DHEAS Medlife
Dehydroepiandrosterón (DHEA). je steroidný hormón zložený z 19 atómov uhlíka, ktorý spolu so sulfátovou formou (DHEAS) a androstendiónom tvoria androgény vylučované nadobličkami.
Je to biologicky inertný hormón produkovaný z cholesterolu v retikulárnej oblasti kôry nadobličiek: jeho úlohou je predchodca biologicky aktívnych androgénnych hormónov a estrogénov (1).
Cholesterol sa prevádza na pregnenolón pôsobením cholesterolu desmolázy; pregnenolón má dve metabolické dráhy: v 17-hydroxy-pregnenolóne (pôsobením 17α-hydroxylázy), respektíve v progesteróne (pôsobením 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy).
17-hydroxypregnenolón sa prevádza na dehydroepiandrosterón (DHEA) pôsobením 17,20-lyázy a ten na androstendión pôsobením 3β-hydroxysteroid dehydrogenázy.
Tiež pôsobením 3p-hydroxysteroiddehydrogenázy sa 17-hydroxy-pregnenolón prevádza na 17-hydroxy-progesterón, ktorý sa zase premieňa na androstendión pôsobením 17,20 lyázy.
Progesterón je tiež hydroxylovaný 17a-hydroxylázou za vzniku 17-hydroxy-progesterónu (2). V nadobličkách, pečeni, obličkách a tenkom čreve sa DHEA reverzibilne premieňa na DHEAS. Je možné, že sulfátovaná forma DHEA je forma cirkulujúcej rezervy pre DHEA. V periférnych tkanivách sa DHEA mení na aktívne androgény (testosterón a dihydrotestosterón) a estrogény. .
Sérové hladiny DHEA sa po narodení znižujú a potom sa začínajú zvyšovať okolo veku 7-9 rokov u chlapcov, respektíve 6-7 rokov u dievčat, a naďalej sa zvyšujú až do 3. dekády veku. Po tomto období sa začína znižovať a dosahuje, že vo veku 80 rokov bude mať 20% hodnoty od veku 25 rokov.
Plazmatická koncentrácia DHEA má cirkadiánny rytmus a môže sa meniť počas menštruačného cyklu.
DHEAS, s dlhším polčasom rozpadu ako DHEA a bez cirkadiánneho alebo menštruačného rytmu, je lepším markerom pre klinickú prax (1).
Plazmatická hladina DHEAS je približne 300-krát vyššia ako plazmatická hladina DHEA. 90% nadobličkových androgénov cirkuluje v plazme viazaných na albumín a iba asi 3% viazaných na SHBG (globulín viažuci pohlavné hormóny). Keď sa androgény androgény dostanú do krvi, majú dve metabolické možnosti: buď sa odbúrajú a inaktivujú, alebo sa prevedú na testosterón a dihydrotestosterón.
Periférne tkanivá, v ktorých dochádza k premene, sú: vlasové folikuly, mazové žľazy, prostata, pohlavné žľazy a tukové tkanivo (2).
Spomedzi adrenálnych kortikálnych androgénnych hormónov sa DHEA a DHEAS vylučujú vo väčšom množstve ako androstendión, aj keď ten druhý je dôležitejší v tom, že sa periférne rýchlejšie premieňa na testosterón. Hypersekrécia androgénnych steroidov ovplyvňuje dievčatá, dospelé ženy a chlapcov pred pubertou.
Muži sú zvyčajne asymptomatickí so zvýšením plazmy DHEA/DHEAS; avšak v dôsledku periférnej premeny nadobličkových kortikálnych androgénov na estrogény môže dôjsť k miernemu zvýšeniu ich koncentrácie. U dospelých žien adrenálny kortikálny androstendión produkovaný periférnou premenou DHEA významne prispieva k celkovej produkcii androgénu.
Vo folikulárnej fáze menštruačného cyklu poskytujú prekurzory nadobličiek 2/3 produkcie testosterónu a 1/2 produkcie dihydrotestosterónu.
V ovulačnej fáze sa zvyšuje príspevok vaječníkov k tvorbe testosterónu, takže iba 40% testosterónu pochádza z predchodcov nadobličiek.
U žien sa hypersekrécia androgénnych steroidov prejavuje akné, hirzutizmom, alopéciou, dysmenoreou, oligoovuláciou, anovuláciou, neplodnosťou, virilizáciou.
U dievčat, v predpubertálnom alebo pubertálnom období, môže nadbytok adrenálnych androgénov spôsobiť skorú heterosexuálnu pubertu (2).
U pacientov s vysokými hladinami testosterónu a hirzutizmom a/alebo známkami mužnosti umožňuje stanovenie DHEA/DHEAS diferenciáciu príčiny, vaječníkov alebo nadobličiek. DHEA/DHEAS má zvýšené hodnoty iba v prípadoch adrenálnej dysfunkcie (nádory produkujúce steroidy, bilaterálna hyperplázia, sekundárny Cushingov syndróm, vrodená hyperplázia nadobličiek).
Pri vrodenej adrenálnej hyperplázii v závislosti od súvisiaceho deficitu enzýmov dochádza buď k akumulácii DHEA/DHEAS a 17-OH-progesterónu, alebo k zvýšeniu DHEA/DHEAS spojenému so zvýšením 11-deoxykortikosterónu.
Nádory kôry nadobličiek majú tendenciu syntetizovať androgény, DHEA, vo výrazne vyšších množstvách ako všetky ostatné steroidy. Čím vyššia je koncentrácia DHEA/DHEAS v porovnaní s inými kortikosteroidmi, tým vyššie je podozrenie na zhubné ochorenie nadobličiek.
Niektoré nádory nadobličiek produkujú steroidy s nízkou biologickou aktivitou, takže Cushingove príznaky nie sú zrejmé.
V týchto situáciách môžu byť DHEA/DHEAS použité ako nádorové markery pre diagnostiku aj sledovanie vývoja (3).
Stanovenie DHEA/DHEAS sa odporúča v (3):
Diferenciálna diagnostika hirzutizmu a mužnosti
Podozrenie na nadobličkové kortikálne nádory, najmä malígne
Vrodená kortikoadrenálna hyperplázia
Nízke hodnoty DHEA/DHEAS sa nachádzajú v:
Adenómy vylučujúce kortizol
Zvýšené hodnoty DHEA/DHEAS sa nachádzajú v:
Syndróm polycystických vaječníkov
Kortikoadrenálny karcinóm vylučujúci androgény
Sekundárny Cushingov syndróm (hypofýza)
Ektopické nádory vylučujúce ACTH
Množstvo liekov a hormónov môže zmeniť plazmatickú hodnotu DHEA/DHEAS; aj keď zmeny nie sú také veľké, aby mali klinický význam, v takýchto prípadoch sa výsledky interpretujú opatrne.
Lieky a hormóny, ktoré znižujú plazmatickú koncentráciu DHEA/DHEAS: • Inzulín, perorálne kontraceptíva, kortikosteroidy, karbamazepín, klomipramín, imipramín, fenytoín, statíny, cholestyramíny, levodopa, dopamín, brómkriptín, rybí olej, vitamín E
Lieky a hormóny, ktoré zvyšujú plazmatickú koncentráciu DHEA/DHEAS: • Metformín, troglitazón, prolaktín, danazol, blokátory kalciových kanálov, neuroleptiká, nikotín
Neexistujú žiadne pokyny pre substitučnú liečbu DHEA/DHEAS.
Účinnosť terapie DHEA/DHEAS sa stále študuje.
Tento hormón sa však napriek svojim hyperandrogénnym účinkom používa hlavne ako doplnok výživy.
Táto prax je bežnejšia u žien po menopauze, keď je plazmatická hladina DHEA/DHEAS nad hornou hranicou referenčného rozsahu (4).