Endorfíny - biológia

Endorfíny sú endogénne opioidné peptidy, ktoré sa produkujú v hypofýze a hypotalame stavovcov. Endorfíny vznikajú ako produkty rozkladu troch prekurzorových proteínov - konkrétne sa nimi stávajú

opioidné peptidy

  • Proopiomelanokortín okrem iného v α/β/γ/σ-endorfíne a met-enkefalíne,
  • Proenkefalín-A na rôzne enkefalíny a
  • Proenkefalín-B sa rozpadol na dynorfíny.

Slovo endorfín je krížencom „koniecogenes Morphin"To znamená opioid vyrobený sami.".

Objavný príbeh

Endorfíny boli detekované v diencefalone ošípaných v roku 1975 škótskymi vedcami John Hughes a Hans Walter Kosterlitz. Prvý bežný názov bol teda tiež Enkefalíny (z gréckeho slova en-kephalos, „v hlave“). V tom čase vedci hľadali prírodné ligandy pre opioidné receptory mozgu, ktoré v roku 1973 nezávisle detekovali Solomon H. Snyder a Candace Pert a Lars Terenius a ďalší, ku ktorým sa pripojili aj exogénne podávané opiáty. [1] [2] [3] [4] [5]

chémia

Chemicky sú to krátke neuropeptidy, ktoré sa viažu na opioidné receptory. Spoločným štrukturálnym znakom endorfínov je peptidová skupina so štyrmi aminokyselinami (tetrapeptid) sekvencie tyrozín-glycín-glycín-fenylalanín (v nižšie uvedenom príklade). Prvé opioidné peptidy, ktoré sa syntetizovali v laboratóriu, boli metionín-enkefalín a leucín-enkefalín.

  • α-endorfín: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH [6]
  • β-endorfín: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn-Ala-Tyr-Lys-Lys- Gly-Glu-OH. [7]
  • γ-endorfín: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH [6]

fyziológia

Endorfíny regulujú pocity ako bolesť (analgézia) a hlad. Súvisia s produkciou pohlavných hormónov a sú zodpovedné za vývoj eufórie. Endorfínový systém sa aktivuje okrem iného v núdzových situáciách. Doteraz sa predpokladalo, že uvoľňovanie endorfínov je dôvodom, prečo niektorí vážne zranení ľudia spočiatku nepociťujú bolesť. Novšie zistenia naznačujú, že beta-endorfín (1 - 31) uvoľňovaný z hypofýzy do voľného krvného obehu sa viaže na opioidné receptory, ale nesprostredkováva analgéziu. To však nevylučuje možnosť, že beta-endorfín (1 - 31) v iných médiách (tekutina, tkanivo) môže mať analgetickú zložku (ešte to nie je výslovne uvedené). [8] [9] [10]

Určitá fyzická námaha (pozri Bežec je na vysokej úrovni) a zážitky z bolesti môžu pravdepodobne spôsobiť pocit šťastia z uvoľňovania endorfínov. Tento účinok je v súčasnosti lekársky rozpoznaný, aj keď sa u jednotlivých jedincov vyskytuje veľmi odlišne. [11] [12] [13]

Účinok, receptory

Opioidné receptory pre endorfíny a opiáty sa dajú nájsť napríklad v šedej hmote miechy. Môžu sa tiež nachádzať na vegetatívnych synapsách a iných oblastiach mozgu. Opioidné receptory pravdepodobne existujú aj v periférnych štruktúrach, ako sú kĺby.

V mieche, keď sú excitované receptory endorfínu, je potlačený stimul bolesti, keď prichádza cez aferentné nervy v mieche, prepne sa a má sa preniesť do mozgu. [14]

Presný mechanizmus účinku endorfínov nie je zatiaľ objasnený. Je však známe, že endorfíny môžu manipulovať dopaminergné vedenie. Uvoľňovanie dopamínu do synaptickej medzery sa zvyšuje.