Fenylketonúria (PKU) - pozorovateľ
Fenylketonúria
1. Prehľad
Fenylketonúria (PKU) je metabolické ochorenie, pri ktorom sa v tele hromadí aminokyselina fenylalanín. To primárne narúša vývoj mozgu. Včasnou a dôslednou terapiou sa však postihnuté deti vyvíjajú úplne normálne.
Fenylketonúria je vrodená: je založená na chybe enzýmu, ktorú môžu postihnutí preniesť na svoje deti prostredníctvom dedičstva. Vo Švajčiarsku sa fenylketonúria vyskytuje u jedného z 10 000 pôrodov. Porucha enzýmu znamená, že telo nemôže rozkladať fenylalanín požitý s jedlom. Táto látka sa hromadí v krvi a postihnutí vylučujú viac - ale nedostatočne - močom.
Fenylketonúriu je možné diagnostikovať už v prvých dňoch života jednoduchým krvným testom, ktorý je bežnou súčasťou všeobecnej preventívnej lekárskej prehliadky (skríning novorodenca).
Liečba fenylketonúrie spočíva v celoživotnej strave s nízkym obsahom fenylalanínu, ktorá je obzvlášť dôležitá počas vývoja mozgu (t.j. v prvých niekoľkých rokoch života až do puberty) a počas tehotenstva. Ak je dedičné ochorenie diagnostikované včas a ak sa s diétou začne včas, vyvíjajú sa postihnuté deti úplne normálne. Ak sa však fenylketonúria nelieči, môže viesť k vážnemu psychickému a motorickému poškodeniu.
2. Definícia fenylketonúrie
Fenylketonúria (PKU) je vrodená metabolická porucha, ktorá patrí medzi dedičné choroby.
Metabolická porucha prítomná vo fenylketonúrii ovplyvňuje odbúravanie aminokyseliny fenylalanínu, životne dôležitej bielkovinovej zložky normálnej potravy: Fenylalanín je obsiahnutý vo všetkých potravinách obsahujúcich bielkoviny a je jednou z životne dôležitých (esenciálnych) aminokyselín, ktoré ľudský organizmus potrebuje pre tvorbu endogénnych bielkovín. V pečeni zdravého človeka premieňa určitý enzým (fenylalanínhydroxyláza) fenylalanín na tyrozín. Tyrozín je tiež aminokyselina a je nevyhnutný okrem iného na produkciu hormónov, napríklad hormónov nadobličiek a štítnej žľazy (adrenalín, tyroxín).
Pri včasnej a vhodnej liečbe fenylketonúrie sa postihnuté deti vyvíjajú normálne; bez liečby však môžu v dôsledku metabolického ochorenia vzniknúť ťažké mentálne a motorické postihnutia.
frekvencia
V strednej Európe je fenylketonúria najčastejšou zo všetkých porúch metabolizmu aminokyselín. Vo Švajčiarsku je frekvencia okolo 1 z 10 000, čo znamená, že 1 z 10 000 novorodencov má metabolickú poruchu.
3. Príčiny fenylketonúrie
Fenylketonúria (PKU) je spôsobená vrodenou poruchou, pri ktorej enzým fenylalanínhydroxyláza nie je schopný fungovať alebo je schopný fungovať iba v obmedzenej miere. Výsledkom je, že telo nemôže premieňať bielkovinovú zložku fenylalanín alebo len v malej miere na tyrozín. Vďaka tomu sa fenylalanín hromadí v krvi a telo ho vylučuje viac močom.
Dedenie
Základné príčiny fenylketonúrie (PKU) sú dedičné: postihnutí môžu preniesť genetický znak zodpovedný za túto chorobu na svoje deti prostredníctvom dedičstva.
U dieťaťa sa však môže rozvinúť fenylketonúria, iba ak majú obaja rodičia príčinnú genetickú vlastnosť a preniesli ju na dieťa. Dedenie sa deje prostredníctvom tzv autozomálne recesívny Dedenie:
Autozomálne recesívne dedičstvo znamená, že genetický znak zodpovedný za fenylketonúriu je na autozóme a je recesívny:
Ľudský genetický materiál pozostáva zo 46 vláknitých nosičov genetickej informácie, Chromozómy: 2 pohlavné chromozómy a 44 tzv Autozómy. Dieťa zdedí polovicu chromozómov po matke a druhú polovicu po otcovi - genetický materiál sa preto vytvára v pároch. Pretože genetická informácia o určitých vlastnostiach je definovaná na obidvoch chromozómoch páru chromozómov, súťaží o expresiu. Chromozóm so silnejšou (dominantnou) genetickou informáciou vedie k expresii príslušnej charakteristiky, a tak ju potláča u slabšej (recesívny) Genetické informácie. Ak je genetická informácia poškodená na chromozóme, môže to viesť k ochoreniu. Ak je táto poškodená genetická informácia dominantná, vedie to vždy k chorobe. Ak je to recesívne, ako vo fenylketonúrii, narušená genetická informácia musí byť prítomná na obidvoch chromozómoch páru chromozómov - otcovských aj materských - aby prepuklo ochorenie.
Podľa toho môžu byť rodičia dieťaťa s fenylketonúriou postihnutí samotnou dedičnou chorobou alebo môžu byť nositeľmi narušenej dedičnej informácie bez príznakov.
4. Príznaky fenylketonúrie
Pri fenylketonúrii (PKU) je možné predchádzať príznakom ochorenia včasnou liečbou. Bez vhodných opatrení ovplyvňuje bielkovinová zložka fenylalanín, ktorá sa hromadí v krvi, primárne vývoj mozgu. V prvých týždňoch života sa u dojčiat s neliečenou fenylketonúriou nevykazujú žiadne príznaky ochorenia, zhruba po troch mesiacoch sa objavia vývojové poruchy a nadmerná dráždivosť. V ďalšom priebehu fenylketonúrie sa u neliečených detí oneskoruje intelektuálny vývoj. Vyskytujú sa epileptické záchvaty a poruchy svalového napätia; mozog nerastie dostatočne vo veľkosti. Výsledkom je vážne intelektuálne postihnutie, ktoré sa nedá zvrátiť.
Telo premieňa časť fenylalanínu nahromadeného vo fenylketonúrii na fenylacetát, látku, ktorá sa môže vylučovať močom a potom a ktorá nepríjemne zapácha po acetóne (odlakovač). Pretože produkcia vlastného pigmentu melanínu v tele je narušená defektom enzýmu, postihnutí vykazujú príznaky nedostatku pigmentu: majú znateľne blond vlasy, svetlú pokožku a modré oči. Ďalšími možnými príznakmi fenylketonúrie sú poruchy pigmentu a kožné vyrážky.
5. Diagnóza fenylketonúrie
Pretože fenylketonúria (PKU) je charakterizovaná zvýšenou hladinou fenylalanínu v krvi (normálna hladina je 1 - 2 mg/dl), je možné túto vrodenú metabolickú poruchu diagnostikovať pomocou vzorky krvi. Diagnóza fenylketonúrie sa spravidla robí ako súčasť preventívnej lekárskej prehliadky U2: Pri tomto takzvanom novorodeneckom skríningu sa hladina fenylalanínu u kojenca zvyčajne zisťuje krvným testom medzi 36. a 72. hodinou po narodení. Ak sa toto zvýši, vykoná sa ďalšia diagnostika s cieľom získať informácie o závažnosti fenylketonúrie.
Ak je napríklad počas tehotenstva v rodine fenylketonúria podozrenie, že dedičné metabolické poruchy postihujú nenarodené dieťa, vykoná sa prenatálna diagnostika pomocou amniocentézy. Lekár vezme plodovú vodu a podrobí ju analýze DNA. Plodová voda sa odstráni pomocou ultrazvuku katétrom cez brušnú stenu matky.
6. Terapia fenylketonúriou
V prípade fenylketonúrie (PKU) je jedinou možnou terapiou diéta s nízkym obsahom fenylalanínu: akumulácia aminokyseliny (a tým aj bielkovinovej zložky) fenylalanínu v tele, ktorá je charakteristická pre fenylketonúriu, primárne narúša vývoj mozgu, ak sa nelieči. Bez včasnej stravy s nízkym obsahom fenylalanínu to môže viesť k ťažkým mentálnym a motorickým postihnutiam. Podľa toho je strava obzvlášť dôležitá v období vývoja mozgu, teda od útleho detstva do puberty. Preto sa aj novorodencom podáva namiesto materského mlieka počiatočná dojčenská výživa s nízkym obsahom fenylalanínu, pretože čím skôr sa diéta začne, tým lepšia je prognóza. Odporúča sa však celoživotná liečba.
Pretože všetky potraviny obsahujúce bielkoviny obsahujú fenylalanín, je potrebné pre úspešnú liečbu fenylketonúriou (PKU) vyhnúť sa mnohým prírodným potravinám v strave. Pretože fenylalanín je jednou z esenciálnych, a teda životne dôležitých aminokyselín, strava nesmie obsahovať fenylalanín úplne, ale musí obsahovať malé množstvo aminokyseliny. Počas rastu je obzvlášť dôležitý dostatočný prísun stavebných prvkov bielkovín; Aby to bolo možné zabezpečiť, existujú synteticky vyrábané bielkovinové jedlá pre ľudí s fenylketonúriou. Obsahujú rôzne vitamíny a minerály, ale žiadny fenylalanín.
Počas liečby fenylketonúriou je potrebné pravidelne kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi. V závislosti od veku platia rôzne cieľové hodnoty: Deti do desiatich rokov by mali mať maximálnu hladinu fenylalanínu 4 miligramy na deciliter, do 16 rokov je hranica miligramov na deciliter a potom maximálne 20 miligramov na deciliter.