Embryotoxicita - bezpečnosť liekov počas tehotenstva a laktácie
Takrolimus je imunosupresívum zo skupiny inhibítorov kalcineurínu a tiež makrolid z baktérie Streptomyces tsukubaensis. Prechádza placentou a je dostupný ako perorálny, parenterálny a dermálny prípravok.
Počas tehotenstva môže byť potrebné zvýšiť dávku, pričom by bolo optimálne sa orientovať v koncentrácii voľného neviazaného takrolimu. Takrolimus sa vysoko viaže na plazmatické bielkoviny a viaže sa tiež na erytrocyty. Pretože albumín aj počet erytrocytov počas tehotenstva zvyčajne klesajú, zvyšuje sa obsah voľného takrolimu. Na druhej strane sa klírens zvyšuje, takže celkové hladiny takrolimu môžu klesať. Nekritické zvýšenie dávky by mohlo viesť k ustálenému stavu celkovej koncentrácie, ale zároveň k zvýšeniu voľného takrolimu.
-
Indikácia
Systémové: na profylaxiu a terapiu odmietnutia transplantátu po transplantácii orgánu.
Lokálna aplikácia: Liečba inak odolného atopického ekzému rezistentného na liečbu.
Názvy výrobkov
Advagraf®, Prograf®, Protopic® a generiká
Skúsenosti s tehotenstvom
1. trimester
Skúsenosti s tehotenstvom sú založené na údajoch z registrov transplantátov, menších štúdiách, sériách prípadov a hláseniach prípadov. U celkovo viac ako 1 000 gravidných žien sa nezistila teratogenita.
Diferencované hodnotenie rizika je však stále ťažké. Počet prípadov na jednu publikáciu je zvyčajne menej ako 100 tehotenstiev. Veľké prospektívne komparatívne štúdie s rôznymi imunosupresívami a úpravy rôznych počiatočných situácií chýbajú. Nie je možné urobiť spoľahlivé vyhlásenie o riziku spontánneho potratu, ale ani v tomto ohľade neexistujú žiadne znepokojivé náznaky.
2-3 Trimester/perinatálne
Častejšie boli pozorované preeklampsia, gestačná hypertenzia, nedonosené deti, cisárske rezy a deti s pôrodnou hmotnosťou nižšou ako 2 500 g („nízka pôrodná hmotnosť“). To platí najmä pre tehotenstvo žien po transplantácii obličky.
Tieto nežiaduce účinky je však potrebné vnímať skôr v súvislosti s chorobou matky, a nie ako špecifický účinok lieku. U novorodenca sa príležitostne pozorovala hyperkaliémia a dočasné poškodenie funkcie obličiek. Jedna prípadová správa popisuje 36-hodinovú anúriu u novorodenca. Zatiaľ neexistujú náznaky zvýšenej miery infekcie novorodencov.
Zdá sa, že takrolimus vedie častejšie ku gestačnému cukrovke.
Odporúčania pre tehotenstvo
Plánovanie terapie alebo plánovanie tehotenstva v rámci terapie
Pacient, ktorý je stabilný na takrolimuse, sa nemá meniť. Ak profylaxia alebo liečba rejekcie transplantátu takrolimom ponúka väčšiu šancu na úspech ako u starších, lepšie študovaných imunosupresív, môže sa predpísať pri pokuse o plodnosť a počas tehotenstva.
Dôsledky po použití počas tehotenstva
Po expozícii v prvom trimestri by sa malo navrhnúť ďalšie ultrazvukové vyšetrenie, ktoré bude na bezpečnej strane. V prípade dlhodobého užívania sa odporúča ultrazvuková kontrola rastu plodu a treba brať do úvahy zvýšené riziko gestačného diabetu. U novorodenca je potrebné sledovať funkciu draslíka a obličiek (množstvo moču a kreatinínu).
Kontaktujte nás pre individuálnu konzultáciu.
Vhodnejšie alternatívy
Otcovská žiadosť
Predchádzajúce skúsenosti s otcami liečenými takrolimom, ktorí mali celkovo asi 1400 tehotenstiev, nenaznačujú ani zvýšené riziko malformácií, ani žiadne ďalšie nežiaduce udalosti v tehotenstve. Údaje pochádzajú hlavne z registrov transplantátov.
odporúčanie
Liečba takrolimom (budúceho) otca sa nemusí meniť, ak si otec želá mať deti, alebo počas tehotenstva alebo kvôli tehotenstvu.
Dojčenie
Skúsenosť je založená na takmer 60 pároch matiek a detí.
Farmakokinetika
Polčas: 4 - 57 h (orálne a parenterálne použitie), 70 h (topické použitie), novorodenci: 12,4 h, transplantácia pečene a obličky dospelí: 11,7 - 15,6 h; Väzba na bielkoviny: 99%; molárna hmotnosť: 804; relatívna dávka: hlboko pod 1%; M/P kvocient: 0,23; orálna biologická dostupnosť: 14-32%.
poliklinika
Príznaky u dojčených detí ešte neboli opísané.
odporúčanie
Dojčenie je podľa takrolimu povolené.
Pomáhame vám a vy pomáhate nám
Mnoho tehotných žien užíva počas tehotenstva lieky. Znalosti o bezpečnosti liekov počas tehotenstva, a tým v konečnom dôsledku aj o kvalite týchto webových stránok, sú zväčša založené na vyhodnotení klinických skúseností.
Preto, ak si prečítate tento web o konkrétnom tehotenstve, žiadame vás, aby ste nám poskytli podrobnosti o tomto tehotenstve vrátane použitého lieku. Môžete použiť náš online dotazník alebo nám zavolať.
Týmto spôsobom vám môžeme prípadne poradiť individuálne.
Tu nájdete všeobecné informácie o používaní stránky a ochrane údajov.