Dysbióza v detskom čreve ovplyvňuje neskoršie riziko astmy
Štvrtok 1. októbra 2015
Vancouver - Nedostatok štyroch druhov baktérií v čreve v prvých mesiacoch života súvisel s neskoršou pripravenosťou na astmatické ochorenia v kanadskej pozorovacej štúdii. Prenos chýbajúcich mikróbov zabránil prepuknutiu alergického respiračného ochorenia na zvieracom modeli. Štúdia Science Translational Medicine (2015; 7: 307ra152) poskytuje ďalšie potvrdenie hypotézy hygieny. Mohli by tiež ponúknuť prístupy k testom moču a preventívnej liečbe.
Počet detských astmatikov od 50. rokov prudko vzrástol. V niektorých západných krajinách ochorie až 20 percent detí, čo z alergickej astmy robí jedno z najbežnejších respiračných ochorení.
Epidemiologické štúdie v posledných rokoch preukázali, že za nárast sú zodpovedné vonkajšie vplyvy. Niektoré rizikové faktory, ako napríklad antibiotická liečba tehotných žien alebo detí v prvom roku života, cisársky rez alebo čistenie novorodencov antibakteriálnymi mydlami, naznačujú úlohu črevnej flóry pri vzniku alergických ochorení. Predchádzajúce štúdie tiež ukázali, že zmeny v prvom roku života majú rozhodujúci význam.
Tím vedený mikrobiológom Brettom Finlayom z University of British Columbia vo Vancouveri preto skúmal vzorky stolice od 319 detí vo veku troch mesiacov a jedného roka. Deti patria medzi účastníkov štúdie CHILD (Kanadský zdravý pozdĺžny vývoj dojčiat), ktorá v súčasnosti monitoruje viac ako 3 500 detí do 5 rokov s cieľom zistiť rizikové faktory alergických ochorení. Deti majú iba tri roky a v súčasnosti nie je isté, u ktorých sa neskôr rozvinie alergická astma. Kombinácia pozitívneho testu na atopiu a pískania počas dýchania (sipot) sa však považujú za spoľahlivé prediktory.
Podľa výsledkov štúdie sa deti s týmito znakmi vyznačovali zmenou črevnej flóry vo veku troch mesiacov, ktorú charakterizoval nedostatok štyroch bakteriálnych rodov Lachnospira, Veillonella, Faecalibacterium a Rota. Nie je presne známe, ako táto „dysbióza“, ktorá vo veľkej miere zmizla vo veku jedného roka, zvyšuje náchylnosť na alergie. Prvých pár mesiacov sa považuje za fázu učenia imunitného systému, v ktorej sa rozhoduje, či pomocné bunky T reagujú na prítomnosť antigénov so strednou odpoveďou TH1 alebo či existuje alergická odpoveď TH2.
Nedostatok štyroch druhov baktérií má vplyv na metabolizmus v čreve. Finlay môže ukázať, že množstvo bakteriálnych génov je menej aktívnych. Patria sem aj gény na syntézu lipopolysacharidov. Tieto zložky z membrány gramnegatívnych baktérií sú silným stimulátorom imunitného systému.
Absencia tejto stimulácie by z imunologického hľadiska mohla vysvetliť vývoj alergií. Znížila sa tiež výroba mastných kyselín s krátkym reťazcom (SCFA). Podľa Finlayovej dosiahli kyselina propiónová, kyselina octová a kyselina maslová ochranné účinky proti alergickým chorobám v štúdiách na zvieratách. Je možné, že podporujú vývoj regulačných T buniek, ktoré posúvajú imunitnú odpoveď z reakcie TH2 na odpoveď TH1.
Tretím zjavným problémom bola zvýšená tvorba urobilinogénu. Tento produkt rozkladu bilirubínu sa vytvára v čreve pôsobením bakteriálnych enzýmov. Potom sa vstrebáva do čreva a vylučuje sa močom. Stanovenie urobilinogénu alebo iných žlčových kyselín by preto mohlo byť východiskovým bodom pre test moču, ktorý indikuje dysbiózu u detí.
Vedci dokázali v nasledujúcich experimentoch na asepticky pestovaných myšiach preukázať, že dysbióza môže vyvolať neskoršiu alergiu. Ak boli myši po narodení kolonizované črevnými baktériami detí, ktoré sú viac ohrozené astmou kvôli nedostatku Lachnospira, Veillonelly, Faecalibacterium a Rota, zvieratá boli tiež náchylnejšie na zápal dýchacích ciest. Tomu by sa dalo zabrániť pridaním štyroch druhov baktérií. Tieto objavy sú silným dôkazom, že asociácia dysbiózy s neskoršou alergiou je tiež založená na príčinnej súvislosti.