Fluoxetín - farmaceutická kritika - uverejnené online

Fluoxetín

Synopsa

Fluoxetín (Fluctine®) je „inhibítor spätného vychytávania serotonínu“, ktorý sa odporúča na liečbu depresívnych porúch.

farmaceutická

Chémia/farmakológia

Fluoxetín, fluórovaný difenylpropylamín s priamym reťazcom, nemá žiadny chemický vzťah s tricyklickými antidepresívami. Rovnako ako citalopram (Seropram®) (1) a fluvoxamín (Floxyfral®) (2), fluoxetín inhibuje spätné vychytávanie serotonínu do presynaptického neurónu a zvyšuje tak koncentráciu serotonínu v synaptickej štrbine. Nie je však známe, do akej miery sú tieto procesy zodpovedné za antidepresívny účinok. Tieto látky pôsobia selektívne v tom zmysle, že neovplyvňujú spätné vychytávanie iných neurotransmiterov in vitro a majú veľmi nízku afinitu k receptorom iných neurotransmiterov. (3)

Farmakokinetika

Fluoxetín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a 95% je k dispozícii systémovo. Na absorpciu má malý vplyv súčasná konzumácia potravy. Liečivo sa v pečeni premieňa na norfluoxetín (= desmetylfluoxetín). Tento metabolit tiež blokuje spätné vychytávanie serotonínu. (4) Pre tento liek sú charakteristické dlhé polčasy v plazme s veľkou individuálnou variabilitou: Pri opakovanom použití je plazmatický polčas fluoxetínu 2 až 7 dní, plazmatický polčas norfluoxetínu 7 až 15 dní. Rovnovážny stav plazmatických koncentrácií sa dosiahne po 2 až 4 týždňoch. (3–5)
Tak ako u iných antidepresív, ani pri iných antidepresívach sa nepreukázala súvislosť medzi plazmatickými hladinami a terapeutickými účinkami. (6) Asi 80% norfluoxetínu a ďalších metabolitov, ktoré neboli podrobne študované, sa vylučuje močom. Dysfunkcia pečene môže zvýšiť eliminačný polčas fluoxetínu a norfluoxetínu dvakrát až trikrát. Pri závažnom poškodení funkcie obličiek sa môže hromadiť fluoxetín a jeho metabolity. (7)

Klinické štúdie

V Severnej Amerike sa uskutočnilo veľa štúdií s fluoxetínom, väčšinou boli vybraní ambulantní pacienti s veľkou depresívnou poruchou. Spravidla išlo o pacientov so stredne závažnými alebo závažnými depresívnymi príznakmi exogénnej alebo endogénnej príčiny. Účinnosť sa hodnotila pomocou hodnotiacich stupníc (napr. „Hamilton Rating Scale“).

Štúdie, ktoré dokumentujú antidepresívnu účinnosť fluoxetínu, trvali každý päť alebo šesť týždňov. Vo veľkej štúdii - v piatich centrách - sa účinky fluoxetínu, imipramínu (Tofranil® a ďalšie) a placeba porovnávali u celkovo 540 ľudí. Pacienti liečení fluoxetínom takmer všetci dostávali 60 alebo 80 mg denne; zodpovedajúce dávky imipramínu boli 125 až 300 mg/deň. Po šiestich týždňoch sa fluoxetín a imipramín navzájom nelíšili v celkovom hodnotení, ale obidva boli významne lepšie antidepresíva ako placebo. Fluoxetín však neovplyvňoval poruchy spánku a úzkosť o nič lepšie ako placebo. (8)

nežiaduce účinky

Interakcie: Interakcie inhibítorov spätného vychytávania serotonínu boli hlásené v poslednom čísle farmaceutického zákona. (17) Existuje tiež pravidlo, že podávanie týchto liekov sa musí ukončiť najmenej dva týždne pred podaním inhibítora MAO. Kvôli obzvlášť dlhému polčasu fluoxetínu by mala byť prestávka v liečbe až do podania inhibítora MAO ešte dlhšia, konkrétne najmenej päť týždňov. Naopak, po liečbe inhibítormi MAO je potrebné dodržať interval 14 dní pred začatím liečby fluoxetínom. Problematické následky môže mať aj súčasné podávanie tricyklických antidepresív, karbamazepínu, lítia alebo neuroleptík.

Dávkovanie, administratíva, náklady

Fluoxetín (Fluctine®) je dostupný ako 20 mg kapsuly; liek sa v súčasnosti neuhrádza. Počiatočná a udržiavacia dávka je 20 mg/deň. Pre väčšinu pacientov je táto dávka dostatočná; je možné zvýšenie (postupne, maximálne na 80 mg/deň). Ak je denná dávka viac ako 20 mg, má sa užiť v dvoch dávkach (ráno a napoludnie). V niektorých prípadoch je naopak potrebné zníženie dávky, čo sa dá dosiahnuť iba dlhšími intervalmi podávania (1 kapsula každé 2 až 3 dni).
Fluoxetín patrí do kategórie tehotenstva B. Liek prechádza do materského mlieka. Zatiaľ sa nemá používať počas tehotenstva alebo dojčenia. Starší ľudia by mali byť liečení najnižšími možnými dávkami (nie viac ako 60 mg/deň). V prípade dysfunkcie pečene a závažného poškodenia funkcie obličiek sa má dávka alebo frekvencia podávania znížiť. Fluoxetín sa nemá používať, ak je rýchlosť glomerulárnej filtrácie nižšia ako 10 ml/min.
Pri dávke 20 mg/deň stojí liečba fluoxetínom okolo 135 frankov mesačne. Pre porovnanie: Imipramín (Tofranil®, 75 mg/deň) stojí maximálne 25 frankov, fluvoxamín (Floxyfral®, 150 mg/deň) stojí okolo 115 frankov za mesiac.