Galaktozémia - biológia
Galaktozémia (gr. γαλάκτωσις (galaktosis) = zmena na mlieko + αἷμα (häma) = krv) je zriedkavá vrodená metabolická porucha, pri ktorej je v krvi príliš veľa galaktózy (jednoduchý cukor).
Je to mutácia takzvaného génu GALT, ktorá sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Gén GALT sa nachádza na chromozóme 9. Galaktozémia sa vyskytuje asi u jedného zo 40 000 novorodencov na celom svete a prvýkrát ju opísala v roku 1917 Friedrich Goppert (1870-1927).
Klasická galaktozémia je charakterizovaná čiastočnou alebo úplnou absenciou enzýmu galaktóza-1-fosfáturidyltransferáza (= galaktózotransferáza, skratka: GALT), ktorý hrá dôležitú úlohu v metabolizme galaktózy. Deficit enzýmu vedie k akumulácii galaktózy a galaktóza-1-fosfátu v bunkách.
vyšetrenie
Vyšetrenie na prítomnosť galaktozémie sa v Nemecku vykonáva už viac ako 30 rokov v rámci skríningu novorodencov od 36. hodiny života. Na toto vyšetrenie sa dieťaťu odoberie kvapka krvi z päty a odošle sa do špeciálneho laboratória, kde sa zmeria galaktóza v sušenej krvi (Beutlerov test).
Príznaky
Od druhého do tretieho dňa života novorodenci oslabujú pitie, začínajú zvracať a majú ťažkú žltačku. Vyzerajú septicky a tiež nimi trpia E. coli-Sepsa. Ak sa v mliečnej diéte pokračuje, závažná dysfunkcia pečene sa zintenzívni s laboratórnymi príznakmi výraznej novorodeneckej žltačky (bilirubín> 20 mg/dl s prevahou konjugovaného priameho bilirubínu), poruchy zrážania (rýchla hodnotná liečba)
Terapia spočíva v celoživotnej diéte bez laktózy a s nízkym obsahom galaktózy. Potraviny s vysokým obsahom galaktózy sú napr. B. Mlieko a mliečne výrobky. (Nebezpečenstvo: Komerčne dostupné „mlieko bez laktózy“ je bez laktózy, pretože laktóza bola rozdelená na galaktózu a glukózu, stále však obsahuje galaktózu, a preto je pre pacientov s galaktozémiou rovnako škodlivá ako bežné mlieko. Mlieko bez laktózy je určené pre pacientov s intoleranciou laktózy.) Pre novorodencov to znamená tiež zaobísť sa bez materského mlieka a bežnej detskej výživy, ktorá obsahuje tiež galaktózu vo forme laktózy. Detská výživa na báze sóje neobsahuje laktózu.
Strukoviny (arašidy, hrach) obsahujú látky, ktoré sa môžu v čreve štiepiť na galaktózu; galaktóza sa vyskytuje vo voľnej forme v ovocí a zelenine. Ale aj výrobky na starostlivosť o telo, ako sú krémy, mydlá a zubné pasty, často obsahujú laktózu a mala by sa venovať pozornosť podrobnostiam zložiek.
Avšak aj keď sa diéta prísne dodržiava, vývojovým poruchám v dôsledku endogénnej (vlastnej výroby) galaktózy sa nemožno vždy vyhnúť.
varianty
GALT je iba jedným z troch enzýmov, ktoré sa podieľajú na rozklade galaktózy. Ale iba nedostatok GALT vedie k galaktozémii. GAL kináza (GALK) a GAL epimeráza (GALE) sú tiež dôležité pre metabolizmus galaktózy.
A rovnako ako GALT, môžu byť aj GALK alebo GALE prítomné v príliš malom množstve u ľudí. Avšak nevedú ku klinickému obrazu ako pri galaktozémii. Napriek tomu sa často tiež počítajú ako galaktozémia - pravdepodobne preto, že ovplyvňujú rozklad galaktózy. Toto zadanie nie je úplne správne a pred rokmi viedlo k zavedeniu pojmu „klasická galaktozémia“ pre nedostatok GALT. V záujme umožnenia rozlíšenia sú v krátkosti uvedené nedostatky GALK a GALE.
Variant D2G galaktozémie
Takzvaný variant D2G sa vyskytuje desaťkrát častejšie ako klasická galaktozémia, takže v Nemecku možno ročne očakávať okolo 200 novorodencov s týmto variantom v porovnaní s 20 deťmi s klasickou galaktozémiou. Tieto deti zdedili takzvaný variant Duarte 2 (D2) s približne 25% aktivitou GALT od jedného rodiča a klasický gén pre galaktozémiu s 0% aktivitou od druhého rodiča. Hodnota galaktóza-1-fosfátu pri skríningu pre novorodencov je normálna až do 0,3 mg/dl, deti s klasickou galaktozémiou majú koncentráciu v krvi medzi 30 a 40 mg/dl, nosiče variantu D2G medzi 1 a 6 mg/dl. Tieto deti sa vyvíjajú normálne aj pri diéte obsahujúcej galaktózu a nevykazujú žiadne abnormality vo funkcii pečene alebo vo vývoji inteligencie. Spravidla môžete dojčiť normálne, iba ak je hodnota galaktózy vyššia ako 5 mg/dl, mali by ste dočasne prejsť na dvojité kŕmenie mliekom so sójovým mliekom bez galaktózy po dobu štyroch až šiestich mesiacov. Pri prechode na tuhú stravu nie je potrebné nijako obmedzovať stravu, deti a neskôr dospelí sa môžu stravovať normálne.
Nedostatok galaktokinázy
Nedostatok galaktokinázy je oveľa menej častý ako klasická galaktozémia (1: 150 000 až 1: 1 000 000). Príznaky nie sú ani zďaleka také rozmanité ako pri deficite GALT. Jedinou typickou charakteristikou deficitu GALK je - ak liečba chýba alebo je neskoro - zvyčajne obojstranná nepriehľadnosť očnej šošovky. Nedostatok GALK sa tiež zvyčajne zistí počas skríningu novorodencov, takže sa tomuto poškodeniu očí dá obvykle vyhnúť. Ak je šošovka už zakalená, je často reverzibilná, ak sa ošetrenie vykonáva dôsledne. Ľudia s nedostatkom GALK však musia dodržiavať diétu s nízkym obsahom galaktózy, rovnako ako pacienti s nedostatkom GALT.
Deficit UDP-galaktóza-4-epimerázy
V prípade nedostatku GALE chýba enzým UDP-glukóza-4-epimeráza, alebo skrátene GALE, a ani tu nemožno galaktózu úplne premeniť na glukózu. Porucha však nie je taká závažná, okrem iného aj preto, že sa netvorí alebo neuvoľňuje vlastná galaktóza v tele. Musia byť oddelené dve formy nedostatku GALE:
1. Na jednej strane sa nedostatok enzýmu môže vyskytnúť iba v červených krvinkách. Táto forma nedostatku GALE je tiež známa ako periférna forma. Ľudia s periférnym nedostatkom GALE vlastne nie sú vôbec chorí a nemusia dodržiavať diétu s nízkym obsahom galaktózy.
2. Ak nedostatok enzýmu ovplyvňuje nielen červené krvinky, ale aj ďalšie bunky a tkanivá tela, hovorí sa o centrálnom nedostatku GALE. Ľudia s centrálnym nedostatkom GALE musia dodržiavať diétu s nízkym obsahom galaktózy, rovnako ako pacienti s nedostatkom GALT. Táto forma nedostatku GALE je extrémne zriedkavá a donedávna sa vyskytovala iba u menej ako desiatich pacientov na svete.