Folikulárny lymfóm (FL)

  • o nás
  • Imidžový film o nás
  • Aktuálne
  • Vďaka
  • Jose Carreras Gala
  • Rozhovory
  • Onkológovia
  • Definície
  • Pacienti píšu
  • Viac SHG
  • Recenzie o USA v tlači
  • Galéria obrázkov
  • Záznam pacienta

Folikulárny lymfóm (FL)

Folikulárny lymfóm (FL) je malígne ochorenie lymfatického orgánového systému a podtyp nehodgkinského lymfómu.

kmeňových buniek

frekvencia

Podľa posledných informácií z Inštitútu Roberta Kocha je folikulárny lymfóm pomerne zriedkavým ochorením, s približne 3 až 4 novými prípadmi na 100 000 obyvateľov ročne - v Nemecku asi 3 000 ľuďmi ročne. Po „difúznom veľkobunkovom B-bunkovom lymfóme“ je FL druhým najbežnejším lymfómom a najbežnejším podtypom v skupine indolentných lymfómov.

dôvod

Takmer vo všetkých prípadoch začína folikulárny lymfóm náhodnou zmenou genetickej informácie o jednom B lymfocyte. Charakteristickou chromozomálnou zmenou vo folikulárnych lymfómoch je translokácia t (14; 18): V dôsledku nesprávnej výmeny génových segmentov sa prirodzený cyklus bunky vymkne spod kontroly. Nezomrie po stanovenom čase, ale rozdelí sa a chyba sa prenesie do všetkých dcérskych buniek. Na rozdiel od bežných B-lymfocytov sú tieto nádorové bunky nevhodné pre imunitný systém.

Choroba sa zvyšuje s vekom. Postihnutí ľudia, u ktorých je diagnostikovaná FL prvýkrát, majú v priemere okolo 60 rokov. Ženy ochorejú o niečo častejšie ako muži. Presné príčiny ochorenia nie sú známe. FL nádorové bunky vykazujú zmeny v génoch, nie je však známe, čo ich spôsobuje. Neexistujú dôkazy o zdedenej dispozícií. Či faktory životného prostredia môžu zvyšovať riziko choroby, sa doteraz skúmalo iba nepresne. Nie je tiež jasné, prečo sa folikulárny lymfóm vyskytuje v Ázii oveľa menej často ako v západných priemyselných krajinách.

Nie je nezvyčajné, že folikulárne lymfómy sa objavia náhodne skôr, ako spôsobia špecifické príznaky. Ak sa objavia príznaky ochorenia, zvyčajne ide o bezbolestné zväčšenie lymfatických uzlín, napríklad v bruchu, ktoré niekedy bráni iným orgánom v činnosti. Vznikajú z množenia lymfocytov alebo z hromadenia buniek, ktoré sú cudzie pre lymfatické uzliny (zvyčajne zhubné).

Niektorí pacienti (približne 20 percent) majú takzvané B príznaky, ako je horúčka (nad 38,50 ° C) bez zjavnej príčiny, úbytok hmotnosti o viac ako 10 percent telesnej hmotnosti v priebehu šiestich mesiacov alebo nočné potenie, zvyčajne medzi druhou a piatou hodinou. Ráno.

Ak sa FL rozšíril aj do kostnej drene, je potlačená normálna tvorba krvi. Výsledná anémia vedie k únave a zlému výkonu. Vďaka chýbajúcim červeným krvinkám (= erytrocyty) je pokožka bledá. Nedostatok bielych krviniek (= leukocytov) môže viesť k častejším infekciám. Nedostatok krvných doštičiek (= trombocytov) málokedy vedie k vzniku podliatin bez zjavnej príčiny, k sekundárnemu krvácaniu v prípade malých poranení alebo drobných krvavých škvŕn podobných blchám, najmä na nohách a chodidlách.

Odber a vyšetrenie tkaniva lymfatických uzlín

Pre jednoznačnú diagnózu je potrebné vyšetrenie tkaniva lymfatických uzlín patológom, ktorý sa špecializuje na lymfómy. Preto by sa mala podľa možnosti chirurgicky odstrániť celá lymfatická uzlina. Ak je postihnutá lymfatická uzlina ťažko prístupná, môžu sa alternatívne odobrať väčšie vzorky tkaniva pomocou puncovej biopsie. Vzorky získané jemnou ihlou nie sú dostatočné na presnú diagnózu.

Ak sú postihnuté iba lymfatické uzliny, je to indikované pridaním skratky „N“ pre „nodal“ (latinsky nodus = uzol). Ak sú orgány a tkanivá postihnuté aj mimo lymfatických uzlín, je to označené „E“ pre „extranodálne“ (latinsky extra = vonku). Okrem štádia sa skratkou označuje, či pacient trpí príznakmi B (horúčka nad 38,00 C a/alebo nočné potenie a/alebo chudnutie). Dodatok A znamená, že neexistujú žiadne príznaky B, dodatok B znamená, že pacient má príznaky B.

U viac ako 80 percent pacientov je folikulárny lymfóm objavený až v pokročilom štádiu. Iba niekoľko pacientov má FL v počiatočnom, lokalizovanom štádiu. Pravdepodobný priebeh ochorenia (= prognóza) je možné odhadnúť pomocou ľahko zistiteľných faktorov vo forme rizikového profilu.

Ide o tieto faktory:

  • Vek nad 60 rokov
  • Hodnota hemoglobínu (= Hb) nižšia ako 12 g/dl
  • zvýšená laktátdehydrogenáza (= LDH)
  • viac ako štyri postihnuté oblasti lymfatických uzlín
  • Štádium III alebo IV

Určenie rizikových skupín

V závislosti od toho, či a koľko z týchto faktorov sa uplatňuje, sa rozlišuje v takzvanom Folikulárnom lymfómovom medzinárodnom prognostickom indexe (= FLIPI) tri rizikové skupiny: nízke (= 0 - 1 faktory), stredné/stredné (= 2 faktory) a vysoké (= 3 -5 faktorov). Rizikový profil pacienta mimo klinických štúdií však v súčasnosti nemá vplyv na stanovenie jeho liečby.

Určenie štádia ochorenia

Podľa klasifikácie WHO pre lymfómy patológ klasifikuje stupeň zrelosti FL buniek ako stupne 1, 2, 3A alebo 3B (= klasifikácia). FL so stupňom 1, 2 alebo 3A sa nazýva indolentný (= pomaly rastúci), FL so stupňom 3B sa považuje za agresívny (= rýchlo rastúci) lymfóm.

Po stanovení diagnózy sa tiež vykonávajú testy na šírenie FL v tele (staging = stanovenie štádia). Rozhodujúcu úlohu hrá fyzické vyšetrenie palpáciou a ultrazvukom, CT a biopsia kostnej drene.

Podľa klasifikácie Ann Arbor existujú štyri stupne:

  • Fáza I: Postihnutie jednej oblasti lymfatických uzlín
  • Fáza II: Zapojenie dvoch alebo viacerých oblastí lymfatických uzlín na jednej strane bránice
  • Fáza III: Zasiahnutie dvoch alebo viacerých oblastí lymfatických uzlín na oboch stranách bránice
  • Fáza IV: difúzne postihnutie orgánov, napríklad kostná dreň, pečeň

Folikulárny lymfóm (FL) je ochorenie lymfatického systému, pri ktorom sa nekontrolovane množia zhubné B lymfocyty - patria medzi biele krvinky a sú zodpovedné za náš imunitný systém.

Vďaka svojmu pomalému rastu je folikulárny lymfóm jedným z indolentných (= pomaly rastúcich) lymfómov. V ojedinelých prípadoch sa však môže rast buniek meniť a výsledkom je zvyšujúci sa počet rýchlo sa deliacich B lymfocytov. Ak folikulárny lymfóm vykazuje výrazne zvýšený počet rýchlo sa deliacich nádorových buniek, je priradený agresívnemu lymfómu. Toto rozlíšenie je dôležité, pretože s indolentnými a agresívnymi lymfómami sa zaobchádza odlišne.

Indolentný folikulárny lymfóm (stupeň 1, 2 alebo 3A)

Liečba indolentného folikulárneho lymfómu (stupeň 1, 2 alebo 3A) závisí od štádia ochorenia a celkového fyzického stavu pacienta.

V lokalizovanom štádiu (štádium I a II) je v súčasnosti štandardné ožarovanie postihnutých oblastí lymfatických uzlín s radiačnou dávkou 30 Gy (= šedá).

V pokročilých štádiách III a IV sa na rozdiel od počiatočných štádií začína liečba až vtedy, keď sa objavia príznaky. Ak pacienti nemajú žiadne príznaky, liečba nie je nevyhnutná, ale pacienti sú starostlivo sledovaní (= stratégia stráženia a čakania). Ak sa objavia príznaky, napr. Príznaky B, anémia alebo rýchlo sa zväčšujúce lymfatické uzliny, je potrebné zahájiť liečbu. Štandardná terapia je kombinácia protilátky rituximab s chemoterapiou, ako je bendamustín alebo schéma CHOP, ktorá sa skladá z niekoľkých aktívnych zložiek (cyklofosfamid, vinkristín, doxorubicín a prednizón). Potom sa uskutoční udržiavacia liečba rituximabom (na úvodnú liečbu každé 2 mesiace po dobu 2 rokov).

Ciele liečby

V lokalizovaných štádiách I a II môže byť choroba potlačená a prípadne vyliečená ožarovaním počas mnohých rokov. Šanca na relaps do 10 rokov je u pacientov v I. štádiu asi 85 percent. U pacientov v II. Štádiu alebo s výrazne zväčšenými lymfatickými uzlinami (3 - 5 cm) je šanca 35 percent. Preto sa uskutočňujú štúdie s cieľom zistiť, či ďalšia liečba rituximabom môže zlepšiť výsledky u týchto pacientov.

U pacientov s pokročilým ochorením dostupné terapie tiež veľmi často dosiahnu dlhodobý čas bez chorôb. V súčasnosti však neexistuje štandardná terapia, ktorou by sa dalo dosiahnuť vyliečenie v štádiách III a IV. Dúfame však, že neustály vývoj nových terapií bude schopný výrazne predĺžiť život týchto pacientov bez závažného zhoršenia kvality života.

Liečba relapsu

Agresívny folikulárny lymfóm (stupeň 3B)

Agresívne folikulárne lymfómy (stupeň 3B) sa považujú za „difúzne veľkobunkové B-bunkové lymfómy“. Podrobné informácie k tomu v súčasnosti pripravuje DSHNHL.

Vedľajšie účinky terapie

Pre všetky tu popísané možnosti terapie bohužiaľ platí nasledujúce pravidlo: žiadny účinok bez vedľajších účinkov. Radiačné, chemoterapeutické látky, protilátky (viac informácií o termíne protilátky), novšie lieky a transplantácie kmeňových buniek majú okrem požadovanej deštrukcie alebo inhibície nádorových buniek aj účinky na zdravé bunky, tkanivové štruktúry alebo orgány. Rozlišuje sa medzi akútnymi vedľajšími účinkami, ktoré sa vyskytnú počas liečby alebo bezprostredne po nej, a dlhodobými účinkami liečby. Zatiaľ čo akútne vedľajšie účinky zvyčajne ustúpia v zvládnuteľnom časovom rámci alebo im je možné sa vyhnúť alebo ich zmierniť prijatím vhodných opatrení počas liečby, dlhodobé účinky sa často prejavia až po rokoch po liečbe.

Vedľajšie účinky chemoterapie

Akútne vedľajšie účinky chemoterapie vznikajú zo skutočnosti, že látky útočiace na nádor ovplyvňujú aj zdravé bunky tela. Postihnuté sú najmä tie bunky, ktoré sa rýchlo delia, ako napríklad sliznice v ústach a črevách, vlasové korienky a krvotvorné bunky kostnej drene. Sila vedľajších účinkov závisí od typu a dávkovania účinnej látky, ale tiež sa líši od pacienta k pacientovi.

Vedľajšie účinky radiačnej terapie

To, či a aké vedľajšie účinky spôsobí radiačná terapia v zriedkavých prípadoch s lokalizovaným napadnutím, závisí od dávky žiarenia a od toho, či je ožarované celé telo alebo iba jednotlivé oblasti tela, alebo o ktoré oblasti tela ide. Len málo pacientov má závažné alebo trvalé vedľajšie účinky. Väčšina pacientov má iba dočasné príznaky, ako napríklad:.

  • Poškodenie slizníc v ústach, pažeráku a črevách
  • Niektorí pacienti tiež hlásia po niekoľkých dňoch zvyšujúcu sa únavu, všeobecný pocit choroby, únavu, stratu chuti do jedla alebo bolesti hlavy
  • Ak je ožarovaná aj krvotvorná kostná dreň panvovej kosti alebo chrbtice, je vyššia náchylnosť na infekcie
  • V zriedkavých prípadoch môže rádioterapia viesť k sekundárnym nádorom o roky alebo desaťročia neskôr

Tolerancia protilátky rituximab?

Protilátka rituximab je porovnateľne dobre tolerovaná, ale tiež nemá vedľajšie účinky. U niektorých pacientov sa objavuje horúčka a zimnica, najmä počas prvej infúzie. Niektorí pacienti tiež hlásia nevoľnosť, slabosť, bolesti hlavy, ťažkosti s dýchaním, opuch úst alebo hrdla a vyrážky. Tieto príznaky zvyčajne začínajú a končia v priebehu infúzie a dajú sa dobre liečiť ďalšími liekmi. Príčinou týchto vedľajších účinkov môže byť buď precitlivenosť na protilátku, ktorá sa skladá z bielkovín. U pacientov s veľkou nádorovou záťažou (= veľa buniek lymfómu v tele) sa vedľajšie účinky vyskytujú aj kvôli skutočnosti, že protilátka uvoľňuje veľké množstvo zložiek nádorových buniek v tele za relatívne krátky čas. Tieto príznaky by sa potom znižovali z liečby na liečbu, pretože v priebehu liečby sa tiež kontinuálne zmenšoval počet nádorových buniek.

Riziká autológnej transplantácie kmeňových buniek

Jednou výhodou autológnej transplantácie kmeňových buniek je, že prenesené „vlastné“ bunky sú určite kompatibilné s telom. Stále však trvá niekoľko týždňov, kým sa opäť rozbehne krvotvorba a produkcia imunitných buniek prenesenými kmeňovými bunkami. Riziká a stresy vznikajú z obdobia (zvyčajne asi dva týždne) nízkych hodnôt leukocytov po predchádzajúcej liečbe vysokými dávkami (= chemoterapia a v prípade potreby radiačná terapia). Počas tejto doby je imunitný systém pacienta oslabený a musí byť sledovaný v nemocnici, aby nedošlo k závažným infekciám alebo aby bol okamžite liečený antibiotikami. Pacienti môžu byť zvyčajne prepustení asi po troch týždňoch, ale často trvá ešte niekoľko týždňov, kým sa ich celkový stav úplne obnoví.

Riziká alogénnej transplantácie kmeňových buniek?

Najmä alogénna transplantácia kmeňových buniek je vždy riskantné a stresujúce ošetrenie, ktoré je možné vykonať iba vo vysoko špecializovaných transplantačných centrách so sterilnými izolačnými oddeleniami. Riziká a stresy vznikajú na jednej strane z predchádzajúcej vysokodávkovej terapie (= chemoterapia a prípadne radiačná terapia), ktorá ničí kostnú dreň a úplne zastaví imunitnú obranu pacienta. Počas tejto doby musia pacienti urobiť všetko pre to, aby sa „vyhli“ infekcii. O tom, ktoré konkrétne preventívne opatrenia a pravidlá správania sú rozumné, sa diskutuje individuálne s každým pacientom v informatívnej diskusii v transplantačnom centre.

Pri alogénnej transplantácii existuje aj riziko, že transplantované kmeňové bunky nebudú „rásť“ v kostnej dreni. A hoci sa pri alogénnej transplantácii venuje pozornosť čo najväčšej zhode určitých charakteristík tkanív (= charakteristík HLA) medzi darcom a príjemcom, stále častejšie sa vyskytuje nekompatibilita prenesených darcovských buniek s orgánmi a tkanivami príjemcu. To môže spôsobiť, že sa imunitné bunky darcu zamerajú na tkanivové bunky v tele príjemcu. Môže dôjsť k poškodeniu kože, čriev a pečene, ktoré môže byť tiež životu nebezpečné. Takáto odpoveď je známa ako reakcia štepu proti hostiteľovi. Táto imunitná reakcia musí byť potom potlačená na dlhšiu dobu liekmi (= imunosupresívami) a predlžuje dobu, počas ktorej sú títo pacienti vystavení zvýšenému riziku infekcie.

Pre všetkých pacientov po liečbe sa začína program dôkladnej starostlivosti (podrobnejšie informácie o slovníku pojmov terapia). Pretože folikulárne lymfómy je možné pri súčasnej liečbe obvykle potlačiť iba na určitý čas, malo by sa v pravidelných intervaloch kontrolovať, či sa ochorenie vrátilo. Ďalej sa venuje pozornosť tomu, či má terapia nejaké dlhodobé účinky, ako sú sekundárne nádory alebo srdcové choroby. V prvých dvoch rokoch po liečbe sa tieto následné vyšetrenia zvyčajne vykonávajú každé tri mesiace. Od tretieho roku sa intervaly medzi kontrolami môžu predĺžiť na šesť až dvanásť mesiacov.

Tieto následné vyšetrenia sa zvyčajne zameriavajú na: