Mastné ochorenie pečene u myší je tiež genetické
Štúdie na obéznych myšiach preukázali, že gény ovplyvňujú tukové ochorenie pečene. Foto: Nemecký inštitút pre výživu ľudí (DIfE)
Sú to gény, ktoré spôsobujú, že sa u ľudí objaví tukové ochorenie pečene? Dôkaz o tom našiel medzinárodný tím vedcov pri pokusoch na zvieratách. Vedci z Nemeckého inštitútu pre výskum výživy (DIfE) zistili, že myši, ktoré majú šesť týždňov a majú silnú tendenciu k nadváhe, vykazujú epigenetické zmeny. U pokusných zvierat pečeň produkovala vo väčšej miere enzým DPP4 a uvoľňovala ho do krvi. Enzým inhiboval dôležité črevné hormóny zodpovedné za metabolizmus cukrov. V priebehu života to podporuje vývoj tukovej pečene. Vedci dokázali pozorovať rovnaký proces u ľudí trpiacich na stukovatenie pečene.
Výskumníčka pre cukrovku Prof. Annette Schürmann z Nemeckého ústavu pre výživu ľudí (DIfE) hovorí v rozhovore o výsledkoch a ich potenciáli pre vývoj nových terapií a liekov.
Je pravdepodobnejšie, že myši budú bojovať s tukovým ochorením pečene?
Výskumná pracovníčka pre cukrovku Prof. Annette Schürmann z Nemeckého ústavu pre výživu ľudí (DIfE) skúma príčinu tukových ochorení pečene u myší.
Prof. Annette Schürmann: Rovnako ako u ľudí, aj tu je dôležitá genetická výbava a strava myší. Niektoré kmene myší majú genetickú tendenciu k nadváhe a obezite a tukujú iba konzumáciou štandardného jedla a vývojom tukovej pečene. Existujú však aj myši, ktoré sú za bežných podmienok ustajnenia štíhle a často majú nadváhu, aj keď majú diétu bohatú na tuky a uhľohydráty.
Ako je možné preniesť nálezy z tukových ochorení pečene z myší na človeka?
Schürmann: Podľa našich skúseností sa zistenia o tukoch v pečeni, ktoré produkujeme u myší, dajú veľmi dobre preniesť na človeka. Ukazuje to aj publikácia, ktorú sme vydali o dôležitosti regulácie enzýmu DPP4 s ohľadom na vývoj tukovej pečene. Prostredníctvom spolupráce so skupinami vo Francúzsku a vo Švédsku bolo možné sledovať aktivitu génov a epigenetické zmeny v pečeni pacientov s tukovou pečeňou alebo bez nej. V porovnaní so štúdiami na myšiach mali ľudia s tukovou pečeňou skutočne zvýšené hladiny DPP4 a zníženú metyláciu DNA v bode v géne DPP4, ktorý je u ľudí a myší úplne rovnaký. To umožňuje veľmi ľahké porovnanie výsledkov. Metylácia DNA je druhom „génovej brzdy“: ak je znížená, gén pracuje aktívnejšie.
Ale ďalšie údaje, ktoré získame u obéznych myší, tiež ukazujú podobnosť s pozorovaniami u ľudí: Myši a ľudia sú tiež porovnateľné v tom, že určitá zvýšená hladina tuku v pečeni spôsobuje inzulínovú rezistenciu a podporuje rozvoj výrazného cukrovky.
Aký veľký je vplyv stravovania a cvičenia v porovnaní s vplyvom génov?
Schürmann: Samozrejme, zdravá strava a pohyb zohrávajú dôležitú úlohu a určujú, či máme nadváhu alebo obezitu a či sa u nás nevyvinie cukrovka. Telesná hmotnosť a súvisiace choroby však závisia aj od genetického zloženia a epigenetických zmien, z ktorých niektoré sa prenášajú po niekoľko generácií.
Aký potenciál majú experimenty na zvieratách, aby našli východiská pre nové terapie proti cukrovke a iným bežným chorobám?
Schürmann: Pokusy na zvieratách nám pomáhajú pochopiť mechanizmy zodpovedné za vývoj choroby. S týmito vedomosťami odhaľujeme signálne cesty a prepínače, s ktorými je možné manipulovať drogami, ale aj cielenou fyzickou aktivitou alebo diétami.