Deficit sukcinyl CoA v 3-ketokyseline CoA transferázy Orphanet

transferázy

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Sukcinyl-CoA: nedostatok 3-ketokyseliny-CoA transferázy

Deficit sukcinyl-CoA: 3-keto-kyselina-CoA transferáza (SCOTD) je porucha využitia ketolátok s ťažkými, potenciálne fatálnymi intermitentnými ketoacidotickými krízami.

ORPHA: 832

Epidemiológia

Prevalencia SCOTD nie je známa; doteraz bolo opísaných 33 prípadov.

Klinický popis

SCOTD sa prejavuje prvým ketoacidotickým záchvatom u novorodenca (2 - 4 dni) alebo neskôr vo veku 6 - 20 mesiacov. Prvé krízy sú často ťažké. Následné epizódy sú vyvolané metabolickým stresom, infekciami alebo dlhodobým hladovaním. Príznaky sú tachypnoe, letargia, hypotónia a v závažných prípadoch kóma. Závažnosť a frekvencia kríz sa líšia, závažné krízy môžu byť smrteľné. Pacienti sú zvyčajne zdraví a medzi epizódami sa vyvíjajú normálne, ale malé deti môžu byť pred diagnostikovaním badateľné z toho, že sa im nedarí a problémy s kŕmením. Kardiomegália bola opísaná v dvoch prípadoch, ktoré môžu viesť k kongestívnemu srdcovému zlyhaniu.

Etiológia

Príčinou SCOTD sú mutácie v géne OXCT (5p13). Kóduje sukcinyl-CoA: 3-keto-kyselinu-CoA transferázu. Tento mitochondriálny enzým je nevyhnutný pre metabolizmus ketolátok vo všetkých extrahepatálnych tkanivách. Doteraz bolo opísaných viac ako 20 rôznych mutácií OXCT1, ktoré všetky spôsobujú katabolický stres akumuláciu ketolátok a ketoacidózu. Mutácie s čiastočnou stratou funkcie spôsobujú vážne ketoacidotické krízy, nie však trvalú ketózu.

Diagnostické postupy

Trvalá ketóza alebo pretrvávajúca ketonúria sú patognomické znaky SCOTD, ale v niektorých miernych prípadoch môžu chýbať. Počas kríz majú pacienti metabolickú acidózu a vysoké hladiny ketónov sa nachádzajú v sére a moči. Hodnota pH je medzi 6,8 a 7,1, hladina HCO3 medzi 3-8 mmol/l. Spôsob vylučovania organických kyselín a acylkarnitínov je netypický. Aj počas krátkeho pôstu pomer voľných mastných kyselín k celkovým ketolátkam klesne pod 0,3, čo môže vzbudiť podozrenie na SCOTD už pred diagnostikou. V enzymatickej analýze nie je aktivita sukcinyl-CoA: 3-ketokyseliny-CoA transferázy vo fibroblastoch, lymfocytoch alebo krvných doštičkách buď merateľná, alebo je výrazne znížená.

Odlišná diagnóza

Diferenciálne diagnózy sú: fyziologická ketóza a ketoacidóza pri deficite beta-ketotiolázy (pozri tam).

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnostika je možná meraním aktivity enzýmu v kultivovaných amniocytoch.

Genetické poradenstvo

SCOTD sa dedí ako autozomálne recesívny znak. Ak sú rodičia zdraví, existuje 25% riziko recidívy u ostatných detí.

Manažment a liečba

Ketoacidotické krízy sa musia okamžite liečiť intravenóznymi infúziami (tekuté s glukózou a 50 - 100 mmol hydrogenuhličitanu sodného), kým sa hodnoty pH neznormalizujú. Pacienti by sa mali vyhnúť dlhšiemu pôstu. Diéta s vysokým obsahom tukov indukuje ketogenézu, a preto je potrebné sa jej vyhnúť. Mierne obmedzenie bielkovín je možné, ale nie vždy nevyhnutné. Pomocou domáceho monitorovania ketónov v moči môžu rodičia skontrolovať stav pacienta. Ak sa zistí, že ketóny sú vyššie ako normálne, pacientovi by sa malo okamžite podať jedlo alebo nápoje s vysokým obsahom sacharidov. Mali by sa zvážiť infúzie glukózy, ak je slabý alebo zvracia.

predpoveď

Ak je s pacientmi vhodne liečené a je dodržiavaná diéta, aby sa zabránilo závažným ketoacidotickým krízam, možno očakávať normálny rast a vývoj. Frekvencia ketoacidotických kríz klesá po 10. roku života.

Recenzent: Pr Toshiyuki FUKAO - Posledná aktualizácia: September 2013