Fóra pre fenylketonúriu PTA Fórum
Autor: Edith Schettler/Fenylketonúria je jednou zo zriedkavých chorôb: v roku 2014 bola diagnostikovaná u 70 dojčiat v Nemecku. Skutočnosť, že lekári dokážu rozpoznať túto chorobu už tretí deň života, je pre postihnutých a ich rodiny veľmi šťastná, pretože dôslednou stravou sa obávaným poškodeniam mozgu do veľkej miery zabráni.
Nórsky lekár Ivar Asbjørn Følling (1888-1973) si v roku 1939 všimol, že moč mentálne postihnutých súrodencov páchne nezvyčajne, podobne ako myšie výkaly. Pomocou metód chemickej detekcie našiel v moči ketolátky, ktoré identifikoval ako kyselinu fenylpyrohroznovú. Túto látku potom našiel v moči ďalších pacientov v zariadeniach starostlivosti o mentálne postihnuté deti. Følling nazval chorobu „Imbecillitasenylpyruvica“ (demencia spôsobená kyselinou fenylpyrohroznovou). Názov „fenylketonúria“, založený na ketónovej vlastnosti kyseliny fenylpyrohroznovej, bol prijatý neskôr.
"width =" 320 "height =" 367 "/>
V priebehu svojich vyšetrovaní Følling zistil, že v rodinách sa vyskytuje fenylketonúria (PKU). Toto ochorenie sa v skutočnosti dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. Tak to nastane, keď majú obaja rodičia genetickú výbavu. Štatisticky je každý 50. človek na svete nositeľom genetického zloženia pre fenylketonúriu. V kultúrach s mnohými pokrvnými manželstvami sa choroba vyskytuje s frekvenciou 1: 6500, v západných priemyselných krajinách je to však iba 1:10 000.
Ľuďom s touto metabolickou poruchou chýba enzým fenylalanínhydroxyláza (PAH) alebo je príliš nízky. Z aminokyseliny fenylalanínu, ktorá je pre človeka nevyhnutná, tvoria PAH neesenciálne aminokyseliny tyrozín, východiskový materiál pre biosyntézu hormónov štítnej žľazy, melanínu a dopamínu. Za syntézu tohto enzýmu je zodpovedný takzvaný gén PAH na chromozóme 12q. Ak sa štruktúra tejto časti zmení v dôsledku mutácií, PAH sa už nemôže syntetizovať alebo sa ťažko syntetizuje.
Potom sa substrát normálne degradovaný alebo degradovaný týmto enzýmom hromadí v tele, pretože je blokovaná prirodzená cesta biotransformácie. To je dôvod, prečo sa fenylalanín vo fenylketonúrii produkuje vo veľkých množstvách. Normálne je jej v krvi 1 až 2 mg/dl, v PKU hladina fenylalanínu stúpa až na 30 mg/dl. Na oplátku chýba tyrozín, pretože fenylalanín sa už na neho nepremieňa. Telo využíva alternatívne metabolické cesty na odstránenie prebytočného fenylalanínu jeho premenou na fenylacetát, fenyllaktát a kyselinu fenylpyrohroznovú. Tieto hydrofilné produkty rozkladu sa vylučujú močom, rovnako ako časť fenylalanínu v krvi. To tiež vysvetľuje vôňu moču typickú pre toto ochorenie, vďaka ktorému sa Følling dostal do centra pozornosti.
Poškodenie CNS
Doteraz je známych asi 400 variantov genetického defektu a závažnosť ochorenia je zodpovedajúcim spôsobom rôznorodá. V závislosti od zvyškovej aktivity PAH lekári rozlišujú medzi tromi stupňami: klasický PKU, mierny PKU a mierny hyperfenylalanín. Ak nie je ovplyvnený samotný enzým, ale jeho kofaktor tetrahydrobiopterín (BH4), je prítomný atypický PKU.
Príznaky ochorenia sú výsledkom na jednej strane prebytkom fenylalanínu a jeho nefyziologických produktov rozkladu, na druhej strane nedostatkom tyrozínu. Ovplyvňujú hlavne centrálny nervový systém. Väčšina detí sa fyzicky vyvíja normálne a dĺžka života zostáva nedotknutá.
"width =" 240 "height =" 226 "/>
Vysoká hladina fenylalanínu v krvi však poškodzuje mozog od prvého dňa života, pretože aromatické aminokyseliny prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru. Pod ich vplyvom sa mozog vyvíja oneskorene, merateľne s nižšou mozgovou hmotou a menšou lebkou. Už vo štvrtom mesiaci života sa prejaví neurologické poškodenie, ktoré zvyčajne vedie k mentálnemu postihnutiu. Toto poškodenie vedie k epilepsii u každého štvrtého dieťaťa. U detí s neliečeným PKU sa vyskytujú poruchy správania, ako je hyperaktivita, agresia, autistické vlastnosti a nutkanie na sebapoškodzovanie.
Ak chýba tyrozín, nemôžu sa tvoriť žiadne proteíny obsahujúce tyrozín. Pretože je nedostatok melanínu, pacienti sú veľmi svetlej, blond a majú modré alebo červené oči. Nedostatok dopamínu vedie k príznakom podobným Parkinsonovej chorobe. Deti nemôžu správne chodiť, svaly sa im chvejú a sú čiastočne ochrnuté. Hypotyreóza spôsobená nedostatkom tyroxínu a tyramínu zhoršuje fyzickú a duševnú výkonnosť, ak nie je liečená.
"width =" 240 "height =" 168 "/>
Diagnóza čo najskôr
Čím skôr lekár diagnostikuje ochorenie, tým väčšia je šanca dieťaťa na normálny vývoj. Ak sa liečba začne až potom, keď sa objavia klinické príznaky, časti mozgu už boli nenávratne poškodené.
Na základe týchto úvah zaviedol mikrobiológ Robert Guthrie (1916-1995) v roku 1963 prvý krvný test na fenylalanín v Spojených štátoch amerických ako preventívnu lekársku prehliadku pre novorodencov. Tento test znamenal začiatok toho, čo sa dnes vo svete uznáva za skríning pre novorodencov, a bolo to len pár rokov predtým, ako kliniky ponúkli tento dôležitý test matkám. Dolné Sasko a Severné Porýnie-Vestfálsko boli priekopníkmi v Nemecku: prvé testy sa tu uskutočnili v roku 1964. V roku 1969 boli Guthrieho testy plošne zavedené vyhláškou v bývalej NDR a potom tiež dobrovoľne v celej starej Nemeckej spolkovej republike v roku 1971.
"width =" 240 "height =" 231 "/>
Tento test vyžaduje, aby sa na filtračný papier vložilo a vysušilo len najmenšie množstvo krvi. Pracovníci laboratória potom pomocou Bacillus subtilis mikrobiologicky stanovia množstvo fenylalanínu vo vzorke krvi. Za týmto účelom vyrazia vymedzený kúsok sušenej vzorky a umiestnia ju na živné médium, ktoré bolo naočkované Bacillus subtilis a zmiešané s jeho inhibítorom 2-tienylalanínom. Pretože fenylalanín potláča inhibítor, je možné urobiť záver o hladine fenylalanínu v krvi na základe nástupu rastu mikroorganizmov.
V roku 2001 nahradila tandemová hmotnostná spektroskopia v Nemecku ako metóda financovaná zdravotnými poisťovňami nie vždy spoľahlivý Guthrieho test. To znamená, že v rovnakom analytickom behu je možné bez ďalšieho úsilia zaznamenať aj ďalšie liečiteľné metabolické poruchy. Vďaka tejto preventívnej lekárskej prehliadke dnes veľa lekárov v Nemecku pozná príznaky PKU iba z učebníc.
Po diagnostikovaní PKU dostane novorodenec okamžite diétu bez fenylalanínu. Už v 50. rokoch minulého storočia vyvinul nemecký pediatr Horst Bickel (1918 - 2000) stravu vyrobenú z kazeínu čisteného z fenylalanínu. Pacienti mali dovolené prijímať toto jedlo najmenej do konca vývoja mozgu v desiatich rokoch. Mäso, ryby, mlieko, vajcia, orechy a strukoviny boli prísne zakázané. Povolené bolo umiernené rastlinné jedlo s nízkym obsahom bielkovín, okolo jablka za deň. Čo sa týka chuti, diéta pripomínala sójovú omáčku - pre rodiny to bol výkon, keď sa ich dôsledne držali. Napriek tomu: Bickel zachránil pred zlým osudom nespočetné množstvo detí. Vďaka nemu sa mohol Guthrieho test presadiť, pretože bez praktických dôsledkov by bola jediná znalosť choroby zbytočná.
Dnes postihnuté deti dostávajú individuálne určené množstvo jedla bez fenylalanínu do fľaše ihneď po stanovení diagnózy. Po tomto malom jedle a tiež v noci môžu byť malé deti dojčené, až kým nebudú sýte. V piatom mesiaci života rozširujú jedálny lístok presne vypočítané ovocné a zeleninové jedlá. Od dvoch rokov môžu deti jesť aj špeciálne bielkovinové výrobky s nízkym obsahom bielkovín, ako sú cestoviny a chlieb. Potraviny bez fenylalanínu poskytujú všetky potrebné aminokyseliny, vitamíny, minerály a stopové prvky. Rodičia si môžu nepríjemnú chuť zakryť ovocným pyré alebo kakaom.
Tabuľky ako pomôcka
Lekárski odborníci odporúčajú udržiavať stravu po celý život. U postihnutých dospievajúcich alebo dospelých sa po chybách v strave veľmi rýchlo rozvinú príznaky ako vyrážky, neurologické problémy alebo ťažkosti s koncentráciou. Dospelí pacienti používajú tabuľky na výpočet obsahu fenylalanínu v ich strave. Mali by ste užiť maximálne 450 až 1 000 mg denne. Potraviny sladené aspartámom sú nebezpečné, pretože telo premieňa sladidlo na fenylalanín.
Pre pacientov so zvyškovou aktivitou fenylalanínhydroxylázy existuje od roku 2009 liečivo (sapropterín, obchodný názov Kuvan®), ktoré obsahuje kofaktor BH4. To zvyšuje aktivitu enzýmu, takže sa odbúrava viac fenylalanínu. To umožňuje týmto pacientom uvoľniť stravu alebo sa úplne vzdať v prípade ľahkých foriem PKU.
O pacientov s PKU sa starajú v osobitných ambulanciách. Pravidelne sa tam tiež sleduje hladina fenylalanínu v krvi. /