Gastrointestinálne nádory u mačiek - LABOKLIN GMBH; LABORATÓRIUM KLINICKEJ DIAGNOSTIKY
Príčinou črevných symptómov, ako je nechutenstvo, zvracanie, vychudnutie a hnačky u mačiek, môžu byť okrem zápalu gastrointestinálneho traktu (gastritída a enteritída) aj extraintestinálne ochorenia (napr. Pankreatitída, nefropatia) črevné nádory (obrázok 1). Na diagnostické ošetrenie v takýchto prípadoch, najmä pokiaľ ide o lokalizáciu, je užitočný orgán pôvodu a rozsah intraabdominálnej masy, zobrazovacie vyšetrenia alebo laparatómia. Druhá možnosť umožňuje súčasné odbery vzoriek na histologické vyšetrenie a ďalšiu diagnostiku.
Makroskopicky je nemožné rozlíšiť medzi zápalovými a neoplastickými procesmi. Črevné novotvary sa môžu javiť ako solitérne, dobre ohraničené zväčšenia obvodu alebo ako difúzne, zle ohraničené zhrubnutie črevnej steny. Najmä u mačiek sa zápalové procesy alebo neoplastické lézie javia ako uzlové hmoty (napr. Mačacie, eozinofilné, gastrointestinálne, sklerotizujúca fibroplázia). Histologické vyšetrenie je preto pre diagnózu nevyhnutne potrebné.
V závislosti od situácie v prípade, berúc do úvahy klinickú situáciu a funkčné aspekty (črevný priechod), je potrebné zvážiť, či sa majú robiť biopsie, alebo či sa má odstrániť úplné zväčšenie obvodu. Cytologické vyšetrenie je z hľadiska diagnostického významu nižšie ako histológia a pre takéto otázky sa neodporúča.
Aj v prípadoch, keď sa počas chirurgického zákroku zistí intraluminálne alebo intralezionálne cudzie teleso, sa urgentne odporúča histológia, pretože u mačiek sa môžu príležitostne vyskytnúť neoplazmy a črevné cudzie telesá súčasne.
Histologické vyšetrenie tiež umožňuje určiť typ a dôstojnosť nádoru. Odporúča sa súčasne odoberať vzorky z regionálnych lymfatických uzlín (aj keď sú makroskopicky nezmenené), aby sa histologicky objasnilo akékoľvek postihnutie lymfatických uzlín. V závislosti od klinických nálezov môže byť užitočné aj vyšetrenie pečeňových biopsií.
V rámci našej vlastnej štúdie boli vyhodnotené vzorky z celkovo 1411 prípadov z mačacieho gastrointestinálneho traktu, ktoré boli od roku 2013 do roku 2017 zaslané do Laboklina na histologické vyšetrenie. Zahrnuté boli iba prípady, v ktorých bola známa rasa, vek, pohlavie pacienta a umiestnenie vzorky. Črevné nádory sa našli u 20,8% zaslaných vzoriek (293 prípadov). Distribúcia typov nádorov je znázornená na obrázku 2.
Z hľadiska vekovej distribúcie bola väčšina gastrointestinálnych lymfómov diagnostikovaná s približne rovnakou distribúciou u mačiek stredného (6 až 10 rokov) a starých (starších ako 10 rokov), zatiaľ čo iné typy nádorov sa vyskytovali častejšie u pacientov starších ako 10 rokov. Dispozície plemien nebolo možné odvodiť z našej vlastnej štúdie. V niektorých štúdiách v literatúre sú nadmerne zastúpené siamské mačky.
Gastrointestinálny lymfóm predstavujú najväčší podiel novotvarov v zažívacom trakte mačiek.75% z gastrointestinálnych nádorov v našom výskume tvorili lymfómy. Veľká, epidemiologická, retrospektívna štúdia z USA hodnotila klinické prípady mačacích nádorov tenkého a hrubého čreva, ktoré sa zhromažďovali vo veterinárnej databáze viac ako 40 rokov (Rissetto et al. 2011). Podiel lymfómov v tejto štúdii (Rissetto et al. 2011) bol signifikantne nižší, a to 47%. Príčinou tohto rozdielu sú modernejšie, citlivejšie diagnostické možnosti, vplyv očkovania proti FeLV a rôzne študijné populácie.
Väčšina gastrointestinálnych lymfómov u mačiek sa vyskytuje v tenkom čreve (69% v našej vlastnej štúdii, 59% v štúdii Rissetto et al. 2011).
Pre diagnostiku týchto nádorov je veľmi dôležité histologické vyšetrenie. Diagnostická informačná hodnota silne závisí od odberu reprezentatívnych a kvalitatívne primeraných vzoriek. Najmä malobunkové, dobre diferencované, gastrointestinálne lymfómy nie je možné vždy zreteľne odlíšiť od chronických zápalových procesov v endoskopicky odstránených biopsiách sliznice. Preto sa odporúča preskúmať transmurálne vzorky, ktoré tiež odhalia infiltráciu hlbších vrstiev tkaniva, čo neplatí pre endoskopicky získané biopsie sliznice.
Histologickým vyšetrením sa tiež stanoví rastová forma (nodulárna/folikulárna, difúzna), morfológia nádorových buniek (malobunková, medzibunková alebo veľkobunková) a mitotický index. V literatúre existujú rôzne klasifikácie a nomenklatúry pre intestinálne lymfómy, ako aj niekoľko klasifikačných systémov, ktoré zohľadňujú histologické vlastnosti, ako je morfológia buniek a mitotický index. Používanie klasifikačných systémov je však v štúdiách nekonzistentné. Anatomická lokalizácia, ako aj histologická forma rastu a morfológia buniek však majú prognostický význam v súvislosti s imunohistologickým stanovením pôvodu buniek (lymfóm B alebo T buniek, obrázok 3).
Molekulárne biologické stanovenie klonality lymfocytov (PARR) je v zásade možné ako ďalšia diagnóza, je však ťažké vzhľadom na existujúce obmedzenia, najmä u mačiek (poškodenie DNA fixáciou a zavedením parafínu, inhibítory, vysoké percento falošne negatívnych výsledkov, najmä u mačiek).
Ako T-, tak aj B-bunkové lymfómy sa nachádzajú v zažívacom trakte mačiek. Malobunkové T-bunkové lymfómy sliznice a transmurálne, veľkobunkové T-bunkové lymfómy sa najčastejšie vyskytujú v tenkom čreve, pričom prvým z nich sa pripisuje dlhší čas prežitia. Veľkobunkové B-bunkové lymfómy sa vyskytujú u mačiek hlavne v žalúdku a v oblasti ileocekálneho spojenia a sú prognosticky menej priaznivé.
Druhou najbežnejšou neopláziou v gastrointestinálnom trakte mačiek sú črevné karcinómy. Zatiaľ čo u našich vlastných vyšetrení boli karcinómy diagnostikované v 18% prípadov, podiel tohto typu nádoru bol signifikantne vyšší v inej štúdii, a to 32% (Rissetto et al. 2011). Asi dve tretiny mačacích karcinómov v našej štúdii sa našli v hrubom čreve alebo v ileocekálnom spojení. Tretina karcinómov bola lokalizovaná v tenkom čreve a iba jeden karcinóm sa našiel v žalúdku.
Histologicky vykazujú mačacie karcinómy hrubého čreva rôzne rastové formy (napr. Tubulárne, tuhé, mucinózne, skirrhous), ktoré by však nemali mať žiadny prognostický význam.
V našich výskumoch boli resekované okraje (laterálne a serózne/mezenterické) rozhodne bez nádorových buniek iba v 19% prípadov. Novšia štúdia (Morrice et al. 2019) odporúča na odstránenie nelymfocytárnych nádorov v črevnom trakte mačiek vzdialenosť minimálne 4 cm od citeľného okraja nádoru vo všetkých smeroch.
Podľa literatúry sú metastázy do regionálnych lymfatických uzlín alebo brušnej dutiny u mačiek črevné karcinómy vo väčšine prípadov už v čase úvodnej diagnózy.
V prípadoch skúmaných v našej vlastnej štúdii iba 40% vzoriek obsahovalo tkanivo lymfatických uzlín. Metastázy sa našli asi v polovici z nich (obrázok 4). Odstránenie tkaniva lymfatických uzlín
sa dôrazne odporúča. Prognóza črevného karcinómu u mačiek je všeobecne zlá. Boli hlásené variabilné doby prežitia od niekoľkých týždňov do rokov.
Sarkómy sa zistili u 4% tu skúmaných prípadov nádorov, a boli teda častejšie ako v inej štúdii (1% v Rissetto et al. 2011). V našej štúdii boli sarkómy rovnomerne distribuované v tenkom a hrubom čreve. Pretože pri štandardnom prehľadovom zafarbení nie je možná presná diferenciácia pôvodu buniek v týchto nádoroch, odporúča sa ďalšia imunohistológia. Použitím rôznych markerov možno rozlíšiť leiomyosarkómy, gastrointestinálne stromálne tumory (GIST založené na Cajalových bunkách), neurogénne sarkómy založené na Schwannových bunkách a fibrosarkómy.
Leiomyosarkómy sú u mačiek všeobecne zriedkavé, vyskytujú sa však častejšie ako GIST, ktoré boli opísané iba v jednotlivých prípadoch. Nie sú k dispozícii väčšie štúdie o dobách prežitia týchto črevných nádorov u mačiek. Hemangiosarkómy sa môžu vyskytnúť aj v gastrointestinálnom trakte mačiek a sú prognosticky nepriaznivé.
Nádory žírnych buniek predstavovali v tejto štúdii asi 3% mačacích črevných novotvarov. Tento podiel je podobný výsledkom inej štúdie (4% in Rissetto et al. 2011). Väčšina nádorov žírnych buniek v našej štúdii sa našla v tenkom čreve. V žalúdku sa nachádzal iba jeden nádor z mastocytov. Nádory žírnych buniek gastrointestinálneho traktu sú agresívnejšie ako kožné nádory žírnych buniek mačiek a majú zlú prognózu s dobou prežitia niekoľko mesiacov. Pretože sa u mačiek môžu vyskytnúť diseminované nádory mastocytov, malo by sa vždy objasniť postihnutie ďalších orgánov, ako sú pečeň, slezina, mezentérie a lymfatické uzliny.
Polypy, klasifikované ako neoplastické lézie boli nájdené u 13 mačiek (0,92% všetkých predložených tkanív). V tejto štúdii boli rovnako časté ako napríklad sarkómy a nádory žírnych buniek, a preto sa musia považovať za diferenciálnu diagnostiku v gastrointestinálnych masách.
Záver: V prípade procesov zaberajúcich priestor v brušnej dutine môže ísť o zápal alebo novotvary gastrointestinálneho traktu, ktoré by sa mali histologicky odlíšiť. Lymfómy, po ktorých nasledujú karcinómy, sú najbežnejšími gastrointestinálnymi novotvarmi u mačiek. Histologické vyšetrenie na adekvátnom materiáli vzorky je nevyhnutné pre diagnostiku, hodnotenie resekčných okrajov a regionálnych lymfatických uzlín, ako aj prognostické hodnotenie a plánovanie terapie. Imunohistologické vyšetrenia môžu byť užitočné na ďalšiu diferenciáciu gastrointestinálnych lymfómov a sarkómov.
- Balenia: Nádory v domácich zvieratách, 5. vydanie. John Willey & Sons Inc., 2017: 13 tumorov zažívacieho traktu: 507-609.
- Morrice a kol. (2019): Hodnotenie histopatologického rozsahu neoplastickej infiltrácie črevných nádorov u mačiek. Vet Med Sci 5 (3): 307-316.
- Rissetto a kol. (2011) Posledné trendy v črevnej neoplázii mačiek: epidemiologická štúdia 1 129 prípadov vo veterinárnej lekárskej databáze od roku 1964 do roku 2004. J Am Anim Hosp Assoc 47: 28-36.
Súbory na stiahnutie pre tento článok:
Obrázok 1: Hmota tenkého čreva (jejuna) u 11-ročnej mačky kastrovanej samice (histologicky črevný lymfóm).
Obrázok 2: Frekvencia typov nádorov v gastrointestinálnom trakte mačiek (vlastné výsledky, n = 293)
Obrázok 3: Imunohistologický obraz T-bunkového lymfómu, CD3 imunohistológia, 40-násobné zväčšenie.
Obrázok 4: Metastázy lymfatických uzlín tubulárneho intestinálneho karcinómu u mačky.