Ezetimib - použitie, účinky, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Ezetimib je účinná látka, ktorá ovplyvňuje lipidový metabolizmus, a preto sa používa okrem iného pri liečbe primárnej hypercholesterolémie a na prevenciu kardiovaskulárnych príhod. Ako inhibítor absorpcie cholesterolu liek inhibuje absorpciu endogénneho a exogénneho cholesterolu z tenkého čreva do krvi.

účinky

žiadosť

Ezetimib je schválený na liečbu:

  • Primárna (heterozygotná familiárna a non-familiárna) hypercholesterolémia samotná alebo v kombinácii so statínom, sprevádzaná stravou.
  • Prevencia kardiovaskulárnych príhod: U pacientov s ochorením koronárnych artérií (ICHS) a akútnym koronárnym syndrómom v anamnéze je ezetimib v kombinácii so statínom indikovaný na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod.
  • Homozygotná familiárna hypercholesterolémia v kombinácii so statínom; pacienti môžu dostávať ďalšie sprievodné terapie (napríklad LDL aparézu).
  • Homozygotná sitosterinémia (fytosterinémia): Pri tejto dedičnej poruche metabolizmu lipidov je abnormálne zvýšená koncentrácia určitých krvných lipidov, sitosterolov. Ezetimib sa tu používa na podporu stravovania.

Typ žiadosti

Ezetimib sa podáva perorálne a môže sa použiť kedykoľvek počas dňa bez ohľadu na príjem potravy.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Ezetimib sa hromadí na okraji kefky tenkého čreva a inhibuje transportéry cholesterolu v membráne buniek sliznice a bráni jeho absorpcii. Ak sa zníži transport cholesterolu z čreva do pečene, uskladní sa tam menej a zvýši sa klírens cholesterolu z krvi. Na rozdiel od aniónomeničov, ako je cholestyramín, ezetimib nezvyšuje vylučovanie žlčou a biosyntéza v pečeni nie je inhibovaná. Kombinácia ezetimibu, ktorý znižuje prísun cholesterolu do pečene, so statínom, ktorý inhibuje syntézu v pečeni, dosahuje synergické zníženie hladiny cholesterolu.

Farmakokinetika

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa ezetimib rýchlo vstrebáva a do značnej miery konjuguje s farmakologicky aktívnym fenol-glukuronidom (ezetimib-glukuronid). Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia (cmax) sa dosiahne po 1 až 2 hodinách pre ezetimib-glukuronid a po 4 až 12 hodinách pre ezetimib. Absolútnu biologickú dostupnosť ezetimibu nie je možné určiť, pretože látka je prakticky nerozpustná vo vodných roztokoch vhodných na injekciu. Súbežná konzumácia jedla (jedlá s vysokým obsahom tukov alebo jedlá bez tukov) neovplyvnila perorálnu biologickú dostupnosť ezetimibu, ak sa podáva ako 10 mg tableta.

distribúcia
Ezetimib sa z 99,7% viaže na plazmatické bielkoviny a 88 až 92% ezetimib-glukuronidu sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Biotransformácia
Ezetimib sa metabolizuje primárne v tenkom čreve a pečeni konjugáciou s glukuronidom (reakcia fázy II) a potom sa vylučuje žlčou. Minimálny oxidačný metabolizmus (reakcia fázy I) sa pozoroval u všetkých študovaných druhov. Ezetimib a ezetimib-glukuronid sú látky detekované hlavne v plazme, pričom ezetimib predstavuje asi 10 až 20% a ezetimib-glukuronid asi 80 až 90% celkovej koncentrácie v plazme. Ezetimib a ezetimib-glukuronid sa pomaly vylučujú z plazmy, čo naznačuje významnú enterohepatálnu cirkuláciu. Polčas ezetimibu a ezetimib-glukuronidu je približne 22 hodín.

eliminácia
Po perorálnom podaní rádioaktívne označenej dávky 20 mg [14C] ezetimibu testovaným osobám sa približne 93% celkovej rádioaktivity nachádza v plazme ako celkový ezetimib. Počas pozorovacieho obdobia 10 dní sa približne 78% rádioaktívnej dávky získalo v stolici a 11% v moči. Po 48 hodinách už v plazme nebolo možné zistiť ďalšiu rádioaktivitu.

dávkovanie

Pri monoterapii a kombinovanej liečbe sa odporúča dávka 10 mg ezetimibu jedenkrát denne.

U starších pacientov alebo u detí a dospievajúcich vo veku od 10 rokov nie je potrebné dávku upravovať. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o deťoch mladších ako desať rokov. U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 5 až 6) alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

Liečba ezetimibom sa neodporúča u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou Child-Pugh skóre 7 alebo vyššie.

Vedľajšie účinky

Najbežnejšie vedľajšie účinky ezetimibu pri monoterapii sú gastrointestinálne ťažkosti, únava a bolesti hlavy. Medzi časté vedľajšie účinky ezetimibu v kombinácii so statínmi patria bolesť hlavy, bolesť svalov, hnačka a zvýšenie pečeňových hodnôt (AST a/alebo ALT).

Interakcie

Spoločný darček s aniónomeničmi

  • Ezetimib sa má užiť najmenej 2 hodiny pred alebo najmenej 4 hodiny po užití aniónomeniča, ako je cholestyramín
    resp.

Kontraindikácia

Precitlivenosť na ezetimib alebo na niektorú z ďalších zložiek príslušného lieku je kontraindikáciou pre použitie ezetimibu. Existujú aj nasledujúce ďalšie kontraindikácie:

  • Tehotenstvo a dojčenie: súčasné použitie ezetimibu a statínov je kontraindikované
  • Aktívne ochorenie pečene, nevysvetliteľné trvalé zvýšenie sérových transamináz: súčasné použitie ezetimibu a statínov je kontraindikované.

Inštrukcie na používanie

Pri použití ezetimibu v kombinácii so statínmi možno dávku statínov často znížiť. To je zvyčajne spojené so zníženým rizikom vedľajších účinkov typických pre statíny.