystínu predstavujú problém s genetickým ukrytím, pretože potenciálne prítomná cystinúria nie je ako taká rozpoznaná, a preto nemajú v genetickom prostredí žiadne zodpovedajúce následky na rozmnožovanie. možné sú.

Nádej na genetický test

Priama detekcia génu pre príčinnú chybu je pochopiteľne veľkou nádejou chovateľov. Pretože diagnostická situácia je neuspokojivá aj pri použití analýzy COLA. Problémom nie je len to, že nie je možné zistiť zdravé, ale geneticky kontaminované zvieratá, ale aj to, že je ťažké jasne a spoľahlivo rozlíšiť medzi zdravými a cystinúrskymi psami. Na jednej strane sa môže stať, že sa použijú cystinúrske psy, ktoré vykazujú hraničné hodnoty COLA, na druhej strane sa tiež môže stať, že zdravé psy s hraničnými výsledkami COLA sa nepoužívajú na chovné účely. A to môže byť tiež problematické pre chovnú populáciu, pretože to tiež znamená, že sa stratia všetky pozitívne gény postihnutých psov v populácii.

Uvidí sa, či, kedy a v akej forme bude u írskeho teriéra prebiehať genetický test na formu cystinúrie. Ak existuje komplexné dedičstvo, nemusí sa vôbec jednať o priamy genetický test. V tomto prípade by však existovala možnosť použiť takzvanú metódu GWAS (Genome Wide Association Analysis) na nájdenie väzbových markerov, o ktorých je možné s vysokou pravdepodobnosťou urobiť aspoň jedno vyhlásenie. Vlastníci a chovatelia írskych teriérov by v každom prípade mali naďalej podporovať príslušnú výskumnú prácu.
Čo môže urobiť jednotlivý chovateľ alebo majiteľ psa?

V prvom kroku by malo zmysel, aby sa vyšetrenie COLA, t. J. Vyšetrenie moču pre štyri aminokyseliny cystín, ornitín, lyzín a arginín, uskutočnilo na čo najväčšom počte psov, prinajmenšom na všetkých samcoch určených na chov. Postačí na to vzorka moču, ktorá nemusí byť sterilná, to znamená, že si ju môže všeobecne zaobstarať samotný majiteľ psa, napríklad naberačkou. Pre populačnú štúdiu by však bolo lepšie, keby vzorku nezískal samotný majiteľ, pretože by sa tak zabránilo vzniku pochybností o totožnosti psa. Veterinárny lekár potom pošle vzorku do testovacieho laboratória. Všetky COLA je možné vyšetrovať z tej istej vzorky moču, takže moč je potrebné odobrať iba raz. V závislosti od laboratória sú náklady na vyšetrenie COLA rovnaké alebo mierne vyššie ako pri samotnom vyšetrení na cystín. Majiteľ domáceho maznáčika obdrží nálezy, a tak má pôvodne informácie o stave COLA jeho psa.

Naliehavo sa odporúča súčasné vyšetrenie moču na prítomnosť kryštálov cystínu v sedimente a vyšetrenie hodnoty pH. Pretože to skúšobné laboratóriá nerobia automaticky, je vhodné pri podávaní žiadosti o skúšku osobitne odkázať na toto dodatočné vyšetrenie.

Výsledky týchto vyšetrení pomáhajú chovateľovi pri rozhodovaní o použití chovu, ale pomáhajú aj majiteľovi nechovného psa, ktorý dokáže na príznaky tvorby kameňov včas reagovať, keď sa zvýši hladina COLA. To výrazne znižuje riziko spontánneho prasknutia močového mechúra.

Bolo by ideálne, keby boli nálezy COLA zverejnené a sprístupnené tak všetkým chovateľom IT.

Ako predbežnú stratégiu chovu by sa odporúčalo:

• Vyšetrenie COLA najmenej u všetkých chovných psov.
• Vylúčenie z chovu všetkých zvierat s výrazne zvýšenými hodnotami COLA alebo všetkých zvierat
  ktorý kamenný útvar sa dal dokázať.
• Pre majiteľov sučiek sa odporúča zvoliť iba tie psy, ktoré sa majú páriť, pri ktorých vyšetrenie COLA ukázalo zodpovedajúco nízke hodnoty
• Ak sa na chov používajú zvieratá spojené so sochármi z kameňa, pri párení sa treba vyhnúť kombinácii s inými príbuznými kamenných sochárov a zvieratami so zvýšenou alebo neznámou úrovňou COLA. V takýchto prípadoch by sa odporúčalo kompletné vyšetrenie všetkých potomkov na prítomnosť COLA.

---