Embryotoxín - bezpečnosť liekov v gravidite a počas laktácie

Topiramát okrem iného blokuje napäťovo závislé sodíkové kanály a má modulačný účinok na receptory glutamátu a kyseliny gama-aminomaslovej (GABA). Topiramát sa vylučuje hlavne obličkami, ale v kombinácii s látkami indukujúcimi enzýmy sa tiež čoraz viac metabolizuje v pečeni. Indukcia enzýmov cytochrómu P450 môže znížiť účinnosť perorálnych kontraceptív obsahujúcich etinylestradiol, preto sa odporúčajú prípravky s vyššími dávkami etinylestradiolu alebo iná metóda antikoncepcie. Mierna indukcia enzýmov spôsobená topiramátom môže tiež viesť k nedostatku vitamínu K u novorodenca.

liekov

Topiramát často vedie k úbytku hmotnosti a v dôsledku miernej inhibície karboanhydrázy môže viesť k narušeniu elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy. Častým nepriaznivým účinkom je hnačka. Počas tehotenstva sa klírens zvyšuje v dôsledku zvýšeného vylučovania obličkami, čo môže znížiť plazmatické hladiny o 30-40%. Topiramát prestupuje placentou; organizmus dieťaťa je vystavený približne rovnakým intrauterinným koncentráciám v sére ako matka.

    Indikácia

Monoterapia alebo ďalšia liečba epilepsie; Profylaxia migrény.

Názvy výrobkov

TOPAMAX® a generiká

Skúsenosti s tehotenstvom

1. trimester

V rôznych štúdiách, niektoré s údajmi z veľkých registrov epilepsie, bolo s topiramátom dokumentovaných viac ako 3 500 tehotenských cyklov. Niektoré z týchto štúdií popisujú zvýšené riziko malformácií pri monoterapii, najmä však v kombinácii s inými antiepileptikami (aj bez valproátu). V metaanalýze, ktorá zahŕňala údaje zo šiestich rôznych štúdií s celkovým počtom viac ako 3 000 tehotenských cyklov, došlo k šesťnásobnému zvýšeniu rizika rázštepu pier a podnebia. V niekoľkých štúdiách sa pozorovala zvýšená miera hypospádií. V experimentoch na zvieratách sa u myší vyskytli zvýšené kraniofaciálne defekty vrátane rázštepu, dokonca aj pri dávkach pod terapeutickým rozsahom pre človeka. Pri vyšších dávkach sa pozorovali defekty redukcie končatín u potkanov a králikov.

2-3 Trimester/perinatálne

Niekoľko štúdií naznačuje, že dlhodobé užívanie topiramátu v 2. a 3. trimestri môže viesť k zníženiu pôrodnej hmotnosti a jedna štúdia popísala aj zmenšený obvod hlavy. Existuje iba niekoľko štúdií o neurokognitívnom vývoji prenatálne exponovaných detí. Tieto vykazujú heterogénne výsledky a nie sú dostatočné na diferencované hodnotenie rizika.

Ako pri všetkých liekoch, ktoré pôsobia v CNS, je potrebné očakávať, že dlhodobá liečba až do pôrodu spôsobí poruchy prispôsobenia u novorodenca; sú tiež možné poruchy elektrolytovej a acidobázickej rovnováhy u novorodenca.

Odporúčania pre tehotenstvo

Plánovanie terapie alebo plánovanie tehotenstva v rámci terapie

Pri plánovaní tehotenstva je potrebné kriticky preskúmať indikáciu liečby. Ak je to možné, liečba sa má zmeniť na lepšie tolerované látky, najmä na lamotrigín alebo levetiracetam. Ak je možný iba topiramát, je potrebné vyhľadať monoterapiu.
Profylaxia migrény topiramátom sa má ukončiť alebo sa nemá začať.

Dôsledky po použití počas tehotenstva

Stabilná pacientka s epilepsiou môže pokračovať v liečbe topiramátom, ak je naďalej závislá na antikonvulzívnej liečbe topiramátom. Dávka sa však musí skontrolovať a ak už nie je urobená, rozdeliť ju do niekoľkých jednotlivých dávok. Profylaxia migrény topiramátom sa má okamžite ukončiť.
Po expozícii v 1. trimestri by sa malo vykonať ďalšie ultrazvukové vyšetrenie na potvrdenie normálneho vývoja plodu. Kvôli zvýšeniu klírensu sa odporúčajú pravidelné kontroly plazmatickej hladiny a úpravy dávky. V prípade liečby až do pôrodu je potrebné pravidelne kontrolovať rast a pôrod by sa mal uskutočňovať na neonatologickej klinike. Kvôli antagonizmu vitamínu K musí byť dieťaťu zabezpečené adekvátne podávanie vitamínu K ihneď po narodení; to je najlepšie zabezpečené parenterálnym podaním.

Kontaktujte nás pre individuálnu konzultáciu.

Vhodnejšie alternatívy

Dojčenie

Farmakokinetika

Polčas: 18-24 h (novorodenci: 24 h); Väzba na bielkoviny 9-17%; molárna hmotnosť: 339; relatívna dávka: 3-23%; M/P kvocient: 0,9; orálna biologická dostupnosť: približne 80%. Koncentrácie v plazme dojčených detí môžu byť 10 - 20% materských hodnôt.

poliklinika

U väčšiny detí dojčených topiramátom neboli hlásené žiadne vedľajšie účinky. U jedného dieťaťa sa v šiestich týždňoch vyvinula vodnatá slizká hnačka, ktorá sa zlepšila po odstavení; nemožno vylúčiť súvislosť s expozíciou topiramátu prostredníctvom materského mlieka.

odporúčanie

Dojčenie s monoterapiou a dôkladné sledovanie dieťaťa sa javia ako prijateľné. V prípade vysokých dávok pre matku je možné stanoviť plazmatickú koncentráciu u dieťaťa asi po 2 - 3 týždňoch, najmä v prípade nových príznakov, ktoré sa nedajú vysvetliť inak.

Pomáhame vám a vy pomáhate nám

Mnoho tehotných žien užíva počas tehotenstva lieky. Znalosti o bezpečnosti liekov počas tehotenstva, a tým v konečnom dôsledku aj o kvalite týchto webových stránok, sú zväčša založené na vyhodnotení klinických skúseností.

Preto, ak si prečítate tento web o konkrétnom tehotenstve, žiadame vás, aby ste nám poskytli podrobnosti o tomto tehotenstve vrátane použitého lieku. Môžete použiť náš online dotazník alebo nám zavolať.

Týmto spôsobom vám môžeme prípadne poradiť individuálne.

Tu nájdete všeobecné informácie o používaní stránky a ochrane údajov.