Fenolové prírodné látky Ako chmeľ chráni pečeň PZ - Pharmazeutische Zeitung
Autor: Conny Becker, Greifswald/Aj keď to ešte nie je indikácia na pitie piva - prírodná fenolická látka z chmeľu (Humulus lupulus) zjavne vykazuje hepatoprotektívne účinky. To, ako xantohumol interaguje s pečeňovými bunkami, bolo nedávno predmetom prednášky na kongrese DPhG.
Pretože pečeň ako centrálny klírensový orgán má obzvlášť vysoké riziko poškodenia toxickými produktmi rozkladu, musí sa obzvlášť pri liečení starostlivo zvážiť. O mnohých liečivých rastlinách a prírodných látkach, ako je silymarín alebo silibinín z ostropestreca mariánskeho (Silybum marianum), je už známe, že majú ochranný účinok na pečeň, pripomenul Dr. Birgit Kraus z predsedníčky farmaceutickej biológie na univerzite v Regensburgu.
"width =" 200 "height =" 327 "/>
Foto: Fotolia/Aleksandr Lesik
Kraus sa však primárne zaujíma o fenolovú zložku z chmeľových šištičiek. „Xanthohumol inhibuje zápal pečene a fibrózu,“ uviedol biológ, ktorý skúma chmeľovú látku v bunke. Ako ukázali predchádzajúce štúdie, ochranný účinok sa odvíja okrem iného v stelátových bunkách pečene, ktoré sú centrálnymi mediátormi fibrogenézy, patologického nárastu spojivového tkaniva. Xanthohumol bol schopný zabrániť aktivácii ľudských hviezdicových buniek in vitro a v závislosti od dávky indukoval apoptózu v už aktivovaných hviezdicových bunkách bez ovplyvnenia funkcie a prežitia bežných pečeňových buniek, hepatocytov.
Pretože flavonoid fluoreskuje, Kraus a jej tím boli schopní sledovať absorpciu a lokalizáciu buniek v bunke pomocou fluorescenčnej mikroskopie. Pozorovali rýchlu akumuláciu látky, pričom koncentrácia dosiahnutá intracelulárne bola viac ako 60-krát vyššia ako v okolitom kultivačnom médiu. Tiež zistili, že xantohumol sa vo veľkej miere viaže na proteíny, čo zjavne ovplyvňuje aj transkripčné faktory (pozri rámček).
Pozitívne ovplyvňuje lipidy
V myšom modeli bol xantohumol schopný zlepšiť lipidový metabolizmus aj metabolické poruchy, ako je hyperlipidémia alebo cukrovka typu 2, a tiež znížiť adipogenézu. Vedci preto skúmali, či látka a jej metabolity fázy I chránia aj pred poškodením pečene vyvolaným liekmi. „V súhrne sme dokázali, že xantohumol inhibuje indukciu steatózy cyklosporínom A in vitro a má ešte lepší inhibičný účinok v porovnaní s fosfolipdózou indukovanou propranololom,“ hovorí Kraus. Niektoré z testovaných metabolitov skutočne fungovali oveľa lepšie ako pôvodná látka, a preto sa zdajú byť relevantné pre doteraz málo preskúmané sprostredkovanie účinnosti in vivo.
V projekte spolupráce so súkromným lektorom Dr. Michael Decker, Regensburg a profesor Dr. Christian Fleck, Jena, tím skúmal, do akej miery môže silibinín chrániť pečeňové bunky pred poškodením spôsobeným takrínovou terapiou. Inhibítor acetylcholínesterázy, ktorý sa predtým používal pri Alzheimerovej chorobe, bol stiahnutý z trhu kvôli svojej hepatotoxicite. Vedci v laboratóriu spojili takrín so silibinínom za vzniku liekovej zmesi a testovali ho proti zmesi dvoch aktívnych zložiek a samotného takrínu v pomere 1: 1. Pokiaľ ide o inhibíciu acetylcholínesterázy, liek Codrug vykazoval porovnateľnú účinnosť in vitro, ale nebol cytotoxický a mal tiež menší vplyv na mitochondriálnu funkciu ako takrín. „Tieto výsledky sa potvrdili in vivo u potkanov. Treska tiež nevykazovala žiadnu toxicitu, ale v modeli na potkanoch mala rovnaké prokognitívne účinky ako takrín, “zhrnul výsledky Kraus. V prípade hepatotoxických liekových terapií by preto mohli byť užitočným doplnkom fenolické prírodné látky chrániace pečeň. /
Prepisový faktor bol zmarený
Už dlho je známe, že horká látka lupulón, ktorá tiež pochádza z chmeľu, má antibakteriálny účinok. V neposlednom rade je preto chmeľ obľúbený u pivovarov. Posledné štúdie teraz naznačujú, že chmeľové horké látky ovplyvňujú aktivitu transkripčného faktora NFκB. To hrá ústrednú úlohu pri aktivácii hviezdicových buniek v pečeni, čo vedie k fibróze pečene. V bunkovom modeli mohli horké látky nielen inhibovať množenie hviezdnych buniek, ale aj expresiu prozápalových a NFκB regulovaných génov. Preto by v budúcnosti mohli hrať úlohu pri prevencii alebo liečbe fibrózy pečene pri chronických ochoreniach pečene. Pretože NFκB je tiež dôležitým faktorom pri vzniku rakoviny, sú diskutované aj protektívne účinky na nádor. Xantohumol okrem iného účinkuje aj prostredníctvom NFκB a jeho antiproliferatívne účinky sú predmetom skúmania.