Detekcia, príznaky, príznaky, liečba cystickej fibrózy

Cystická fibróza (cystická fibróza) je dedičné ochorenie charakterizované problémami s trávením, dýchaním, dýchacími infekciami z hromadenia hlienu a zvýšenou koncentráciou solí v potení. Toto ochorenie je spôsobené mutáciami v jednom géne a prenáša sa autozomálne recesívnym spôsobom, čo znamená, že jedinec môže byť postihnutý (25% alebo ¼), ak zdedí dve mutované deti génu (obaja rodičia sú nosičmi). zdravé gény a tieto choroby nemajú, pretože majú iba jeden mutantný gén). U dieťaťa, ktoré zdedí iba jeden mutantný gén od jedného z rodičov, sa táto choroba nerozvinie, bude zdravým nosičom rovnako ako jeho rodičia.

Cystická fibróza ovplyvňuje bunky, ktoré produkujú hlien, pot, džúsy a tráviace enzýmy, takže hlavnými orgánmi, ktoré obsahujú takéto žľazy (nazývané exokrinné žľazy) s nesprávnou funkciou, sú pankreas a pľúca. Tieto vylučované tekutiny sú zvyčajne riedke a klzké a u ľudí s cystickou fibrózou sa sekréty stávajú lepkavými a hustými. Namiesto mazania sa sekréty zahusťujú, stávajú sa priľnavejšími, hromadia sa a blokujú potrubie a priechody, čo podporuje výskyt infekcií, najmä v pľúcach a pankrease.

Aj keď cystická fibróza vyžaduje každodennú starostlivosť, ľudia s týmto ochorením majú lepšiu kvalitu života ako v minulosti. Vďaka značnému zlepšeniu v oblasti medicíny majú ľudia s cystickou fibrózou predpokladanú dĺžku života viac ako 30 rokov.

Príznaky cystickej fibrózy

Známky a príznaky cystickej fibrózy sa líšia v závislosti od závažnosti ochorenia. Závažnosť ochorenia je daná mutáciami v géne CFTR. Niektoré deti s cystickou fibrózou nemusia mať príznaky až do dospievania alebo dospelosti. Zvyčajne má príznaky od narodenia iba jedno z 10 detí s cystickou fibrózou, ale u väčšiny ľudí s cystickou fibrózou sa príznaky a príznaky začnú objavovať v prvých dvoch rokoch života. Dospelí s diagnostikovanou cystickou fibrózou môžu mať atypické príznaky, ako sú: pankreatitída, neplodnosť (u mužov môže byť jediným prejavom ochorenia vrodená neprítomnosť chámovodu) a recidivujúca pneumónia.

Ľudia s cystickou fibrózou majú vyššiu hladinu solí v potení ako je obvyklé. Väčšina ďalších prejavov a príznakov cystickej fibrózy ovplyvňuje dýchací systém a tráviaci systém.

Respiračné príznaky a príznaky cystickej fibrózy

Hustý lepkavý hlien spojený s cystickou fibrózou upcháva dýchacie cesty. To môže spôsobiť príznaky a príznaky ako:

Pretrvávajúci kašeľ, ktorý produkuje hustý hlien (spútum)
Pískavý dych
Neznášanlivosť pri cvičení
Opakované infekcie pľúc
Zápal nosových ciest alebo upchatý nos, chronická sinusitída

Znaky a príznaky tráviacej cystickej fibrózy

Hustý hlien môže tiež blokovať trubice, ktoré prenášajú tráviace enzýmy z pankreasu do tenkého čreva. Bez týchto tráviacich enzýmov nebudú črevá schopné úplne absorbovať živiny z potravy. Preto môžu byť príznaky:

Zapáchajúca a ťažká stolica (parná stolica - tuky, ktoré sa v stolici nestrávili)
Pomalé priberanie na váhe a výške
Črevná blokáda, najmä u novorodencov (mekóniový ileus alebo obštrukcia mekóniom)
pankreatitída

Silná zápcha môže spôsobiť prolaps konečníka (časť konečníka, koniec hrubého čreva, vyčnieva mimo konečník). Môže to byť príznakom cystickej fibrózy u detí. Rektálny prolaps u detí môže niekedy vyžadovať chirurgický zákrok.

Diagnóza cystickej fibrózy

Diagnóza cystickej fibrózy je proces, ktorý prebieha v niekoľkých fázach. Kompletné hodnotenie bude okrem anamnézy zahŕňať aj fyzikálne vyšetrenie a laboratórne vyšetrenia: skríningové testy na zdravé nosiče, skríningové vyšetrenia u novorodencov a diagnostika pomocou genetických testov.

Na diagnostiku cystickej fibrózy môže pulmonológ vykonať niekoľko testov:

Liečba cystickej fibrózy

Cystická fibróza sa nedá vyliečiť a cieľom liečby je zmierniť príznaky a zmierniť komplikácie. Liečba cystickej fibrózy je zložitá, pacient si vyžaduje multidisciplinárny prístup.

Ciele liečby zahŕňajú:

Prevencia a kontrola pľúcnych infekcií
Odstránenie hlienu z pľúc
Liečba a prevencia črevnej blokády
Zaistenie primeranej výživy

V roku 2019 FDA schválila prvý trojkombinovaný liek (elexakaftor/ivakaftor/tezakaftor) na liečbu pacientov s najbežnejšou mutáciou génu CFTR. Je schválený pre deti staršie ako 12 rokov, ktoré majú najmenej jednu mutáciu F508del v géne CFTR, ktorá sa odhaduje na viac ako 90% pacientov.

Aké vysoké je riziko dedenia cystickej fibrózy?

Je dobré vedieť, že fibróza nie je nákazlivé ochorenie. Jedná sa o dedičný genetický stav, ktorý nastáva, keď obaja rodičia nesú mutantný gén pre cystickú fibrózu. Ide o autozomálne recesívne ochorenie, čo znamená, že môžu byť postihnuté chlapci aj dievčatá. Ak má mutovaný gén normálny génový pár, osoba s touto mutáciou bude nosičom, ale ochorením sa nedostane. Osoba, ktorá nesie mutáciu, nemá žiadne príznaky ani príznaky a stav sa u nej nevyvinie.

Ak sú obaja rodičia nositeľmi mutantného génu, existuje riziko, že dieťa zdedí oba mutantné gény, čo je situácia, ktorá povedie k ochoreniu. Nie u všetkých detí narodených pestúnom sa však tento stav rozvinie. Ak sú obaja rodičia nosičmi, každé dieťa má 25% pravdepodobnosť, že nebude nosičom a nebude mať cystickú fibrózu, 50% pravdepodobnosť, že bude nosičom, ale bez cystickej fibrózy a 25% pravdepodobnosť mať cystickú fibrózu.

Pretože genetické testovanie je čoraz dostupnejšie a frekvencia zdravých nosičov pre schist fibrózu je 1/50, odporúča sa, aby boli všetci ľudia testovaní na nosiče. Pre ľudí, ktorí vedia, že ich príbuzní mali ľudí s cystickou fibrózou, sa odporúčajú testy, ak sa chcú stať rodičmi. Pri detekcii osoby s cystickou fibrózou sa tiež odporúča testovať súrodencov, pretože včasná identifikácia ochorenia vedie k možnosti zahájenia liečby, zlepšeniu kvality života a predĺženiu prežitia. Po genetickej konzultácii a rodokmeni by mali byť testovaní dokonca aj príbuzní druhého stupňa, napríklad bratranci a sestry z prvého stupňa.

Ľudia s mutantnými génmi, ktorí nechcú mať dieťa postihnuté touto chorobou, môžu zvážiť možnosť oplodnenia in vitro s preimplantačnou diagnózou, pretože embryo je možné pred implantáciou do maternice matky otestovať.

Testy vykonané v laboratóriu Genetického centra:

Mutácia 508Fdel - najbežnejšia mutácia zodpovedná za ochorenie
Rozšírený panel 38 mutácií v géne CFTR
Sekvenovanie génu CFTR

Konzultant: Irina Iordanescu, Špecialista na lekársku genetiku