Duphaston 10 mg filmom obalené tablety. Súhrn charakteristických vlastností produktu

Duphaston 10 mg filmom obalené tablety. Súhrn charakteristických vlastností produktu

KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg didrogesterónu.

Pomocná látka: každá tableta obsahuje 111,10 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

LIEKOVÁ FORMA

Biele, okrúhle, filmom obalené tablety, s vyrazeným na jednej strane s „155“ na jednej a druhej stredovej čiare. Priemer tablety je 7 mm.

Stredná čiara slúži iba na uľahčenie rozbitia tablety tak, aby sa dala ľahko prehltnúť, a aby sa nerozdelila na rovnaké dávky.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hormonálna substitučná liečba

Na potlačenie účinkov estrogénu na endometrium u žien bez hysterektómie, ktoré dostávajú hormonálnu substitučnú liečbu (TSH) pre príznaky nedostatku estrogénu, vrátane prírodných alebo chirurgicky vyvolaných menopauzálnych porúch.

Liečba nedostatku progesterónu pri:

- zaobchádzanie s bezprostrednými a obvyklými potratmi;

- liečba neplodnosti v dôsledku luteálnej nedostatočnosti;

- liečba nepravidelných menštruačných cyklov

- liečba sekundárnej amenorey

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka, liečebný plán a trvanie závisia od závažnosti stavu a klinickej odpovede.

dysmenorea: odporúčaná dávka je 10 mg didrogesterónu dvakrát denne, od 5. do 25. dňa menštruačného cyklu.

endometrióza: odporúčaná dávka je 10 mg didrogesterónu 2-3 krát denne, od 5. do 25. dňa menštruačného cyklu alebo nepretržite.2

Dysfunkčné maternicové krvácanie (na zastavenie krvácania): Odporúčaná dávka je 20 alebo 30 mg didrogesterónu denne až 10 dní.

Na nepretržitú liečbu sa počas druhej polovice menštruačného cyklu užíva 10 alebo 20 mg didrogesterónu denne. Dátum začatia liečby a počet dní liečby závisia od dĺžky individuálneho menštruačného cyklu.

Krvácanie sa zastaví, ak sa endometrium obnovilo buď endogénnym estrogénom alebo exogénnym estrogénom.

Sekundárna amenorea: 10 alebo 20 mg didrogesterónu denne počas 14 dní denne počas druhej polovice teoretického menštruačného cyklu, aby sa určila optimálna sekrečná transformácia endometria, ktorá sa obnovila buď endogénnym estrogénom alebo exogénnym estrogénom.

Predmenštruačný syndróm: 10 mg didrogesterónu dvakrát denne, počnúc druhou polovicou menštruačného cyklu až do prvého dňa nasledujúceho cyklu. Dátum začatia liečby a počet dní liečby závisia od dĺžky individuálneho menštruačného cyklu.

Nepravidelné cykly: odporúčaná dávka je 10 mg alebo 20 mg didrogesterónu denne, začínajúca v druhej polovici menštruačného cyklu až do prvého dňa nasledujúceho cyklu. Dátum začatia liečby a počet dní liečby závisia od dĺžky individuálneho menštruačného cyklu.

Bezprostredný potrat: odporúčaná začiatočná dávka je až 40 mg didrogesterónu, po ktorej nasleduje 20 mg alebo 30 mg didrogesterónu denne, kým príznaky neustúpia.

Obvyklý potrat: odporúčaná dávka je 10 mg didrogesterónu dvakrát denne až do 20. týždňa tehotenstva.

Neplodnosť v dôsledku luteálnej nedostatočnosti: Odporúčaná dávka je 10 mg alebo 20 mg didrogesterónu denne od druhej polovice menštruačného cyklu do prvého dňa nasledujúceho cyklu. Liečba má pokračovať najmenej 3 po sebe nasledujúce menštruačné cykly.

Hormonálna substitučná liečba

Kontinuálna hormonálna substitučná liečba: podáva sa kontinuálny estrogén a za posledných 14 dní každého 28-denného cyklu sa postupne pridáva 10 mg tableta didrogesterónu.

Cyklická liečba: ak sa estrogénu cyklicky dávkujú neliečené intervaly, zvyčajne 21 dní s liečbou a 7 dní bez liečby.

Za posledných 12-14 dní liečby estrogénom sa pridá jedna 10 mg tableta didrogesterónu.

V závislosti od klinickej odpovede možno dávku postupne upraviť na 20 mg didrogesterónu denne.

Nie sú známe žiadne relevantné údaje o použití didrogesterónu pred menarche.

Účinnosť a bezpečnosť didrogesterónu u dospievajúcich vo veku 12 až 8 rokov neboli stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v častiach 4.8 a 5.1., Nemožno však urobiť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávky.

Používa sa ústne. Ak sa použijú vyššie dávky, tablety sa majú rozdeliť rovnomerne po celý deň.

4.3 Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na didrogesterón alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Diagnóza alebo podozrenie na malignity závislé od progesterónu
Vaginálne krvácanie nešpecifikovanej etiológie;

Kontraindikácie pri používaní estrogénu pri súčasnom užívaní s didrogestronom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím liečby abnormálnym krvácaním didrogesterónom je potrebné zistiť ich etiológiu.

V prvom mesiaci liečby sa môže vyskytnúť krvácanie. Ak dôjde ku krvácaniu po určitom čase liečby alebo pokračuje po ukončení liečby, možno zistiť príčinu, ktorá môže zahŕňať biopsiu endometria na vylúčenie rakoviny endometria.

Podmienky vyžadujúce sledovanie

Ak je prítomný ktorýkoľvek z nasledujúcich stavov, vyskytol sa v minulosti a/alebo sa zhoršil počas tehotenstva alebo počas predchádzajúcej hormonálnej liečby, pacientka musí byť starostlivo sledovaná.

Je potrebné mať na pamäti, že tieto stavy sa môžu počas liečby didrogesterónom opakovať alebo zhoršovať, najmä u pacientov s

porfýria
depresia
výsledky zmenených testov funkcie pečene spôsobených akútnym alebo chronickým ochorením pečene

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.

Nasledujúce varovania a preventívne opatrenia platia, keď sa estrogén používa súbežne s estrogénom pri hormonálnej substitučnej liečbe (TSH):

Prečítajte si tiež upozornenia a bezpečnostné opatrenia pre súhrn charakteristických vlastností estrogénového produktu.

Na liečbu postmenopauzálnych symptómov sa má s TSH začať, iba ak príznaky, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú kvalitu života. Vo všetkých prípadoch by sa malo najmenej raz ročne zvážiť dôkladné posúdenie rizika a prínosu a v TSH sa má pokračovať iba dovtedy, kým prínos liečby prevažuje nad rizikom.

Údaje o rizikách spojených s TSH pri liečbe predčasnej menopauzy sú obmedzené.

Vzhľadom na nízku úroveň absolútneho rizika u mladých žien môže byť rovnováha medzi prínosmi a rizikami u týchto žien priaznivejšia ako u starších žien.

Lekárske vyšetrenie/následná liečba

Pred vznikom alebo obnovením TSH by sa mala vykonať úplná anamnéza vrátane osobnej patologickej anamnézy a dedičnej anamnézy. Fyzikálne vyšetrenie (vrátane gynekologického a vyšetrenia prsníkov) musí zohľadňovať tieto a kontraindikácie a varovania pri používaní. Počas liečby sa odporúčajú pravidelné vyšetrenia, ktorých charakter a frekvencia sa individuálne upravuje. Pacientky by mali byť informované, aby informovali svojho lekára alebo zdravotnú sestru o akýchkoľvek zmenách v prsníkoch (pozri nižšie „Rakovina prsníka“). Vyšetrenia vrátane mamografie by sa mali vykonávať v súlade so súčasnými prijatými skríningovými postupmi prispôsobenými individuálnym klinickým potrebám.

U žien bez hysterektómie sa zvyšuje riziko hyperplázie endometria a karcinómu endometria, ak sa dlhodobo podáva samotný estrogén.,

Cyklické pridávanie progestogénu, ako je didrogesterón, po dobu najmenej 12 dní v mesiaci/28-dňový cyklus alebo súbežná liečba estrogén-progesterónom u žien bez hysterektómie môže zabrániť zvýšenému riziku TSH spojenému so samotným estrogénom.4

Všeobecné údaje naznačujú zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien užívajúcich kombináciu estrogén-progesterón a pravdepodobne aj pri liečbe TSH samotným estrogénom, v závislosti od trvania TSH.

Súbežná liečba estrogénom a progesterónom:

Z randomizovanej, placebom kontrolovanej klinickej štúdie s iniciatívou Women's Health Initiative (WHI) a epidemiologických štúdií, vrátane štúdie The Million Women Study (MWS), bolo hlásené relatívne zvýšené riziko rakoviny prsníka u žien liečených kombináciami estrogén-progestín používanými ako TSH, rakovina. čo je zrejmé asi po 3 rokoch.

U všetkých typov TSH sa zvýšené riziko prejaví po niekoľkých rokoch liečby a zvyšuje sa s dĺžkou liečby, ale do pôvodného stavu sa vráti po niekoľkých rokoch (maximálne 5 rokoch) po ukončení liečby.

TSH, najmä súbežná liečba estrogén-progesterónom, zvyšuje hustotu mamografického zobrazovania, čo môže nepriaznivo ovplyvniť rádiologickú detekciu rakoviny prsníka...

Rakovina vaječníkov je oveľa zriedkavejšia ako rakovina prsníka. Samotné dlhodobé užívanie (najmenej 5 - 10 rokov) samotného estrogénového TSH bolo spojené s miernym zvýšením rizika rakoviny vaječníkov. Niektoré štúdie, vrátane štúdie WHI, ukazujú, že dlhodobá liečba kombinovaným TSH môže spôsobiť podobné alebo mierne nižšie riziko.

TSH je spojená s relatívne vysokým rizikom vzniku venózneho tromboembolizmu (VTE), tj. Hlbokej žilovej trombózy alebo pľúcnej embólie.

Výskyt takejto udalosti je pravdepodobnejší v prvom roku TSH ako neskôr.

Pacienti so známymi trombofilnými poruchami majú zvýšené riziko VTE a k tomuto riziku sa môže pridať TSH. Preto je TSH u týchto pacientov kontraindikovaný.

Uznávané všeobecné rizikové faktory pre VTE zahŕňajú užívanie estrogénov, vysoký vek, veľký chirurgický zákrok, dlhodobá imobilizácia, obezita (BMI> 30 kg/m 2), tehotenstvo/popôrodné obdobie, systémový lupus erythematosus (SLE) a rakovina. Nie je jednotný názor na možnú úlohu venóznych varixov pri výskyte VTE.

Rovnako ako u všetkých pacientov po operácii, je potrebné venovať osobitnú pozornosť profylaktickým opatreniam na prevenciu VTE po operácii. Ak sa po určitých operáciách predpokladá predĺžená imobilizácia, malo by sa zvážiť dočasné prerušenie liečby TSH 4 až 6 týždňov pred chirurgickým zákrokom. Liečba sa nemá znovu zahájiť, kým nie je žena úplne mobilizovaná.

U žien bez anamnézy VTE, ale s príbuzným prvého stupňa, ktorý má v mladom veku trombózu, sa môže skríning vykonať po dôkladnom posúdení jeho obmedzení (skríningom je možné zistiť iba niektoré trombofilné chyby).

TSH je kontraindikovaný, ak sa zistí trombofilný defekt, ktorý izoluje členov rodiny s trombózou alebo ak je defekt závažný (napr. Nedostatok antitrombínu, proteín S alebo proteín C alebo kombinácia nedostatkov).

Liečba TSH vyžaduje dôkladné posúdenie prínosu a rizika u žien, ktoré už používajú antikoagulačnú liečbu.

Ak sa VTE rozvinie po začatí liečby, liečba sa má ukončiť. Pacientom by sa malo odporučiť, aby ihneď vyhľadali lekára, keď sa u nich vyskytne potenciálny príznak tromboembólie (napr. Bolestivý edém v dolnej končatine, náhla prekordiálna bolesť, dyspnoe).

Z randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdií nie sú dôkazy o ochrane pred infarktom myokardu u žien s už existujúcou BC alebo bez nej, ktoré užívajú samotný estrogén-progesterón alebo estrogén kombinovaný TSH.5

Kombinovaná liečba estrogénom a progesterónom: relatívne riziko BC počas užívania kombinovanej estrogén-progesterónu s TSH je mierne zvýšené. Pretože absolútne riziko BC na začiatku liečby veľmi závisí od veku, počet ďalších prípadov BC v dôsledku užívania estrogénu a progesterónu je u zdravých žien v období menopauzy veľmi malý, ale s pribúdajúcim vekom bude stúpať.

Kombinácia estrogén-progesterón a samotný estrogén sú spojené s 1,5-násobným zvýšením rizika ischemickej cievnej mozgovej príhody. Relatívne riziko sa nemení s vekom ani s časom zostávajúcim do menopauzy. Pretože však riziko mozgovej príhody veľmi úzko súvisí s vekom, celkové riziko mozgovej príhody u žien používajúcich TSH bude s vekom stúpať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Didrogesterón a jeho hlavný metabolit 20 α-dihydrodidrogesterón (DHD) sa in vitro metabolizuje izoenzýmami 3A4 a 2C19 cytochrómu P450.

Preto sa metabolizmus didrogesterónu môže zvýšiť kombináciou s liekmi známymi ako induktory enzýmov, najmä s enzýmami cytochrómu P450, ako sú antikonvulzíva (napr. Fenobarbital, fenytoín, karbamazepín), antibiotiká (napr. Rifampicín, rifabutín, nevirapín, efavín). bylinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), koreň valeriány lekárskej, šalvia alebo gingko biloba.

Ritonavir a nelfinavir, aj keď sú naopak známe ako silné inhibítory cytochrómových enzýmov, vykazujú vlastnosti indukujúce enzýmy, ak sa používajú súbežne so steroidnými hormónmi.

Klinicky môže zvýšený metabolizmus didrogesterónu účinok znižovať.

Štúdie in vitro preukázali, že didrogesterón a DHD v klinicky významných koncentráciách neinhibujú ani neindukujú enzýmy CYP, ktoré metabolizujú liečivo.

4.6 Plodnosť, gravidita a laktácia

Odhaduje sa, že viac ako 10 miliónov tehotných žien bolo vystavených pôsobeniu didrogesterónu. Doteraz nie sú dôkazy o škodlivom účinku didrogesterónu užívaného počas tehotenstva.

V literatúre sa uvádza, že niektoré progestíny sú spojené so zvýšeným rizikom hypospádií. Avšak kvôli zmätočným faktorom počas tehotenstva nemožno vyvodiť nijaký konečný záver, pokiaľ ide o príspevok gestagénov k vzniku hypospádií.

Klinické štúdie, v ktorých obmedzený počet žien užívalo didrogesterón v prvom období tehotenstva, nepreukázali žiadne zvýšené riziko.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa látky, orgánu, systému a frekvencie výskytu podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (>1/10); časté (≥ 1/100 a