DCMedical Tuberculosis medicine promi; tor; n plný; kampaň na eradikáciu choroby
Rtefan Răduț (vľavo), vedúci Združenia na podporu pacientov s rezistentnou tuberkulózou viacerých liekov a viceprezident v Koalícii TB Europe, pred rumunským Athénom rozsvieteným červenou farbou
Úrady, bývalí pacienti a lekári, spolu pri kampani na eradikáciu tuberkulózy
Vedci sa zameriavajú na metabolickú cestu, dihydrofolátreduktázovú dráhu, ktorá je rozhodujúca pre syntézu aminokyselín pri liečbe infekcií tuberkulózy. Vyvinuli nový liek, ktorý je účinný pri liečbe tohto ochorenia. Marec sa nesie v znamení globálnej kampane na eradikáciu tejto starodávnej choroby: Je čas na eradikáciu tuberkulózy!
Tuberkulóza (TB), stará choroba, dokonca starodávna, ktorá sa považuje za ťažko liečiteľnú. V histórii ľudstva zabila desiatky miliónov ľudí a antibiotiká, ktoré sa v nedávnej histórii používali na boj s touto chorobou, sú čoraz menej účinné.
Kampaň na eradikáciu tuberkulózy
24. marec 2019 bol Svetovým dňom tuberkulózy a v Rumunsku bola budova rumunského Athenaeum, vládna budova a Víťazný oblúk osvetlená červenou farbou! Kampaň, ktorú každoročne organizuje Asociácia na podporu pacientov s rezistentnou tuberkulózou viacerých liekov a ďalšie partnerské mimovládne organizácie, ktorá sa tento rok uskutočnila pod odkazom „Je čas skončiť s TBC“, v preklade: „Je čas zastaviť TBC“
Tvárou v tvár tejto realite Dennis Wright, profesor lekárskej chémie na Katedre farmaceutických vied na univerzite v Connecticute (a jeho tím), uvažoval o nájdení nového spôsobu boja proti patogénu spôsobujúcemu chorobu, mycobacterium tuberculosis (Mtb). Jeho zistenia boli včera zverejnené v časopise Cell Press.
Aj keď to v USA nie je zrejmé, tuberkulóza je najdôležitejšou a najnebezpečnejšou infekčnou chorobou na svete, ktorá teraz prevyšuje HIV, tvrdí Wright. A oblasti, ktoré sú najviac postihnuté tuberkulózou, sú tie, ktoré sú čoraz viac industrializované, vrátane Číny, Ruska a Indie.
Súčasné liečebné protokoly vyžadujú použitie niekoľkých liekov, kvôli neobvyklej schopnosti baktérií vyvinúť si rezistenciu na jednotlivé lieky. Wright tvrdí, že kmene rezistentné na lieky sú na vzostupe z dôvodu nedodržiavania liečebných protokolov.
„Liečba prvej línie tuberkulózy citlivej na lieky zahŕňa použitie troch alebo štyroch liekov v kombinácii," hovorí. „Zmes je nevyhnutná, pretože patogén je majstrom vo vývoji rezistencie na lieky.".
U kmeňov citlivých na lieky je doba liečby tiež najmenej šesť mesiacov; ale pri tuberkulóze rezistentnej na lieky to môže byť až 18 mesiacov a často aj dlhšie. To však, bohužiaľ, znamená, že úplné dodržiavanie liečby, najmä v menej priemyselných oblastiach, je pre mnohých nepravdepodobné alebo nemožné, tvrdí Wright.
Iný spôsob útoku na nebezpečné baktérie
Na Americkej univerzite má Wright nový prístup a vyvíja lieky, ktoré sa zameriavajú na baktérie rôznymi spôsobmi ako existujúce triedy liekov. Tvrdí, že úlohou tohto prístupu je zabrániť rezistencii patogénu na existujúce lieky.
V posledných rokoch sa ako prostriedok na liečenie infekcie skúmal výskum narušenia cesty folátu v Mtb. Folátová dráha je nevyhnutná pre produkciu nukleových kyselín alebo blokov DNA a RNA - informácie potrebné na reprodukciu alebo replikáciu organizmov.
Pretože je to tak dôležité pre prežitie, folátová cesta je tiež vysoko konzervovaná - čo znamená, že antifolátové lieky sa môžu zameriavať na baktérie, huby, parazity, ale aj na človeka. Preto je bezpodmienečne nevyhnutná dokonale zameraná droga, aby ste si boli istí, že napáda iba patogén a nie hostiteľa.
„Je ľahké vyrobiť veľmi silné anti-folátové zlúčeniny, ale problémom nie je mať vplyv na dráhu ľudského folátu,“ hovorí Wright. medzi Mtb a človekom na celú cestu a na tieto rozdiely sa snažíme zamerať “.
Sľubné lieky
Antifolátové lieky ako nová skupina liekov na liečbu tuberkulózy a mnohých ďalších chorôb sú sľubné. V súčasnosti však existuje iba jeden antifolát používaný na liečbu TBC, ktorý sa nazýva kyselina para-aminosalicylová (PAS).
Wright a jeho tím porovnávali PAS so 60 antifolátmi určenými na zacielenie na veľmi špecifickú zložku folátu, ktorá sa nazýva dihydrofolátreduktáza (DHFR). Spolupracovník analyzoval zlúčeniny v kultúrach Mtb vrátane kmeňov rezistentných na lieky.
„Mtb a ľudské enzýmy DHFR sa líšia veľmi jemne, ale v skutočnosti stačí zmena jednej aminokyseliny v mieste viazania liečiva, aby sme získali selektivitu,“ hovorí Wright., ale tiež ovplyvnil ľahkosť, s akou liek vstupuje do baktérie.
Wright tvrdí, že dostať lieky je ťažké, pretože tuberkulóza je jedným z najťažšie preniknuteľných mikroorganizmov. „Je odolný voči liekom vďaka vonkajšej vrstve vosku a pretože sa môže skryť pred imunitným systémom.“.
Ako vstupuje do buniek
Klasické antifoláty, ako je metotrexát, vyžadujú aktívny transport buniek; zlúčeniny vyvinuté Wrightom a jeho tímom však pasívne vstupujú do bunky. Wright hovorí, že folátový cyklus môže tiež hrať úlohu v schopnosti baktérie produkovať svoju ochrannú vrstvu vosku, čo znamená, že ľahšie vstúpia ďalšie lieky a pomôžu odstrániť infekciu TBC.
Wright tvrdí, že tieto dva objavy potvrdzujú, že tieto zlúčeniny sú zacielené na to, na čo dúfali; a celkovo vedci zistili, že sú účinnejšie ako PAS.
„Keďže ľudia cestujú viac,“ hovorí, „nie sme si istí, ako dlho zostane tuberkulóza izolovaná.“.