Dva vtáky s jedným kameňom
Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.
Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.
„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.
Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- DAZ 22/2015
- Dva vtáky s jedným .
Lieky a terapia
Apremilast účinný pri psoriatickej artritíde a ložiskovej psoriáze
Obr. 1: Reprezentácia často postihnutých oblastí pokožky pri ložiskovej psoriáze
Mechanizmus akcie
Obr. 2: Apremilast je inhibítor PDE-4, ktorý zvyšuje hladinu intracelulárneho cAMP inhibíciou degradácie cAMP. Vysoké hladiny cAMP znižujú koncentráciu prozápalových cytokínov, ako sú TNF-a a IL-23 a IL-17, a zvyšujú tvorbu protizápalových cytokínov, ako je IL-10.
Dávkovanie a návod na použitie
Zahájenie liečby by malo byť zahájené odborníkmi na diagnostiku a liečbu psoriázy alebo psoriatickej artritídy. Pri obidvoch chorobách sa Otezla ® používa v dávke 30 mg dvakrát denne. Tableta sa má užiť celá, bez ohľadu na jedlo a s dvanásťhodinovým odstupom [1]. Ak zabudnete užiť dávku, treba ju užiť čo najskôr, pokiaľ sa takmer nedosiahne ďalšia dávka (informácie pre zdravotníckych pracovníkov neurčujú, aký časový interval sa má chápať ako „takmer“). V prvom týždni liečby sa musí vykonať úvodná titračná schéma (pozri tabuľku 1), pre ktorú je k dispozícii štartovacie balenie. U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu podľa Cockroft-Gault® je potrebné prehodnotiť).
| 10 mg | 10 mg | 10 mg | 10 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 20 mg | 30 mg | 30 mg | 30 mg |
Zmiernenie príznakov pri psoriáze plakov
Účinok na kĺby
Stupnica ACR20 (stupnica American College of Rheumatology 20) sa často používa v klinických štúdiách na hodnotenie účinnosti lieku pri psoriatickej artritíde. Týmto sa hodnotí zníženie citlivosti a opuchu v postihnutých kĺboch najmenej o 20%. Pri psoriatickej artritíde apremilast tlmil bolesť a znižoval opuch postihnutých kĺbov, takže bolo možné určiť celkové zlepšenie fyzickej funkčnosti (PALACE-1 až -3, dlhodobé hodnotenie klinickej účinnosti psoriatickej artritídy). V troch štúdiách dosiahlo štatisticky významne viac pacientov v skupine s verumom (32,1 - 40,7%) primárny cieľový ukazovateľ štúdie po 16 týždňoch liečby, čo je zníženie o minimálne 20% na škále ACR v porovnaní s placebom (18,3 - 19,0%) [1,4]. Okrem toho sa zistili významné zlepšenia kvality života súvisiace so zdravím. Zahrnutí boli pacienti s aktívnym PsA, ktorí napriek predchádzajúcej liečbe DMARD (napr. Metotrexát, sulfasalazín, leflunomid, blokátory TNFα) trpeli ≥ 3 opuchnutými kĺbmi a ≥ 3 kĺbmi citlivými na citlivosť.
Dlhodobé účinky
Aj po 32 (plaková psoriáza) alebo 52 (PsA) týždňoch liečby boli pozitívne účinky apremilastu zachované alebo zvýšené. Viac ako polovica pacientov s PsA (54,6%), ktorí dostávali apremilast v štandardnej dávke 30 mg dvakrát denne po dobu 52 týždňov, vykazovala odpoveď na liečbu meranú pomocou ACR20 [5]. Po 16 týždňoch liečby túto hodnotu dosiahlo 38,1% pacientov. Posúdenie možnej zvýšenej účinnosti po 52 týždňoch liečby však treba vždy vnímať v kontexte choroby, ktorá postupuje postupne. Pretože v skupine s placebom sa nepokračovalo 52 týždňov, nebolo možné posúdiť, či je možné zlepšenie pripísať prirodzenému priebehu ochorenia.
Vedľajšie účinky
Väčšina nežiaducich účinkov sa pozorovala počas prvých 24 týždňov liečby [5]. U viac ako 5% liečených pacientov s PsA sa zistili gastrointestinálne vedľajšie účinky (hnačka, nevoľnosť), infekcie horného gastrointestinálneho traktu, bolesti hlavy a nazofaryngitída. Dva najbežnejšie vedľajšie účinky, hnačka a nevoľnosť, sa vyskytli väčšinou v prvých dvoch týždňoch liečby a ustúpili do štyroch týždňov napriek pokračujúcej liečbe. K prerušeniu liečby z dôvodu vedľajších účinkov došlo v menej ako 10% pacientov v štúdiách. Podiel závažných nežiaducich reakcií na liek bol priemerne 6%. Zo závažných nežiaducich účinkov bol s liečbou spojený jeden prípad klostrídiovej infekcie a dva prípady zápalu pľúc. Keď sa apremilast použil na psoriázu s plakmi, boli v popredí aj gastrointestinálne vedľajšie účinky. 18,8% pacientov sa sťažovalo na hnačky, 15,7% na nevoľnosť. V porovnaní so známym výskytom a závažnosťou ADR biologických liekov, ktoré sa používajú, sa apremilast javí ako tolerovateľný.
Pozri sa na váhu
Počas liečby apremilastom by mali pacienti s osobitnou podváhou dávať pozor na svoju váhu. V klinickej štúdii o použití psoriatickej artritídy bola priemerná strata hmotnosti po 52 týždňoch liečby - 1,79 kg [5]. Zatiaľ čo väčšina pacientov liečených apremilastom stratila menej ako 5% svojej pôvodnej hmotnosti, telesná hmotnosť sa znížila o viac ako 5% pôvodnej hmotnosti u 17,2% pacientov.
Interakcie
Apremilast je substrátom pre cytochróm P450 3A4, ale tiež sa metabolizuje metabolickými cestami nezávislými od CYP (oxidácia, hydrolýza, konjugácia). Súbežné použitie so silnými induktormi CYP3A4, ako sú fenytoín, karbamazepín, fenobarbital, rifampicín a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), sa neodporúča. V dôsledku interakcií môžu klesnúť plazmatické hladiny apremilastu, čo je spojené s neadekvátnym terapeutickým účinkom. Apremilast sám o sebe nie je induktorom ani inhibítorom enzýmového systému cytochrómu. V štúdiách sa apremilast používal spolu s účinnými látkami typickými pre psoriázu (topické terapeutické látky ako glukokortikoidy, šampón z uhoľného dechtu, prípravky na ošetrenie pokožky hlavy obsahujúce kyselinu salicylovú, UVB fototerapia, ketokonazol a metotrexát); nezistili sa žiadne významné interakcie. Taktiež neexistujú žiadne interakcie s perorálnymi kontraceptívami.
obdobie tehotenstva a dojčenia
Pokusy na zvieratách na myšiach a opiciach preukázali embryotoxický potenciál pri dávkach vyšších ako je v súčasnosti odporúčaná dávka [1]. Otezla ® preto nesmú užívať tehotné ženy alebo ženy vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu. Pred začatím liečby musí byť vylúčené tehotenstvo a počas liečby sa musia používať účinné metódy antikoncepcie. Vzhľadom na obmedzené skúsenosti sa apremilast nemá používať počas dojčenia.
Žiadna ďalšia výhoda
Inštitút pre kvalitu a efektívnosť zdravotnej starostlivosti (IQWiG) nenájde s apremilastom žiadnu ďalšiu výhodu. Týmto sa IQWiG riadil stanoviskom výrobcu, ktorý oň tiež nepodal žiadosť, a preto nepredložil žiadne štúdie. G-BA urobí konečné rozhodnutie o dodatočnej výhode. Bez ohľadu na výsledok to nebude mať žiadne následky na schopnosť byť predpísaný alebo uhradený, pretože náklady na liečbu sú už nižšie ako pri vhodných komparatívnych terapiách.
Vstup bez porovnania
Výbor EMA pre lieky na humánne použitie (CHMP) považoval prínos apremilastu pri ložiskovej psoriáze a psoriatickej artritíde za preukázaný, aj keď sa liek neporovnával s inými schválenými terapiami, iba s placebom a pre PsA neexistoval žiadny röntgenový dôkaz o znížení. bola k dispozícii miera progresie poškodenia kĺbov [3]. Predpokladá sa, že prevažne mierne alebo stredne závažné vedľajšie účinky a orálna dostupnosť liečiva zvýšia akceptáciu pacienta.
Viac o apremilaste .
. vrátane štruktúrneho vzorca a informácií z odborného informačného listu nájdete v prílohe DAZ „Nové lieky“ od mája 2015 zo strany 53.