DCMedical Meningitis; bakteriálne, ošetrenie f; r; antibiotiká Objav z 50. rokov, preformulovaný
Vedci vo Švédsku a Dánsku objavili novú možnú liečbu bakteriálnej meningitídy, ktorá nezahŕňa užívanie antibiotík, a preformulovali tak myšlienku z 50. rokov.
Vzhľadom na rastúcu hrozbu rezistencie na antibiotiká rastie potreba nových liečebných stratégií proti život ohrozujúcim bakteriálnym infekciám. Vedci zo švédskej univerzity v Lunde a z dánskej univerzity v Kodani údajne identifikovali takúto alternatívnu liečbu bakteriálnej meningitídy, závažnej infekcie, ktorá môže viesť k sepse. Štúdia je publikovaná v Nature Communications.
Náš imunitný systém má niekoľko dôležitých obrancov, ktorí sa aktivujú, keď infekcia postihuje centrálny nervový systém. Vedci zo švédskej univerzity v Lunde a dánskej univerzity v Kodani mapovali, čo sa stane, keď je jeden z obrancov, bielych krviniek nazývaných neutrofily, zapojený do bakteriálnej meningitídy.
Ak dôjde k infekcii, neutrofily sa presunú do infikovanej oblasti, aby zachytili a neutralizovali baktérie. Je to tvrdý boj a neutrofily zvyčajne zomierajú, ale ak je ťažké vylúčiť baktérie, neutrofily sa uchýlia k inej taktike.
„Akoby sa z čistej frustrácie obrátili naruby v zúfalom pokuse chytiť baktérie, ktoré nedokázali zničiť. Pomocou tohto prístupu zachytáva množstvo baktérií súčasne v sieťovitých štruktúrach alebo nazývaných extracelulárne lapače neutrofilov (NET). Funguje to veľmi dobre na mnohých miestach tela, kde môžu byť NETy obsahujúce zachytené baktérie transportované v krvi a potom neutralizované napríklad v pečeni alebo slezine. V prípade bakteriálnej meningitídy sú však tieto NET zachytené v mozgovomiechovom priestore a „čistiareň“ nie je veľmi efektívna, “vysvetľuje Adam Linder, docent na univerzite v Lunde a špecialista na infekčné choroby vo fakultnej nemocnici v Skåne.
Vedci pomocou pokrokovej mikroskopie pozorovali, že mozgovomiechový mok u pacientov s bakteriálnou meningitídou bol zakalený a plný „hrudiek“, ktoré sa nakoniec ukázali ako tie NET. U pacientov s vírusovou meningitídou však tekutina „Ak sa zachytené baktérie zachytia v mozgovomiechovom moku, negatívne to ovplyvňuje činnosť imunitného systému pri odstraňovaní baktérií a taktiež sa zabráni tomu, aby sa k nim dostali štandardné antibiotiká,“ hovorí Adam Linder.
Baktérie zhromaždené v pasciach vystavené imunitnému systému
Bolo by však možné tieto siete/lapače prestrihnúť tak, aby boli baktérie vystavené imunitnému systému tela a tiež antibiotikám, čo by uľahčilo boj proti infekcii? Pretože NET sa skladá predovšetkým z DNA, vedci skúmali, čo by sa stalo, keby kombinovali lieky používané na rezanie DNA, takzvané DNázy (skratka pre deoxyribonukleózu).
„DNasu sme podali potkanom infikovaným pneumokokovými baktériami, ktoré spôsobili bakteriálnu meningitídu a mohli preukázať, že sa NETy rozpustili a baktérie zmizli. Zdá sa, že keď sme rozrezali siete, boli baktérie vystavené imunitnému systému, ktorý si sám poradí a ľahšie ich zničí. Dokázali sme umožniť výrazné zníženie počtu baktérií bez antibiotického zásahu, “uviedol Tirthankar Mohanty, jeden z vedcov stojacich za štúdiou.
Pred antibiotikami bola úmrtnosť na bakteriálnu meningitídu asi 80%. S príchodom antibiotík úmrtnosť rapídne poklesla na asi 30%.
Zabudnutý objav
V 50. rokoch minulého storočia profesor Tillett z Rockefellerovej univerzity v Spojených štátoch objavil tieto „hrudky“ v mozgovomiechovom moku u pacientov s bakteriálnou meningitídou. Profesor Tillett zistil, že tieto formácie je možné rozpustiť pomocou DNázy. Tento typ liečiva bol účinný v kombinácii. s antibiotikami a znížila mieru úmrtnosti na meningitídu z asi 30% na asi 20%, avšak táto liečba mala vedľajšie účinky, pretože Dnaseov variant bol extrahovaný zo zvierat, a preto mohol vyvolať alergické vedľajšie účinky.
„V tom čase boli všetci tak šťastní z antibiotík, že znižovali úmrtnosť na infekcie a myslelo sa, že sme vyhrali vojnu proti baktériám. Myslím si, že sa musíme vrátiť späť a pokračovať v niektorých výskumoch, ktoré sa v tom čase uskutočňovali s cieľom objaviť antibiotiká. Pravdepodobne sa môžeme poučiť z niektorých objavov, ktoré boli zabudnuté alebo ignorované, “hovorí Adam Linder.
„Vývoj rezistencie v baktériách sa zrýchľuje a potrebujeme alternatívy k antibiotikám. Produkt, ktorý používame pri štúdiách, je biologický terapeutický produkt pochádzajúci z ľudí, ktorý už bol schválený na použitie u ľudí. Nie sú drahé a boli testované proti mnohým rôznym baktériám a infekciám. Bakteriálna meningitída je hlavnou výzvou v mnohých častiach sveta. Napríklad v Indii je to hlavná príčina úmrtia detí, takže použitie takejto liečebnej stratégie by malo značné výhody, “hovorí Tirthankar Mohanty.
Vedci chcú zahájiť významné medzinárodné klinické skúšanie a používať DNázu pri liečbe pacientov s bakteriálnou meningitídou.