Farmaceutické podnikanie TAJOMSTVO KURZU, KAŽDÝ NÁŠ ZDRAVIE - Farmaceutické podnikanie
Tohtoročný článok v časopise Journal of Nutrition prináša vedcom výsledky štúdií uskutočnených v Spojených štátoch v Centre pre výskum výživy ľudí v starnutí na Tuftsovej univerzite. Ide o účinky podávania kurkumínu u pokusných zvierat, ktorých účinok sa zastaví
expanzia tukového tkaniva. Vo svete, ktorý je hlboko zasiahnutý spektrom obezity (ktoré už vyzerá ako epidémia globesity), vyvoláva takáto akcia osobitný záujem. Ale čo je to kurkumín?
Je to látka obsiahnutá v 100% prírodnej potravinovej prísade, kurkume (kurkumín: E100), ktorá sa používa pre svoje sfarbenie (farebné spektrum od žltej po červenú, v závislosti od pH). Nemáme do činenia s nedávno objavenou látkou, ale s korením, ktoré sa v Ázii dlho používalo, či už na farbenie karí, alebo ako prostriedok tradičnej indickej a čínskej medicíny. V Indii sa kurkume hovorí aj „svätý prášok“. a aplikuje sa ako antimikrobiálne, liečivé činidlo
a ďalšie sanogenetické účinky.
Kurkuma je odvodená z rizómov kurkumy dlhej, rastliny z čeľade zázvorových (Zingiberaceae), a za svoju farbu vďačí kurkuminoidom, polyfenolovým pigmentom rozpustným v tukoch (2 - 9% kurkumy). Najaktívnejším kurkuminoidom je samotný kurkumín (75% kurkuminoidov). Spolu s tým stojí za zmienku aj demetoxykurkumín (10 - 20%) a bisdetoxykurkumín (menej ako 5%).
Kurkumín sa stal zaujímavým aj v modernej medicíne, pretože nedávne štúdie preukázali jeho priaznivé účinky na ľudské zdravie, najmä z hľadiska protinádorových a protizápalových účinkov, ako aj z hľadiska regulácie telesnej hmotnosti. Aby mohol vykonávať svoje viaceré činnosti, musí sa dostať do cieľových orgánov. Štúdie ukazujú, že systémová biologická dostupnosť kurkumínu podávaného perorálne je, bohužiaľ, veľmi nízka. Podlieha črevným a pečeňovým konjugačným procesom a vytvára kurkumín-sulfáty a kurkumín-glukuronidy alebo sa redukuje na hexahydrocurcumin. Zdá sa, že účinky týchto metabolitov sú nižšie ako u kurkumínu ako takého, a dosiahnuté hladiny sú extrémne nízke.
Nedávna štúdia vo Veľkej Británii hodnotila plazmatické koncentrácie kurkumínu, kurkumín-sulfátu a kurkumín-glukuronidu asi 10 nmol/l jednu hodinu po požití dávky 3,6 g kurkumínu. Avšak pod 3,6 g/deň nebolo možné v plazme alebo v moči zistiť ani kurkumín, ani jeho metabolity. Niektoré štúdie však ukazujú, že perorálne podávaná látka by sa hromadila selektívne v tkanivách gastrointestinálneho traktu a nedostávala by sa do oblastí mimo neho. Podávanie kurkumínu pacientom s predoperačným kolorektálnym karcinómom teda viedlo k jeho dôkazu v normálnych a malígnych tkanivách. Rovnaká dávka u pacientov s rakovinou pečene neumožňovala identifikáciu kurkumínu v pečeňovom tkanive.
Ako už bolo spomenuté, výskum kurkumínu sa riadil jeho pôsobením, ktoré naznačujú početné experimentálne štúdie: antioxidačné pôsobenie (ako vychytávač reaktívnych druhov kyslíka a dusíka), účasť na syntéze glutatiónu (nepriamy antioxidačný účinok: zosilňovaním génov zodpovedných za transkripcia glutamát-cysteín lipázy), protizápalový účinok (veľmi dôležitý, podrobne ho uvediem nižšie), úloha, ktorú zohráva v metabolizme enzýmov zodpovedných za metabolizmus karcinogénov (inhibícia enzýmov fázy 1 a stimulácia
enzýmy druhej fázy), indukcia zastavenia bunkového cyklu a apoptózy (rôznymi spôsobmi, najmä inhibíciou bunkových signálnych dráh), inhibícia invázie nádoru a angiogenéza (inhibíciou metalproteináz).
Predtým, ako podrobne uvediem profylaktické a liečivé dôsledky pôsobenia kurkumínu, rád by som spomenul, že rovnako ako v prípade iných podobných látok, všetky účinky vychádzajú najavo pri vysokých koncentráciách kurkumínu aplikovaných na bunkové kultúry (a menej často na šarže). laboratórnych zvierat) a že zatiaľ znížená biologická dostupnosť kurkumínu podávaného perorálne neumožňuje dosiahnuť bezpečné a jasné účinky.
Na prvom mieste je ako použitie kurkumínu profylaxia a liečba novotvarov, berúc do úvahy pôsobenie indukujúce bunkovú apoptózu. Pozitívne výsledky sa dosiahli na laboratórnych zvieratách v prípade rakoviny ústnej dutiny, žalúdka a hrubého čreva, ale nie rakoviny prsníka. Postupujem
prvé fázy klinických štúdií, najmä pokiaľ ide o účinky kurkumínu podávaného orálne pacientom s leukoplakiou, s prekanceróznymi léziami žalúdka, krčka maternice a kože, výsledky sú sľubné. Fáza dve prebiehajú u pacientov s rakovinou hrubého čreva a konečníka, čo je oblasť, v ktorej sa táto látka ukazuje ako najúčinnejšia. Ústredným problémom je nateraz zlá biologická dostupnosť požitého kurkumínu spojená s hydrofóbnosťou molekuly. Preto sa navrhuje, aby sa v budúcich klinických skúškach podával budúci kurkumín zapuzdrený v lipozómoch.
intravenózne.
Kurkumín sa hodnotí aj pri zápalových ochoreniach, pričom sa zohľadňujú pozitívne účinky dosiahnuté v tejto oblasti pri štúdiách na bunkových kultúrach a laboratórnych zvieratách. Použitie pri reumatoidnej artritíde prinieslo povzbudivé výsledky u ľudských subjektov. Ranná stuhnutosť, pohyblivosť, zápal kĺbov sa zlepšili v porovnaní so skupinami pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky, ako je fenylbutazón. Izolované štúdie preukázali, že látka tiež indukuje zníženie pooperačných zápalových prejavov alebo prejavov zápalových ochorení očí.
Výsledky kurkumínu u detí s cystickou fibrózou alebo u dospelých so psoriázou sa nejavia ako pozitívne, ale prebiehajú štúdie. Ďalšími stavmi, v ktorých môže byť kurkumín dobrou a lacnou liečbou, sú zápalové ochorenia čriev: ulcerózna kolitída-
hemoragická a Crohnova choroba. Účinky by boli založené na jednej strane na antioxidačnom pôsobení korenia a na druhej strane na inhibícii aktivácie hrubého čreva NF-kappa B in vivo, ako aj na pravdepodobne ďalších mechanizmoch, ktoré v súčasnosti ešte nie sú známe. Oxidácia, zápal, tvorba amyloidových plakov je rovnako veľa patologických javov spojených s výskytom Altzheimerovej choroby.
Doteraz boli vykonané štúdie na zvieratách a kurkumín, podávaný priamo, účinne inhiboval všetky tieto procesy. V budúcnosti sú potrebné aj štúdie na ľudských pacientoch. Staršie alebo novšie štúdie spochybňujú užitočnosť kurkumínu pri profylaxii obezity a cukrovky. Je známe, že zápalové procesy sa podieľajú aj na etiológii cukrovky typu 2 a obezity. Výskum uskutočnený v Naomi Berrie Diabetes Center v USA ukazuje, že u obéznych myší, ktorým sa podávala kurkuma, bola menšia pravdepodobnosť vzniku cukrovky a mali nižšiu tendenciu ako u kontrolnej skupiny k rozvoju zápalových procesov v tukovom tkanive alebo PEČEŇ.
Vedci predpokladajú, že kurkumín, ktorý je antioxidačným a protizápalovým prostriedkom, znižuje inzulínovú rezistenciu a zabraňuje cukrovke 2. typu ovplyvňovaním zápalovej reakcie spôsobenej obezitou. Už nejaký čas sa zdôrazňuje asociácia zápalu ako rizikového faktora obezity
vedci z amerického diabetologického študijného centra. Naznačili, že katokrofágy produkujúce cytokíny spôsobujú poškodenie rôznych vnútorností, vrátane beta buniek srdca alebo pankreasu, a súčasne zvyšujú inzulínovú rezistenciu vo svalových a pečeňových bunkách. Je to práve potlačenie týchto javov, ktoré spôsobuje kurkumín, ktorý okrem toho spôsobuje malý, ale výrazný pokles telesnej hmotnosti a tukového tkaniva bez ohľadu na hladinu kalórií spotrebovaných zvieraťom.
Štúdia uvedená na začiatku tohto článku v skutočnosti tiež popísala antioxidačné účinky kurkumínu založené na inhibícii angiogenézy. Pracovali sme na skupinách myší, ktoré dostávali v strave rôzne hladiny lipidov po dobu 12 týždňov. Skupine, ktorá dostala a
Hyperlipidická strava v kombinácii s kurkumínom znižovala prírastok hmotnosti a celkovú hmotu tukového tkaniva, aj keď chuť zvieraťa nebola ovplyvnená v porovnaní s nedoplnenými dávkami. Skupina, ktorá požila kurkumín, preukázala inhibíciu vývoja vaskulárnej siete v tukovom tkanive,
a znižujú hladinu cukru v krvi, triglyceridov, mastných kyselín, cholesterolu a tukov v pečeni.
Ďalšie veľmi nedávne štúdie ukazujú, že látka znižuje hladinu LDL-cholesterolu rôznymi mechanizmami, pričom základným je zvýšenie až 7-násobného zvýšenia LDL mRNA receptorov v závislosti od dávky, čo vedie k vyššej absorpcii LDL-cholesterolu z plazmy. tkanivami. Vedci v kardiologickom centre Peter Munk vo všeobecnej nemocnici v Toronte ukazujú, že kurkumín môže dramaticky znížiť pravdepodobnosť vzniku srdcového zlyhania na zvieracích modeloch, ktoré zabraňujú a zvracajú hypertrofické udalosti, obnovujú činnosť srdca a znižujú tvorbu jazvového tkaniva. Lekári zistili, že na rozdiel od iných prírodných zlúčenín kurkumín účinkuje priamo na bunkové jadrá a zabraňuje tak poškodeniu chromozómov vyvolanému stresom.
a nadmerná tvorba abnormálnych proteínov.
Kardiológ Peter Liu uviedol o kurkumíne, že má pôsobivú schopnosť oddeliť hlavný spúšťač, ktorý sa nachádza priamo pri chromozomálnom zdroji a ktorého pôsobenie by znamenalo expresiu génov zodpovedných za dilatáciu a zjazvenie. Kurkumín sa môže konzumovať ako zložka zmesí korenia (napríklad kari) alebo ako prísada, pričom extrakt sa používa ako farbivo. Ako doplnok výživy existujú navyše štandardizované extrakty, ktoré obsahujú 95% kurkuminoidov. Obsahujú tiež piperín, ktorý môže zvyšovať biologickú dostupnosť kurkumínu inhibíciou jeho metabolizmu, ale môže interferovať s určitými liekmi.
Kurkumínové doplnky sa majú podávať opatrne pacientom užívajúcim antikoagulanciá alebo antiagreganciá (aspirín, klopidogrel, dalteparín, enoxaparín, heparín, triklopidín alebo warfarín), pretože môžu zvýšiť riziko krvácania. Niekoľko štúdií na zvieratách preukázalo interferenciu s kurkumínom pri pôsobení chemoterapeutických látok (doxorubicín, mechlóretamín, cyklofosfamid), ktoré znižujú ich účinok.
Aj keď tieto procesy u ľudí ešte nevyšli najavo, je žiaduce, aby ženy podstupujúce chemoterapiu pre rakovinu prsníka nekonzumovali kurkumínové doplnky. Piperín môže zvýšiť biologickú dostupnosť a inhibovať klírens liekov, ako sú fenytoín, propranolol a teofylín.
K dnešnému dňu nedošlo k žiadnym nepriaznivým účinkom u ľudí, ktorí užili vysoké dávky kurkumínu. Kurkumu v USA uznáva FDA (spadá do kategórie látok GARS = všeobecne uznávaná ako bezpečná). Jednorazové perorálne dávky 12 g nemali nepriaznivé účinky a žiadne nepriaznivé účinky nesúviseli s dávkovaním. V niektorých štúdiách doplnky 20 - 40 mg kurkumínu spôsobovali u zdravých ľudí kontrakcie žlčníka, pričom tieto účinky boli obmedzené na mierne nepohodlie. Na záver je tu nová situácia, v ktorej sa príroda a jej produkty ukazujú ako dôležití spojenci človeka v boji proti chronickej degeneratívnej patológii.
Aj keď sa stále zdráhame uvažovať o praktickom použití kurkumínu z dôvodu problémov s biologickou dostupnosťou, potenciál látky je optimálny a určite budú dokončené štúdie, ktoré zdôvodnia podmienky a formy, v ktorých môže vyvolať očakávané účinky. . Nie je zatiaľ problém jesť viac kurkumínu, ale iba poznať jeho vlastnosti a s nádejou nasledovať výskum, ktorý ukáže, v akej podobe dokáže určiť optimálne profylaktické a liečivé účinky.