Deficit transkobalamínu v orfanete
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Nedostatok transkobalamínu
Nedostatok transkobalamínu (TC) spôsobuje narušenie transportu kobalamínu a zvyčajne sa prejaví v prvých mesiacoch života megaloblastovou anémiou, neprospievaním, vracaním, svalovou slabosťou a pancytopéniou.
ORPHA: 859
Doteraz bolo v literatúre opísaných viac ako 40 prípadov TC.
Klinický popis
TC je dedičné ochorenie a typicky sa prejavuje v prvých niekoľkých mesiacoch života jedným alebo viacerými z nasledujúcich príznakov: strata hmotnosti, neúspech, hnačka, zvracanie, letargia, podráždenosť, bledosť, vredy na ústnej sliznici a vývojové poruchy. Možné príznaky sú myoklónia, znížené reflexy nôh a chodidiel a chôdza po špičkách. Boli hlásené aj závažné infekcie v prvom roku života: pneumokoková meningitída, pneumónia (Pneumocystis carinii), infekcia močových ciest (Escherichia coli), sepsa (Salmonella), aseptická meningitída a gastroenteritída. U 1 pacienta bola opísaná metabolická mozgová príhoda a periférna neuropatia.
Etiológia
TC je spôsobený mutáciami v géne TCN2 (22q12.2). Kóduje transkobalamín, transportér kobalamínu (vitamín B12). Ako kofaktor metionínsyntázy a metylmalonyl-CoA mutázy hrá kobalamín dôležitú úlohu v metabolizme homocysteínu a kyseliny metylmalonovej. Metionín syntáza stabilizuje hladiny metionínu a jeho derivátu S-adenozyl metionínu, ktorý sa podieľa na syntéze neurotransmiterov a metylácii DNA, RNA, lipidov a proteínov. Zároveň pôsobí proti zvýšeniu hladiny homocysteínu.
Diagnostické postupy
Diagnóza TC vyplýva z laboratórnych nálezov pancytopénie (alebo izolovanej megaloblastickej anémie alebo kombinovanej anémie a leukopénie) a zvýšenia hladín homocysteínu a kyseliny metylmalonovej v krvi. Hladinu metionínu možno nájsť zníženú. Sérová hladina kobalamínu sa zvyčajne neznižuje (cirkulujúci kobalamín sa viaže hlavne na haptokorrín). Zistilo sa, že kapacita viazania nenasýtených B12 (testovanie pred začiatkom liečby vitamínom B12) a celková hladina B12 sú znížené. Diagnóza je potvrdená kvantifikáciou celkového transkobalamínu v sére alebo plazme alebo molekulárnou analýzou génu TCN2. U novorodencov možno diagnostikovať tandemovú hmotnostnú spektrometriu séra s detekciou C3-karnitínov (tvorených z kyseliny metylmalonovej).
Odlišná diagnóza
Diferenciálne diagnózy sú: Dedičné poruchy absorpcie kobalamínu v čreve (choroba Grдsbeck-Imerslund a vrodený nedostatok vnútorného faktora); Poruchy bunkového metabolizmu kobalamínu, najmä formy s kombinovanou homocystinúriou a metylmalonovou acidúriou (cblC, cblD, cblF, cblJ a cblX); Perniciózna anémia (pozri tieto výrazy).
Prenatálna diagnostika
Prenatálna diagnostika je možná molekulárnou analýzou génu TCN2 alebo meraním rádioaktívne značeného kobalamínu viazaného na transkobalamín v amniocytoch, ktoré boli inkubované v médiu bez externého zdroja transkobalamínu.
Genetické poradenstvo
TC sa dedí ako autozomálne recesívny znak. Obaja rodičia pacientov sú heterozygotní prenášači systému. Riziko recidívy pre ďalšie postihnuté deti je 25%.
Manažment a liečba
Liečba TC spočíva v udržiavaní veľmi vysokých hladín kobalamínu v sére (1 000 - 10 000 pg/ml) intramuskulárnym (IM) podaním hydroxykobalamínu. Perorálna liečba s kyanokobalamínom je menej účinná. Hydroxy-kobalamín sa odporúča podávať IM najmenej raz týždenne. dať. A zabezpečiť účinnosť terapie meraním biochemických a hematologických parametrov. Deti bez klinických príznakov, ale s pretrvávajúcim vylučovaním abnormálnych metabolitov, by mali byť sledované až do dospelosti.
predpoveď
TC je závažné, život ohrozujúce a rýchlo progresívne ochorenie. Terapia s včasným začiatkom je vysoko účinná a vedie k ústupu klinických a hematologických príznakov. Možnými dôsledkami nedostatočnej liečby sú imunodeficiencia (výrazná hypogamaglobulinémia s nedostatkom tvorby špecifických protilátok po expozícii antigénom) a neurologické poruchy (ťažké poškodenie intelektu, ataxia a znaky pyramídy).
Recenzent: Dr. David ROSENBLATT - Dr. David WATKINS - Posledná aktualizácia: Decembra 2013