Diabetes 2 aktívne zložky, z ktorých jedna už bola schválená, môžu byť beta bunky
Piatok 14. februára 2020
New York - Kombinácia agonistu GLP-1, jednej z najčastejšie používaných skupín účinných látok na liečbu cukrovky typu 2, s látkou, ktorá ešte nebola schválená, zvýšila počet beta buniek v bunkových kultúrach. Výsledky prezentované v Science Translational Medicine (2020; 12: eaaw9996) podnecujú nádej na nový prístup k liečbe cukrovky.
Nielen pri cukrovke typu 1 zomierajú beta bunky, ktoré sa stanú obeťami útoku imunitného systému. Aj pri cukrovke typu 2 sa bunky časom rozpadajú pod ťarchou zvýšenej produkcie hormónov v dôsledku inzulínovej rezistencie. Výskum preto dlho hľadal prostriedky na zvýšenie počtu beta buniek.
Beta bunky sú však jednou z buniek s dlhou životnosťou v tele. Spravidla ich nie je potrebné vymieňať, a preto zatiaľ neboli na Langerhansových ostrovoch u dospelých ľudí objavené žiadne kmeňové bunky.
Jediným spôsobom, ako vyliečiť cukrovku 1. typu, je transplantácia buniek ostrovčekov. Robí sa to však zriedka, pretože darcovské orgány sú vzácne a po liečbe je nevyhnutná imunosupresia. Má to viac komplikácií ako inzulínová terapia.
Pred piatimi rokmi tím vedený Andrewom Stewartom z Icahnskej lekárskej fakulty v New Yorku pri systematickom hľadaní zistil, že harmín, alkaloid z harmel rue (Peganum harmala), je schopný spustiť množenie beta buniek.
Účinok sa pripisuje inhibícii enzýmu DYRK1A („kináza 1A regulovaná tyrozínovou fosforyláciou s dvojitou špecifickosťou“), ktorej sa pripisuje úloha v regulácii bunkového cyklu.
Odvtedy boli objavené ďalšie inhibítory DYRK1A. Všetky môžu stimulovať delenie beta buniek, ale výťažok je príliš nízky na to, aby pôsobil farmakologicky. V bunkových kultúrach sa počet beta buniek zvýšil iba asi o 2%.
Vedci odvtedy zistili, že kombinácia s agonistom GLP-1 zvyšuje účinok. Agonisty GLP-1 napodobňujú účinky vlastného hormónu v tele (inkretínu), ktorý zvyšuje produkciu inzulínu po jedle. V minulosti sa tento efekt čiastočne pripisoval zvýšeniu počtu beta buniek. Medzitým je však zrejmé, že zvýšená produkcia inzulínu sa uskutočňuje iba existujúcimi bunkami.
V súčasných experimentoch vedci kombinovali harmín s agonistom GLP-1. Bunky boli od 111 nediabetických darcov mŕtvol a 11 darcov mŕtvol s cukrovkou 2. typu.
aerzteblatt.de
Pokusy ukázali, že kombinácia s agonistom GLP-1 zvyšuje proliferačný účinok harmínu. Miera šírenia bola 5 až 8% za deň, niektoré dokonca až 20%, uvádza Stewart. Synergický účinok sa dosiahol aj s inými inhibítormi DYRK1A, ako sú INDY, Leucettine, 5-IT a GNF4877, takže vedci predpokladajú skupinový účinok inhibítorov DYRK1A.
U agonistov GLP-1 došlo tiež k triednemu účinku. V bunkových experimentoch 4 schválené látky (exendín-4, liraglutid, lixisenatid a semaglutid) zvýšili proliferačný účinok harmínu.
Pozorovaný účinok môže byť podľa Stewarta klinicky relevantný. Miera replikácie 5% by mohla byť schopná obnoviť hmotnosť beta buniek za 2 roky, hovorí Stewart. Aj 2% môžu stačiť, tvrdí Stewart.
Liečba je však ešte stále ďaleko od klinickej aplikácie. Stále nie je jasné, ako dlho bude trvať proliferačný účinok. Vedci to chcú ďalej skúmať v bunkových kultúrach. Ďalším krokom by boli experimenty na zdravých a diabetických zvieratách.
Jednou z otvorených otázok je, či je možné obmedziť proliferačný účinok na beta bunky alebo či dôjde k rastu nádoru. Vedci už vykonali počiatočné testy na myšiach a nezistili nič podozrivé. Neskôr by mala byť bezpečnosť testovaná v klinických štúdiách.
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody: