Fabryho choroba - príčiny, príznaky a liečba Moje zdravie

Fabryho choroba je zriedkavé dedičné metabolické ochorenie, ktoré môže postihnúť všetky orgány. Prečítajte si o príznakoch, príčinách a liečbe Fabryho choroby.

Synonymá

Fabryho choroba, Fabryho syndróm, Fabryho-Andersonova choroba, Fabryho-Andersonov syndróm, Anderson-Fabryho choroba, Anderson-Fabryho syndróm, nedostatok alfa-galaktozidázy A, difúzny angiokeratóm, Angiokeratome Corporis Diffusum Fabry, FD

definícia

Fabryho choroba sa často označuje ako Fabryho choroba alebo Fabry-Andersonov syndróm. Tieto dve mená sú odvodené od Nemca Johannesa Fabryho (1880 až 1967) a Angličana Williama Andersona (1842 až 1900). Prvýkrát popísali metabolickú poruchu nezávisle na sebe v roku 1898.

Fabryho choroba je zriedkavá dedičná metabolická porucha zo skupiny takzvaných lyzozomálnych střádavých chorôb. Fabryho choroba môže postihovať všetky orgány, a preto je multisystémovým ochorením.

Ale čo sú to lyzozomálne skladovacie choroby?

Lyzozómy sú bunkové organely živočíšnych a ľudských buniek, ktoré obsahujú tráviace enzýmy. Premieňajú okrem iného exogénne a endogénne polysacharidy a ďalšie vysokomolekulárne zlúčeniny na svoje jednotlivé látky. To si vyžaduje špeciálne proteíny s funkciou katalyzátora, takzvané enzýmy.

Ochorenia na ukladanie lyzozómov vznikajú, keď lyzozómy už nemôžu plne plniť svoju enzymatickú funkciu. Výsledkom je, že makromolekuly sa už nerozkladajú a hromadia v bunkách a tkanivách.

Pri Fabryho syndróme už enzým α-galaktozidáza A nefunguje správne. Tento enzým je zodpovedný za štiepenie globotriaosylceramidu (skrátene Gb3, iný názov GL-3). Vďaka tomu sa Gb3 hromadí vo vnútorných stenách krvných ciev.

Príznaky Fabryho choroby závisia od postihnutého orgánu a môžu siahať od bolestivých rúk a nôh až po dysfunkciu obličiek a poškodenie srdca. Preto - a kvôli vzácnosti tohto ochorenia - je diagnóza často stanovená pomerne neskoro.

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na Fabryho chorobu. Od roku 2001 sa však Fabryho choroba dá liečiť kauzálne enzýmovou substitučnou liečbou. Pacienti dostávajú celý život enzým α-galaktozidázu A ako infúziu.

frekvencia

Fabryho choroba je zriedkavé ochorenie (osirelé ochorenie). Počet výskytov tejto metabolickej poruchy sa značne líši. Podľa posledných štúdií z Talianska možno predpokladať prevalenciu 1: 3 100. Podľa toho ochorie priemerne 1 dieťa na 3 100 novorodencov. To má za následok 26 450 pacientov s Fabryho v Nemecku. Oficiálne je však registrovaných iba asi 700. Počet neohlásených prípadov bude pravdepodobne oveľa vyšší.

Príznaky

Fabryho choroba sa vyskytuje v dvoch odrodách. Do 1. skupiny patria ľudia, u ktorých už enzým α-galaktozidáza A nefunguje. Lekári hovoria o klasickom Fabryho syndróme. U skupiny 2 pacientov s Fabryho chorobou funguje enzým nedostatočne. Toto je známe ako atypický Fabryho syndróm.

Počiatočné príznaky klasického Fabryho syndrómu

Fabryho choroba sa prejaví až vtedy, keď sa vo vnútorných bunkových stenách krvných ciev nahromadí dostatočné množstvo globotriaosylceramidu (Gb3). Pri klasickom Fabryho syndróme sú prvé príznaky obvykle badateľné už v detstve. Hlavným počiatočným príznakom sú bolestivé pocity na prstoch na rukách a nohách (acra). Tieto takzvané akroparestézie sa vyskytujú až u 80 percent všetkých pacientov s Fabryho chorobou.

Bolesť pri Fabryho chorobe sa môže vyskytnúť dvoma spôsobmi:

V prúdoch ako takzvané periodické Fabryho krízy s neustále sa opakujúcimi záchvatmi bolesti
2. ako chronický priebeh s neustálymi bolesťami.

Fabryho krízy

Fabryho krízu vyvoláva najmä stres, fyzické alebo psychické vyčerpanie, silné fyzické alebo psychické stresové situácie, horúčka alebo rýchle zmeny teploty z teplej na studenú alebo naopak. Bolesť vo Fabryho krízach je postihnutými často označovaná ako nepríjemná pálenie. Začínajú sa na prstoch rúk a nôh a idú do rúk a nôh, rovnako ako do rúk a nôh. Odtiaľ tiež vyžarujú do ďalších oblastí tela. Tieto príznaky sú veľmi často nesprávne interpretované a napríklad nesprávne interpretované ako reumatické ochorenie alebo Raynaudov syndróm.

Chronická bolesť Fabry

Chronický priebeh bolesti je obvykle sprevádzaný pocitmi mravčenia, brnenia a/alebo pálenia.

Bolesť často ustupuje v dospievaní a dospelosti. Výsledkom je, že Fabryho choroba nie je zriedka vylúčená, pretože nakoniec prekoná rastovú bolesť.

Skoré príznaky Fabryho choroby

Ďalšími charakteristickými skorými príznakmi Fabryho syndrómu sú zakalenie rohovky, zvýšené kožné zmeny (takzvané angiokeratómy), znížené alebo chýbajúce potenie (hypohidróza/anhidróza) a gastrointestinálne ťažkosti.

Nepriehľadnosť rohovky (vírová keratopatia): Najdôležitejším skorým príznakom pri klasickej Fabryho chorobe je zakalenie rohovky, ktoré sa nachádza v oboch očiach takmer u všetkých klasických pacientov s Fabryho chorobou. Jednoduché vyšetrenie štrbinovou lampou odhalí vírivé mliečne biele vzory, ktoré sú dôsledkom usadenín globotriaosylceramidu (Gb3). Napriek oblačnosti sa u väčšiny postihnutých zachováva zrak a sila videnia. Len veľmi zriedka môže mierne modrasté obsadenie zhoršiť vizuálny výkon.

Angiokeratómy patria tiež medzi prvé príznaky klasickej Fabryho choroby. Sú to benígne, mierne vystúpené, červené až fialové kožné zmeny. Spravidla sa vyskytujú v oblasti pupka, zadku, slabín a stehien. Niekedy sa tieto vyvýšené oblasti pokožky nachádzajú aj na slizniciach úst a konečníka. Angiokeratómy sú malé vaskulárne nádory (angiómy), ktoré sú výsledkom vaskulárneho poškodenia a vazodilatácie v dôsledku nedegradovaného Gb3. Môžu sa objavovať jednotlivo aj v skupinách. Typicky sa angiokeratómy s vekom množia a zväčšujú. Nie je nezvyčajné, že tieto kožné zmeny sa interpretujú nesprávne ako akné.

Hypohidróza/anhidróza: Lekárskymi pracovníkmi sa pod pojmom anhidróza rozumie neschopnosť vylučovať pot. Pri hypohidróze je schopnosť potenia výrazne obmedzená. Sekrécia potu je riadená takzvaným vegetatívnym nervovým systémom (VNS). Pri Fabryho chorobe sa molekuly tuku, ktoré sa nerozložili, hromadia v nervových bunkách VNS a zabraňujú tak vylučovaniu potu. Postihnutí Fabry sú často neschopní alebo nedostatočne potiť. Extrémne teplo/teplo (napríklad v lete alebo v saune) je takmer neúnosné a športové aktivity alebo fyzická námaha sú možné iba na minimum.

Gastrointestinálne ťažkosti: Ďalším charakteristickým skorým príznakom Fabryho choroby sú gastrointestinálne ťažkosti. Vznikajú preto, lebo Gb3 sa hromadí v telách nervových buniek a krvných cievach v gastrointestinálnom trakte. Gastrointestinálne ťažkosti začínajú v detstve a pretrvávajú u dospelých pacientov s Fabryho chorobou. Ľudia zvyčajne pociťujú nevoľnosť, zvracanie a hnačky. Nie je nezvyčajné, že to vedie k strate chuti do jedla a chudnutiu.

Neskoré príznaky Fabryho choroby

Postupom Fabryho choroby vaskulárne usadeniny ovplyvňujú čoraz viac orgánov. Pri klasickom priebehu ochorenia sa nelieči často od 20. roku života poškodenie obličiek s obmedzeným vylučovaním a funkciou filtra. Niekedy iba smrť pomocou otravy močom (urémia) môže byť nahradená obličkovou terapiou (dialýza).

U 40 až 60 percent všetkých pacientov s klasickou Fabryho chorobou dochádza k poškodeniu srdca so srdcovou arytmiou a slabosťou srdcového svalu. Indikujúcimi príznakmi sú predovšetkým dýchavičnosť (spočiatku počas cvičenia, neskôr aj v pokoji), príliš rýchly, pomalý alebo potkýnajúci sa tlkot srdca a problémy s hrudníkom (angina pectoris), ako aj zadržiavanie vody v nohách (opuchy).

Funkčné poruchy mozgu sú tiež typické neskoré príznaky klasickej Fabryho choroby. Poruchy obehu v najmenších mozgových cievach vedú k niekedy závažným nervovým zlyhaniam. Indikatívnymi príznakmi pre postihnutie centrálneho nervového systému sú bolesti hlavy, závraty, zábudlivosť až po demenciu a dokonca aj mozgové príhody.

Ďalším dlhodobým poškodením je porucha sluchu (vrátane hluchoty) a rovnováhy, ťažkosti s dýchaním a kašeľ, ako aj zmeny hustoty kostí so zvýšeným rizikom spontánnych zlomenín.

Fabryho choroba má veľmi závažný vplyv na kvalitu života. Najmä muži trpia depresiami a sociálnou izoláciou.

Atypický Fabryho syndróm

Pri atypickom Fabryho syndróme enzým a-galaktozidáza A úplne nezlyhá, ale stále funguje. Preto sa už spomínané príznaky objavia neskôr ako pri klasickom Fabryho syndróme. Atypický Fabryho syndróm u mužov je často viditeľný až po bábätkách a batoľatách. U žien aj neskôr. Nie je nezvyčajné, že sa prvé príznaky objavia vo veku od 40 do 50 rokov.

Príznaky atypického Fabryho syndrómu sú zvyčajne menej výrazné. Niekedy je atypická Fabryho choroba obmedzená iba na jeden orgán.

príčiny

Fabryho choroba je dedičná metabolická porucha, ktorú možno vysledovať späť k mutácii na chromozóme X. Výsledkom je, že aktivita a funkčnosť enzýmu a-galaktozidázy A je znížená alebo jeho funkcia je úplne pozastavená. Bez α-galaktozidázy A sa metabolický produkt globotriaosylceramid (skrátene Gb3, iné označenie GL-3) už nemôže dostatočne rozkladať v určitých bunkových organelách, takzvaných lyzozómoch. Vďaka tomu sa Gb3 hromadí vo vnútorných stenách krvných ciev a vedie k poruchám obehu a funkčným stratám v orgánoch.

vyšetrenie

Diagnóza Fabryho choroby sa často stanovuje veľmi neskoro a v pokročilom štádiu. Pacienti často absolvovali odyseu návštev lekárov a nesprávnej diagnózy. Mnoho príznakov je často zavádzajúcich.

Ak existuje podozrenie na Fabryho syndróm, laboratórne testy a molekulárne genetické testy potvrdia diagnózu. Niekedy sa vyšetrujú aj vzorky tkaniva (biopsia). Výrazne znížená hladina aktivity enzýmu α-galaktozidázy A v krvi mužov veľmi pravdepodobne naznačuje Fabryho chorobu. U žien nie je krvný test dostatočne istý. Tu sa musí vykonať cielené hľadanie zmeneného génu v krvi.

Niekedy Fabryho chorobu objaví náhodne oftalmológ. Charakteristickým skorým príznakom je zakalenie rohovky, ktoré sa dá diagnostikovať pomocou vyšetrenia štrbinovou lampou.

liečby

Fabryho choroba je nevyliečiteľná. Od roku 2001 však existuje možnosť enzýmovej substitučnej liečby (ERT). Čím skôr pacient dostane chýbajúci enzým α-galaktozidázu A, tým menej komplikácií a lepšia prognóza. Enzýmová substitučná liečba sa podáva ako celoživotná infúzia pre Fabryho chorobu.

Enzýmová substitučná liečba agalsidázou alfa alebo agalsidázou beta

V Nemecku sú k dispozícii dva lieky na ERT pri Fabryho chorobe: Replagal s účinnou látkou agalsidáza alfa od Shire Pharmaceuticals a Fabrazyme s účinnou látkou agalsidáza beta od Genzyme Corporation. Obe účinné látky sú ekvivalentné biotechnologicky vyrobené varianty enzýmu α-galaktozidáza A.

Symptomatická lieková terapia

Karbamazepín, tiež v kombinácii s pregabalínom, sa často podáva ako sprievodná liečba proti bolestivým abnormálnym pocitom. Na zmiernenie neznesiteľnej bolesti sú niekedy potrebné lieky proti bolesti opiátov, ako je tilidín, tramadol alebo oxykodón. Proti gastrointestinálnym ťažkostiam sa používajú účinné látky ako metoklopramid alebo dimenhydrinát.

Aby sa zabránilo progresii poškodenia obličiek, môžu sa podať antihypertenzíva zo skupiny ACE inhibítorov alebo antagonistov receptora AT1. ACE inhibítory ako enalapril a ramipril tiež pomáhajú pri srdcovom zlyhávaní a vysokom krvnom tlaku. Beta-blokátory, ako je metoprolol a bisoprolol, alebo antagonisty vápnika, ako sú verapamil a diltiazem, znižujú príliš rýchly srdcový rytmus.

Cievne protézy a bypass

Pri závažnom poškodení ciev sú niekedy potrebné cievne náhrady a náhrady ciev, ako sú stenty alebo bypassové operácie. Pri výraznej dysfunkcii obličiek sú poslednou voľbou postupy umývania krvi (dialýza).

predpoveď

Prognóza Fabryho choroby závisí od začiatku liečby alebo od toho, či sa liečba vôbec začne. Ak sa nelieči, očakávaná dĺžka života pacientov s Fabryho chorobou je okolo 50 rokov, žien bude stále okolo 70 rokov. Neexistujú spoľahlivé informácie o všeobecnej miere úmrtia na Fabryho chorobu.

prevencia

Účinné preventívne opatrenia proti Fabryho chorobe nie sú v súčasnosti známe.

Členovia rodiny pacientov s Fabryho chorobou by mali byť tiež testovaní na túto metabolickú poruchu. So zodpovedajúcou genetickou predispozíciou možno Fabryho chorobu rozpoznať a liečiť skôr, ako sa objavia prvé príznaky. Odporúča sa genetické poradenstvo pre pacientov s Fabryho chorobou vo fáze plánovaného rodičovstva.