Fenofibrat-Ratiopharm 100 mg tvrdé kapsuly - informácie pre odborníkov
(Súhrn charakteristických vlastností lieku)
1. NÁZOV LIEKU Fenofibrate ratiopharm® 100 mg tvrdé kapsuly
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tvrdá kapsula obsahuje 100 mg fenofibrátu.
Pomocná látka: monohydrát laktózy
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Biele tvrdé kapsuly, každá s potlačou „Feno 100“ v hornej a dolnej časti.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
Fenofibrat-ratiopharm® 100 mg tvrdé kapsuly sú indikované ako podporná liečba popri diéte alebo iných protidrogových terapiách (napr. Cvičenie, chudnutie) pri nasledujúcich ochoreniach:
- závažná hypertriglyceridémia s nízkym HDL cholesterolom alebo bez neho
- zmiešaná hyperlipidémia, keď je statín kontraindikovaný alebo nie je tolerovaný
- pri zmiešanej hyperlipidémii u pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom ako doplnok k statínu, keď nie je možné adekvátne kontrolovať hladinu triglyceridov a HDL cholesterolu.
Počas liečby by sa mali dodržiavať dietetické opatrenia zavedené pred liečbou.
4.2 Dávkovanie, druh a trvanie aplikácie
2-3 tvrdé kapsuly denne:
1 tvrdá kapsula každé ráno a večer (zodpovedá 200 mg fenofibrátu denne)
alebo 1 tvrdá kapsula ráno, na poludnie a večer (zodpovedá 300 mg fenofibrátu denne).
Pacienti s poškodením funkcie obličiek
V prípade zhoršenej funkcie obličiek (pozri 4.3. „Kontraindikácie“) sa môžu použiť Fenofibrat-ratiopharm® 100 mg tvrdé kapsuly, s prihliadnutím na prísnu indikáciu. Dávka sa musí znižovať podľa hladiny kreatinínu v sére, ktorú je potrebné pravidelne sledovať. Pri hladinách sérového kreatinínu nad 2 mg/dl sa odporúča znížiť dávku na 1 tvrdú kapsulu fenofibrát denne a v prípade dialyzovaných pacientov na 1 tvrdú kapsulu každé dva dni.
Zníženie dávky je potrebné aj v prípade výraznej hypoalbuminémie (napríklad pri nefrotickom syndróme).
Aby sa zabránilo predávkovaniu a výslednej rabdomyolýze, je vhodné stanoviť plazmatickú hladinu fenofibrátu, aby sa stanovila presná dávka.
Dbajte na pravidelný príjem dostatočného množstva tekutín.
Deti a dospievajúci:
Bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí nebola doteraz dostatočne preukázaná. Údaje o deťoch sú veľmi obmedzené (pozri časť 5.1). Z tohto dôvodu sa fenofibrát neodporúča používať u detí a dospievajúcich do 18 rokov.
Typ a trvanie žiadosti
Tvrdé kapsuly sa majú prehltnúť celé a zapiť trochou tekutiny.
Dĺžka liečby závisí od typu a priebehu ochorenia.
4.3 Kontraindikácie
- známa precitlivenosť na fenofibrát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- známe fotoalergické alebo fototoxické reakcie počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom
- Ochorenie pečene (s výnimkou tukovej pečene, ktorá je častým príznakom hypertriglyceridémie)
- závažná renálna dysfunkcia s hladinami kreatinínu v sére nad 6 mg/dl
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Ochorenia žlčníka s cholelitiázou alebo bez nej sú relatívnymi kontraindikáciami, pretože nemožno vylúčiť možnosť postihnutia pečene.
V prípade súčasnej liečby fenofibrátom a špeciálnymi antikoagulanciami a látkami znižujúcimi hladinu cukru v krvi je potrebné na začiatku skontrolovať hodnoty zrážania krvi alebo hladinu cukru v krvi a v prípade potreby znížiť dávkovanie týchto liekov (pozri časť 4.5).
Po transplantácii orgánov a použití imunosupresívnych liekov je potrebné monitorovať funkciu obličiek.
Okrem hypertenzie a zneužívania nikotínu je jedným z hlavných rizikových faktorov pre rozvoj a progresiu artériosklerózy a jej sekundárnych ochorení (koronárne ochorenie srdca, poruchy mozgu a periférneho obehu) zvýšená hladina lipidov.
Akákoľvek liečba hyperlipidémie vždy začína poradenstvom v oblasti výživy a identifikáciou a korekciou rizikových faktorov.
V mnohých prípadoch môžu byť poruchy metabolizmu lipidov priaznivo ovplyvnené diétnymi opatreniami, redukciou hmotnosti, zvýšenou fyzickou aktivitou a adekvátnou liečbou ďalších metabolických chorôb, ktoré existujú súčasne. Tieto opatrenia majú byť dodržané počas liečby Fenofibrat-ratiopharm® 100 mg tvrdé kapsuly.
Pri stanovení diagnózy je potrebné vziať do úvahy, že hladina lipidov v krvi závisí od rôznych faktorov, ako sú denná doba, čas, kedy bola odobratá, a povaha posledného jedla, konzumácia alkoholu a stresové situácie. U hyperlipemických pacientov užívajúcich estrogény alebo antikoncepciu obsahujúcu estrogén je potrebné skontrolovať primárnu alebo sekundárnu hyperlipidémiu (možné zvýšenie hladín lipidov v dôsledku estrogénov).
Pretože lieková terapia pre hyperlipidémiu zvyčajne znamená dlhodobú liečbu, rozhodnutie o začatí takejto liečby sa musí starostlivo zvážiť od prípadu k prípadu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať Fenofibrat-ratiopharm® 100 mg tvrdé kapsuly.
4.5 Liekové a iné interakcie
Fenofibrát môže zvyšovať účinky antikoagulancií kumarínového typu. Preto by sa na začiatku liečby fenofibrátom mala dávka fenprokumónu znížiť asi o 30% a znovu upraviť pri sledovaní zrážania krvi. Po prerušení liečby fenofibrátom je tiež potrebná úprava.
Účinky perorálnych antidiabetických liekov a inzulínu sa môžu zvýšiť fenofibrátom. Inhibítory HMG-CoA reduktázy
Fenofibrát, rovnako ako iné fibráty, sa nemá kombinovať s inhibítormi HMG-CoA reduktázy kvôli riziku rabdomyolýzy.
V jednotlivých prípadoch pacientov po transplantácii orgánov, ktorí dostávali imunosupresívnu liečbu a súčasné užívanie liekov obsahujúcich fibráty, bolo hlásené významné, aj keď reverzibilné poškodenie funkcie obličiek (so zodpovedajúcim zvýšením sérového kreatinínu). Preto je potrebné u týchto pacientov starostlivo sledovať funkciu obličiek a v prípade významných zmien v laboratórnych diagnostických parametroch je potrebné podávanie fenofibrátu prerušiť.
Pretože fenofibrát môže znižovať zvýšené hladiny kyseliny močovej, dávkovanie by sa malo zodpovedajúcim spôsobom upraviť, ak sa súčasne používajú látky znižujúce hladinu kyseliny močovej.
4.6 Plodnosť, gravidita a laktácia
Fenofibrát sa nesmie používať počas tehotenstva a dojčenia, pretože nie sú skúsenosti s jeho používaním u ľudí počas tehotenstva a dojčenia. (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
4.8 Vedľajšie účinky
Počas liečby fenofibrátom sa môžu vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Poruchy gastrointestinálneho traktu (ako je nadúvanie, nevoľnosť, zápcha, hnačky) sú zvyčajne dočasné a nevyžadujú prerušenie liečby.
Poruchy krvi
Bol hlásený mierny pokles hemoglobínu a bielych krviniek.
Poruchy kože
Často sa môžu vyskytnúť alergické reakcie ako svrbenie, žihľavka alebo iné kožné príznaky, ktoré vymiznú po ukončení liečby fenofibrátom.
V individuálnych prípadoch - dokonca aj po mesiacoch nekomplikovaného používania - sa môžu zvyčajne vyskytnúť reverzibilné fotoalergické alebo fototoxické reakcie so začervenaním, svrbením, tvorbou pľuzgierov alebo zmenami lichenoidov. V takom prípade sa má podávanie Fenofibrat-ratiopharm® 100 mg tvrdých kapsúl okamžite ukončiť.
Ochorenie pečene
Počas liečby fenofibrátom sa môže vyskytnúť dočasné zvýšenie určitých pečeňových enzýmov (SGOT a SGPT).
V ojedinelých prípadoch bola pri liečbe fenofibrátom pozorovaná cholestatická hepatitída, ktorá bola reverzibilná po ukončení liečby fenofibrátom. Ak sa vyskytnú príznaky (napr. Žltačka, svrbenie), ktoré naznačujú cholestatickú hepatitídu, je potrebné skontrolovať potrebné laboratórne diagnostické parametre a vysadiť fenofibrát.
Choroby žlče
V dôsledku zvýšeného vylučovania cholesterolu počas liečby fenofibrátom sa zvyšuje litogénny index (ktorý je mierou nasýtenia žlče cholesterolom), a tým aj možné riziko žlčových kameňov. To, či sa počas dlhodobej liečby vyskytne viac žlčových kameňov alebo sa veľkosť existujúcich žlčových kameňov zväčšuje, je kontroverzné.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy
Dôležitým, ale občasným vedľajším účinkom je myotoxicita so svalovými bolesťami, svalovou slabosťou a svalovými kŕčmi; v takom prípade by sa malo vykonať stanovenie kreatínfosfokinázy (CPK). Zriedkavo sa môže vyskytnúť významné zvýšenie CPK s klinickým obrazom rabdomyolýzy vyvolanej liekom; čo je často príliš vysoká dávka z. B. akumuláciou pri renálnej insuficiencii, je založené (pozri časť 4.2). V týchto prípadoch sa má liečba okamžite prerušiť.
V jednotlivých prípadoch bolo hlásené vypadávanie vlasov a erektilná dysfunkcia. Tieto vedľajšie účinky zvyčajne ustúpia rýchlo po ukončení liečby fenofibrátom. Pri dlhodobej liečbe dochádza k miernemu zvýšeniu sérového kreatinínu a močoviny v sére.
Hlásenie podozrení na nežiaduce účinky
Hlásenie podozrení na nežiaduce účinky po registrácii je veľmi dôležité. Umožňuje neustále sledovanie pomeru prínosu a rizika-
Pomer liečiva. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie.
Špeciálne antidotum neexistuje.
Ak existuje podozrenie na predávkovanie a rabdomyolýzu, liečba sa má ukončiť. V prípade zdravých obličiek je možné pokúsiť sa o urýchlenie eliminácie nútenou diurézou. V prípade rabdomyolýzy je potrebné zabrániť tvorbe rozdrvenej obličky podaním dostatočného množstva tekutín.
Fenofibrát nie je dialyzovateľný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: látky znižujúce hladinu lipidov (fibrát)
Fenofibrát znižuje zvýšené lipidy v krvi (triglyceridy a cholesterol), a preto sa používa na liečbu určitej hyperlipoproteinémie. Mechanizmus znižovania lipidov je založený hlavne na aktivácii lipolytických enzýmov, najmä lipoproteínovej lipázy (LPL), ktorá vedie k zrýchlenému katabolizmu lipoproteínov s vysokou hustotou bohatých na triglyceridy (VLDL) a paralelnému zvýšeniu antiaterogénnych lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL). prichádza.
Fenofibrát má okrem toho vplyv aj na trombogénne faktory: zníženie zvýšených hladín fibrinogénu, zníženie viskozity plazmy a agregácie krvných doštičiek. Môže sa tiež znížiť zvýšená hladina kyseliny močovej.
Existujú dôkazy, že liečba fibrátmi znižuje frekvenciu udalostí pri srdcovom ochorení. Neexistujú však dôkazy o pozitívnom vplyve na úmrtnosť z akýchkoľvek príčin pri primárnej alebo sekundárnej prevencii kardiovaskulárnych chorôb.
Ženy, ktoré dostávali kombinovanú liečbu v porovnaní s monoterapiou simvastatínom, mali potenciálne väčšie riziko dosiahnutia primárneho koncového ukazovateľa (p = 0,069). Žiadna takáto interakcia sa nepozorovala v dyslipidemickej podskupine uvedenej vyššie, ale neexistujú jasné dôkazy o výhode liečby dyslipidemických žien fenofibrátom a simvastatínom; okrem toho nebolo možné vylúčiť možný nepriaznivý účinok v tejto podskupine.
K dispozícii sú obmedzené pediatrické údaje. Účinnosť fenofibrátu u detí s poruchou metabolizmu lipidov sa hodnotila v dvoch malých klinických štúdiách a v dlhodobom otvorenom registri pozorovaní 76 detí s hypercholesterolémiou vo veku od 3 do 18 rokov, ktoré dostávali fenofibrát počas 1 až 11 rokov. Avšak z dôvodu obmedzeného množstva údajov a metodologických nedostatkov nemožno vyvodiť definitívne závery o použití fenofibrátu u detí s poruchami metabolizmu lipidov.
U detí boli hlásené podobné nežiaduce reakcie ako u dospelých: leukopénia, abnormálne výsledky testov funkcie pečene, zlyhanie obličiek, hepatitída, žltačka, myozitída a rabdomyolýza.
Celkovo nie je bezpečnosť a účinnosť fenofibrátu u detí ešte dostatočne preukázaná (pozri časť 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa fenofibrát rýchlo a takmer úplne absorbuje a hydrolyzuje na kyselinu fenofibrovú. U zdravých dobrovoľníkov sa maximálna plazmatická hladina dosiahne 15 mg/l po užití jednej dávky 300 mg. Kyselina fenofibrová sa z 99% viaže na plazmatické bielkoviny, predovšetkým na albumín.
Asi 60% kyseliny fenofibrovej sa vylučuje močom a asi 25% stolicou. Eliminácia je dvojfázová, polčas alfa fázy je 5 hodín, polčas beta fázy 22 hodín.
U pacientov s renálnou insuficienciou je vylučovanie znížené, takže v takom prípade musí byť dávka znížená v súlade s klírensom kreatinínu v sére (pozri časť 4.2); Oneskorená eliminácia nie je známa u pacientov s mierne poškodenou funkciou pečene (ochorenia pečene, pozri časť 4.3).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
a) Akútna toxicita, pozri časť 4.9.
b) Chronická toxicita
Štúdie chronickej toxicity neposkytli žiadne relevantné náznaky špecifickej toxicity fenofibrátu.
c) Mutagénny a tumorigénny potenciál Vyšetrenia mutagenity fenofibrátu priniesli negatívne výsledky.
U potkanov a myší sa pri vysokých dávkach našli nádory pečene spôsobené proliferáciou peroxizómov. Tieto zmeny sú špecifické pre malé hlodavce a neboli pozorované u iných druhov zvierat. To nemá za následok žiadny význam pre terapeutické použitie u ľudí.
Štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch neodhalili žiadne dôkazy o teratogénnych účinkoch.
Pri dávkach v rozmedzí toxických pre matku sa pozorovali embryotoxické účinky. Vo vysokých dávkach sa obdobie gravidity predĺžilo a proces pôrodu bol narušený. Neexistujú dôkazy o vplyve na plodnosť. Nie sú skúsenosti s používaním u ľudí počas tehotenstva a dojčenia.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, stearan horečnatý (Ph.Eur.), Želatína, oxid titaničitý, čistená voda, šelak, oxid železitý (n, III) (E 172), propylénglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, alternatívne tiež hydroxid draselný.
6.2 Inkompatibility
Zatiaľ nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
6.5 Druh a obsah nádoby
Balenie po 50 tvrdých kapsúl Balenie po 100 tvrdých kapsúl
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné informácie o zaobchádzaní s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3 89079 Ulm
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum autorizácie: 26. októbra 1993 Dátum obnovenia autorizácie: 29. decembra 2003