Drospirenón - biológia
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Antibiotiká z baktérií
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Drospirenón
biely až takmer biely prášok [1]
prakticky nerozpustný vo vode, ťažko rozpustný v dichlórmetáne, rozpustný v acetóne a metanole, ťažko rozpustný v etanole [1]
500–2 000 mg kg −1 (potkan p.o.) [1]
Drospirenón je synteticky vyrobený liek zo skupiny progestagénov, ktorý vyvinula spoločnosť Bayer HealthCare a je účinnou súčasťou „antikoncepčných piluliek“ ako napr. Yasmin je v cene.
Svojimi farmakologickými vlastnosťami je drospirenón veľmi podobný prirodzene sa vyskytujúcemu hormónu progesterónu a podobne má antiandrogénne a antimineralokortikoidné vlastnosti. Perorálne kontraceptíva („antikoncepčné pilulky“) s drospirenónom ako gestagénnou zložkou sa môžu použiť na ošetrenie poškodenej pokožky (akné) kvôli ich antiandrogénnemu účinku a prispieť k zlepšeniu vzhľadu pokožky. Antiminerálna kortikoidná aktivita môže zabrániť prírastku hmotnosti a ďalším príznakom, ktoré sú výsledkom zadržiavania tekutín (napr. Citlivosť prsníkov) [4]. Kritika tejto účinnej látky je založená najmä na predpoklade zvýšeného rizika trombózy (pozri nižšie), ktoré sa predpokladá v súvislosti s dehydratačným účinkom, a teda so zahustením krvi, keď sa užíva perorálna antikoncepcia obsahujúca drospirenón.
Chemicky je drospirenón odvodený od antagonistu aldosterónu spironolaktónu.
História
Wiechert a spolupracovníci syntetizovali drospirenón v spoločnosti Schering AG už v roku 1976. Trvalo však asi 25 rokov, kým sa plne uznal jeho farmakologický potenciál a liek sa dostal na trh v roku 2000. [5]
Riziko trombózy
Inhibítory ovulácie („antikoncepčné tablety“) vo všeobecnosti vedú k približne 3–6-násobnému zvýšeniu rizika trombózy [6]. Existuje podozrenie, že drospirenón má zvýšené riziko trombózy (v porovnaní s inými inhibítormi ovulácie) [7]. Túto otázku v súčasnosti nemožno považovať za rozhodujúcu.
V epidemiologických štúdiách z Holandska a Dánska z augusta 2009 bolo opäť hlásené zvýšené riziko trombózy v súvislosti s účinnou látkou drospirenón. Riziko sa zvyšovalo s vekom ženy a tým vyšším obsahom estrogénu v tabletke. [8] Tieto a ďalšie štúdie použila AkdÄ ako príležitosť na predloženie súčasného vyhodnotenia rizika tromboembolických príhod pri hormonálnej antikoncepcii a na poskytnutie informácií o lekárskom predpise. [7] Dve štúdie publikované v roku 2010 však dospeli k záveru, že drospirenón v antikoncepčných tabletkách nezvyšuje riziko venóznej alebo arteriálnej trombózy viac ako účinná látka levonorgestrel (starší progestogén 2. generácie) a iné staršie progestíny. [6] [9] Konečná odpoveď na otázku, či antikoncepcia obsahujúca drospirenón skutočne zvyšuje riziko trombózy, viac ako antikoncepcia s gestagénmi, ako je desogestrel alebo gestodén, ešte stále nie je k dispozícii. [10]
Vnímanie v médiách
V roku 2010 spoločnosť „Die Zeit“ informovala o žalobách proti farmaceutickej spoločnosti Bayer HealthCare zo strany pacientov, ktorí drospirenónom utrpeli trombózu a embóliu. [11] Podľa „Die Zeit“ bolo do apríla 2010 známych 1750 súdnych sporov proti spoločnosti Bayer HealthCare v USA, ako aj proti niekoľkým v Nemecku a Švajčiarsku. V Rakúsku sa o drospirenóne hovorilo aj v médiách. [12] V súčasnosti iba proti USA vedie okolo 7 000 súdnych sporov proti spoločnosti BAYER. [13] Koncom mája 2011 podala nemecká poškodená strana po prvý raz žalobu na Bayer AG. [14] V apríli 2012 Spiegel Online informoval [15], že Bayer zaplatí 651 americkým ženám celkovo 142 miliónov dolárov (107 miliónov eur). Do septembra 2012 sa výška kompenzácie v USA zvýšila na 500 miliónov eur. [16]
Výroba
Viacstupňová, vysoko komplexná syntéza sa začína z 5-androsten-3p-ol-17-ón-acetátu. [17]