Dehydroepiandrosterón, DHEA
Mladistvý hormón dehydroepiandrosterón (DHEA) 120 tab [25 mg/tab]
1. Úvod
DHEA je skratka pre dehydroepiandrosterón a je steroidným hormónom nadobličiek. Hormóny sú látky, ktoré sa tvoria v žľazách alebo tkanivách a majú metabolický účinok v iných bunkách (cieľové bunky). Hormóny sú nekonzistentnou skupinou látok.
Existujú proteohormóny ako napr B: Inzulín, ktorý je produkovaný určitými bunkami pankreasu a ktorý znižuje hladinu cukru v krvi. Skladajú sa z reťazcov aminokyselín (peptidov) alebo derivátov aminokyselín. Ďalšou skupinou sú steroidné hormóny, ktoré pochádzajú z cholesterolu. Okrem DHEA sem patria aj pohlavné hormóny (androgény, estrogény) a hormóny ako aldosterón (reguluje činnosť obličiek) a kortizón.
Vďaka svojmu lipofilnému charakteru (rozpustnosť v tukoch) môžu steroidné hormóny ľahko prechádzať cez bunkové membrány a viazať sa na receptorový proteín vo vnútri buniek. To tiež vysvetľuje, prečo môžu mať steroidné hormóny toľko rôznych účinkov.
Komplex hormón-receptor vstupuje do bunkového jadra a stimuluje transkripciu (čítanie génov), aby sa mohli vytvárať špecifické proteíny (enzýmy).
DHEA je najbežnejší hormón v krvi (15 - 20 mg/deň) a v mozgu sa vyskytuje v ešte vyšších koncentráciách. DHEA bol v roku 1931 A. Butenandtom (nemecký chemik, nositeľ Nobelovej ceny) u človeka. Zistený moč. Produkuje sa v kôre nadobličiek (zona reticularis), ktorú pečeň premieňa na síran DHEAS (objavený v roku 1944), a tak cirkuluje počas dňa relatívne stabilne hlavne v krvi a v tele sa premieňa na pohlavné hormóny testosterón a estrogén. Sexuálny efekt je asi 10% účinku testosterónu. (Údaje od Biochem Res. Oxford. Science Publ. 1984, s. 193)
Produkcia je najvyššia vo veku 25 rokov a potom stabilne klesá na 5% maxima vo veku 85 rokov. To neplatí pre iné steroidy. Prvé presné určenie produkcie DHEA v závislosti od veku urobil v roku 1958 Max-Fernand Jayle, biochemik na parížskej univerzite. Ženy produkujú viac DHEA ako muži.
Presná biologická úloha je v súčasnosti viac-menej pochopená. Kvôli svojej predchodcovskej úlohe pre pohlavné hormóny bola DHEA okrem iného pridelená úloha tlmivého hormónu, ktorý ovplyvňuje dostupnosť ďalších steroidov. Pridanie DHEA do pokusov na zvieratách a ľuďoch preukázalo okrem iného účinky proti starnutiu, rakovine a vírusovým infekciám.
V rokoch 1972 až 1997 bolo na celom svete vydaných viac ako 4 000 publikácií o DHEA; Do roku 1991 mnohé štúdie preukázali priaznivý účinok proti rôznym typom rakoviny, artérioskleróze, chudnutiu a zvýšeniu dĺžky života zvierat. Od roku 1994 sa uskutočňoval hlavne výskum účinkov na človeka, ktorý doteraz priniesol porovnateľné výsledky.
V USA a ďalších krajinách sa DHEA už vo veľkom predáva a niekedy sa o ňom hovorí ako o zázračnej droge. Z prevažne veľmi pozitívnych publikácií vyplýva, že podávanie DHEA zlepšuje náladu, zvyšuje aktivitu a sexuálnu pripravenosť, pôsobí proti stresovým hormónom, udržuje svalovú kondíciu, posilňuje imunitný systém a znižuje riziko rakoviny a srdcových chorôb. Hovorí sa, že DHEA je účinný aj proti AIDS, osteoporóze a Alzheimerovej chorobe.
Jedna z rozsiahlych publikácií pochádza od Mohammeda Kalimiho a Williama Regelsona z roku 1990: „Biologická úloha DHEA“, v ktorej vedci z celého sveta prezentujú svoje výsledky týkajúce sa pravdepodobne najdôležitejšej látky DHEA v 24 kapitolách. Tieto sú pôsobivé. V predhovore editora si môžete prečítať:
„DHEA ovplyvňuje cukrovku, rakovinu, vývoj nádorov, štruktúru pokožky, únavu, depresie, pamäť a imunitné reakcie. Pri tejto širokej škále klinických aplikácií je prekvapujúce, prečo o DHEA nebolo napísaných viac kníh! “
2. DHEA a rakovina
Prvé štúdie z Anglicka [Bulbrook, 1962, 1971] zistili, že DHEA sa zistil v abnormálne nízkych hladinách u žien, ktoré mali rakovinu prsníka, dokonca až deväť rokov pred diagnostikovaním ochorenia. Z 5 000 žien v štúdii sa u 27 vyskytla rakovina prsníka. Väčšina z 27 mala extrémne nízke hladiny DHEA. Ak nízka hladina DHEA podporuje rakovinu prsníka, je tiež prípustný opak?
DR. A. Schwartz z Temple University v USA zistil, že pridanie DHEA k bunkovým kultúram zabráni toxicite karcinogénnych (karcinogénnych faktorov). Normálne bunkové kultúry reagujú jasne mutáciami DNA, zmenami vzhľadu buniek a vysokou mierou úmrtia. Všetky tieto účinky sa významne znížili, keď sa podával DHEA. U myší, ktoré boli liečené látkami spôsobujúcimi rakovinu, sa u tých, ktorým sa tiež podával DHEA, nerozvinula rakovina prsníka. V iných štúdiách sa pozorovalo zníženie rýchlosti nádoru až o 80%. [Schwartz 1981, 1984] Známy výskumník DHEA W. Regelsen uviedol: „Kedykoľvek bol DHEA testovaný v modelovom prostredí na karcinogenézu a indukciu nádoru, DHEA mal preventívne účinky.“
Aj keď sa DHEA v súčasnosti testuje na ľudských nádoroch, nie je zatiaľ známe, či sú účinky podobné aj u ľudí.
Je potrebné povedať, že myši a potkany sa dlho pred štúdiami na ľuďoch používali ako testovacie objekty. Zatiaľ boli výsledky väčšinou podobné alebo identické.
3. DHEA proti obezite
Súčasne s výskumom rakovinových účinkov DHEA boli skúmané účinky DHEA na geneticky obézne myši. Hoci myši liečené DHEA jedli normálne, zostali chudé. A žil dlhšie ako kontrolné myši. V ďalšom experimente sa zistilo, že dokonca tučné potkany v strednom veku chudli, keď kŕmili potravinami s obsahom DHEA. Cukrovka, typický dôsledok obezity, sa tiež dramaticky znížila.
4. DHEA a metabolizmus
DHEA a DHEAS majú zjavne rôzne účinky na metabolizmus. Tu sú niektoré z nich:
Ako prekurzor steroidných hormónov nadobličiek sa v cieľových orgánoch a tkanivách premieňajú na androgény (mužské pohlavné hormóny) a estrogény (ženské pohlavné hormóny) v závislosti od zodpovedajúcich enzýmov. Asi 50% z celkového množstva androgénov sa tvorí z týchto dvoch prekurzorov u mužov a asi 75% u žien. Pri perorálnom požití pečeň premieňa DHEA na DHEAS.
Vďaka svojej rozpustnosti v tukoch môžu steroidné hormóny ľahko prenikať cez bunkovú membránu, viazať sa na bunkový receptor a pôsobiť ako komplex hormón-receptor na DNA (genetická informácia) v bunkovom jadre, pričom sa tam čítajú a realizujú gény. (Tvorba enzýmov).
Rôzni vedci zistili, že DHEA inhibuje enzým glukóza-6-fosfát dehydrogenáza (G6PDH), enzým, ktorý štiepi glukózu. V tomto prípade sa glukóza prevádza okrem iného na takzvanú pentózofosfátovú cestu. Premení sa ribulóza-5-fosfát (na syntézu nukleotidov) a 3-P-glyceraldehyd, ktoré sa potom zavedú späť do glykolýzy. Tak sa potom vytvorí BTS, ktorý sa potom prevedie na AcetylCoA, okrem iného na prekurzor mastných kyselín, a teda aj tukov. Cyklus pentóza-fosfát je obzvlášť dôležitý v pečeni, tukovom tkanive, nadobličkách, štítnej žľaze a erytrocytoch (červené krvinky), ale nie vo svaloch. Vo väčšine tkanív táto metabolická cesta závisí napr. B. spolu so syntézou mastných kyselín.
DHEA tak inhibuje syntézu tukov.
DHEA tiež stimuluje aktivitu antioxidačného enzýmu katalázy v pečeni, čo je enzým, ktorý rozkladá H2O2 (peroxid vodíka; bunkový jed), ktorý vzniká pri odbúravaní látok. Podporuje sa celé dozrievanie (stimulácia tvorby mRNA z enzýmových génov) peroxizómov (bunkové organely, napr. Pečeňové bunky), ktoré obsahujú katalázu. [Mol. Pharmacol. 50: 67-74 (1996)]
To podporuje antioxidačné procesy. [Biochem. J. 301: 753-8 (1994)]
DHEA zvyšuje produkciu -interferónu v aktivovaných T bunkách (biele krvinky, ktoré bojujú proti bunkám infikovaným vírusom).
DHEA tak chráni pred vírusovými infekciami. [J. Endokrinol. 150: S209-S220 (1996)]
DHEA podporuje tvorbu buniek produkujúcich inzulín a zvyšuje citlivosť na inzulín.
[Na. J. Med. Sci. 306: 320-324 (1993)]
DHEA môže výrazne znížiť riziko infarktu myokardu. [Na. J. Med. Sci. 311: 205-210 (1996)]
Aktivácia metabolizmu mozgu v prednom mozgu a ďalších častiach mozgu pomocou DHEA. Môže zvýšiť diferenciáciu nervových buniek. [J. Neurosci. 16: 1193-202 (1996)], [Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92: 3774-8 (1995)]
5. DHEA a starnutie
Produkcia DHEA v tele klesá z približne 30 mg vo veku 20 rokov na menej ako 6 mg denne vo veku 80 rokov. Podľa Dr. W. Regelson, Medical College vo Virgínii, DHEA je jedným z najlepších biochemických ZNAČKOV pre chronologický vek. U niektorých ľudí klesá DHEA počas života o 95%, čo je najväčší pokles v hlavných známych biochemických látkach.
V štúdiách na zvieratách DHEA predĺžila životnosť hlodavcov o 50%. Zvieratá nielenže dlhšie žili, ale aj vyzerali mladšie. Šedovlasé kontrolné zvieratá sa dali ľahko odlíšiť od hladkých čiernovlasých zvierat ošetrených DHEA.
Úrovne DHEAS priamo korelujú s úmrtnosťou (pravdepodobnosťou smrti) u ľudí.
V 12-ročnej štúdii s 240 mužmi vo veku 50 až 79 rokov vedci zistili, že hladiny DHEAS sú nepriamo úmerné úmrtnosti, bez ohľadu na to, či išlo o infarkt alebo inú príčinu smrti. Zvýšenie koncentrácie DHEAS o 1 mg/liter zodpovedalo 48% zníženiu úmrtnosti na infarkt myokardu. Pacienti s vyššími hladinami DHEAS v krvi žili dlhšie a mali nižšie riziko srdcových chorôb. Tieto výsledky nám umožňujú dospieť k záveru, že DHEAS možno použiť ako diagnostický štandard na predpovedanie chorôb, úmrtnosti a veku.
Ďalšia štúdia nedávno testovala účinky minimálnych dávok DHEA (50 mg/deň) u mužov a žien vo veku od 40 do 70 rokov. Po 2 týždňoch sa hladina ľudí takmer zdvojnásobila. Lepšie spali, cítili sa uvoľnenejšie, mali viac energie a lepšie reagovali na stres. Za 3 mesiace sa nezistili žiadne dôkazy o chudnutí.
Ak sú štúdie na zvieratách a ľuďoch správne, doplnok DHEA môže zabrániť chorobe, znížiť pravdepodobnosť úmrtia a predĺžiť životy ľudí.
6. Zlepšite výkon mozgu
DHEA tiež pravdepodobne úzko súvisí s ochranou mozgových neurónov pred vekom podmienenými degeneratívnymi procesmi, ako je Alzheimerova choroba. Nielenže sa takéto degeneratívne procesy vyskytujú najčastejšie, keď sú hladiny DHEA najnižšie, ale koncentrácia DHEA v mozgu je oveľa vyššia ako v krvi. Dr. E. Roberts je špecialistom na túto oblasť výskumu. Zistil, že malé množstvá DHEA sú dostatočné na zvýšenie počtu nervových buniek, zvýšenie ich počtu kontaktov s ostatnými a stimuláciu ich diferenciácie v bunkových kultúrach.HEA tiež zistila, že u trénovaných myší sa zlepšila dlhodobá pamäť. DHEA môže hrať podobnú úlohu v ľudskom mozgu.
7. DHEA a imunitný systém
Ukázalo sa, že DHEA zlepšuje imunitnú odpoveď tela. Orálne a predovšetkým subkutánne dávky DHEA chránili hlodavce (myši, potkany) pred smrteľnými infekciami. [. Endokrinol. 150: S209-220 (1996)]. Testované patogény boli B. Herpes vírus typu 2, Coxsackie vírus B4 (CB4)) Epstein-Barrov vírus, západonílsky vírus, vírus Sindbis, vírus Semliki Forest; Baktérie: (Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa) a parazity: (Cryptosporidium parvum).
Vedľajšie účinky kortikosteroidov, ako je zmenšenie týmusovej žľazy a potlačenie imunitnej odpovede, sa pri DHEA nevyskytujú. DHEA nemá priamy vplyv na vírusy. Účinok sa uskutočňuje stimuláciou lymfocytov (bielych krviniek), lymfoidných orgánov a imunomodulačnými cytokinínmi. Zdá sa, že DHEA hrá osobitnú úlohu aj u ľudí infikovaných HIV. Väčšina mužov infikovaných HIV má výrazne nižšie hladiny DHEA v krvi ako neinfikovaní muži. [J. American Medical Association 1989, 261: 1149]. DHEA inhibuje šírenie vírusu HIV typu 1 u ľudí.
8. DHEA, tlmivý steroid?
Pokusy vysvetliť jeho fyziologickú funkciu:
DHEA je medzi hormónmi jedinečný v tom, že nemá špecifickosť pre určité hormonálne receptory. V prípade vitamínu E sa tiež nezistilo žiadne špecifické metabolické zapojenie. Osvedčil sa iba ako antioxidant. DHEA by mohla fungovať rovnako všeobecne. Dr. W. Regelsen uviedol, že DHEA môže byť prvým príkladom pufrového hormónu. Je to široko pôsobiaci hormón, ktorý funguje iba za určitej konštelácie faktorov. Je to teda tlmivý hormón proti náhlym zmenám pH krvi. S pribúdajúcimi rokmi ste preto náchylnejší na stres. Ak koncentrácia DHEA klesá s vekom, človek stráca nárazník proti hormónom súvisiacim so stresom. Pufrovací efekt nás chráni pred starnutím. Pokles DHEA s vekom by mohol viesť k rovnomernému zníženiu systému zodpovedného za tvorbu stavebných kameňov nových buniek, ako sú lipidy, nukleové kyseliny a pohlavné hormóny.
Ebeling a VA. Koivisto z druhého oddelenia medicíny vo Fínskej nemocnici v Helsinkách naznačuje, že DHEA má buď estrogénny, alebo androgénny účinok v závislosti od hormonálneho prostredia. Existuje na to veľa indícií. V niektorých bunkových líniách rakoviny prsníka pôsobí DHEA ako estrogén a stimuluje rast nádoru v prípade nízkych koncentrácií estrogénu, zatiaľ čo DHEA pôsobí v neprítomnosti estradiolu. U mužov s androgénnym prostredím pôsobí ako estrogén a chráni pred srdcovými a obehovými chorobami.
Mikronizovaný DHEA vstupuje do krvi predovšetkým ako DHEA (Am. J. Ob. Gyn. 1992; 166: 1163 a Am. J. Ob. Gyn. 1993; 169: 1536). Špecialisti z Baylor Medical School v USA sa domnievajú, že DHEA, ktorý sa absorbuje cez pokožku, sa zriedka premieňa na testosterón; Dalo by sa tiež vyskúšať DHEA intranazálne.
Doplnky DHEA, s výnimkou veľmi vysokých dávok, prakticky nezastavujú produkciu tela. Dlhodobé štúdie to ešte musia potvrdiť.
Pilulky DHEA, ktoré je možné kúpiť, vyrába farmaceutický priemysel. Vyrábajú sa buď synteticky, alebo sa získavajú extrakciou steroidov z mexickej rastliny Discorea, najčastejšie z diosgenínu. Z toho sa potom syntetizuje DHEA. Samotná konzumácia extraktu z rastliny, aby si z nej telo mohlo vyrobiť DHEA, nemá žiadny vplyv, pretože v závislosti od stavu tela sa vyrába iný steroid.
Nadledvina produkuje ráno veľké množstvo DHEA, ale jej koncentrácia klesá počas dňa.
Vedci preto odporúčajú užívať DHEA ráno, aby boli v súlade s prirodzeným denným režimom. Užívanie večer môže spôsobiť nespavosť.
DHEA sa má užívať s mastnými jedlami (maslo, mlieko, mäso).
10. Zhrnutie
Vďaka svojej univerzálnej funkcii v ľudskom metabolizme existuje súvislosť medzi rôznymi chorobami a DHEA. To a nízka toxicita by mohli viesť k tomu, že DHEA sa stane kľúčom pre terapiu v týchto oblastiach. Rovnako ako u všetkých novoobjavených látok, je potrebná ďalšia štúdia s cieľom objasniť jej úplnú úlohu v metabolizme. Doterajšie výsledky to povzbudzujú. V Nemecku je DHEA v súčasnosti konvenčnou medicínou ignorovaná.