Gén pre cholesterol spôsobuje kalcifikáciu aortálnej chlopne

Štvrtok 7. februára 2013

Baltimore - Variant génu pre lipoproteín A, jeden z transportných proteínov pre cholesterol v krvi, zjavne uprednostňuje skorú kalcifikáciu srdcových chlopní. Dôsledkom môže byť zvýšená miera klinicky relevantných aortálnych stenóz, ako teraz zistila štúdia asociácie pre celý genóm (GWAS) v New England Journal of Medicine (2013; 368: 503-512).

spôsobuje

Presná funkcia lipoproteínu A nie je známa. Má druhoradý význam pre transport cholesterolu. Pokiaľ je známe, nedostatok alebo zlyhanie lipoproteínu A nemá žiadne nepriaznivé účinky na zdravie. Avšak zvýšenie plazmatických hladín podporuje rozvoj aterosklerózy. Lipoproteín A je zavedeným rizikovým faktorom pre srdcové choroby.

Pred tromi rokmi našlo medzinárodné konzorcium v ​​GWAS dva jednonukleotidové polymorfizmy (SNP) v blízkosti génu pre lipoproteíny A, ktoré sú - aspoň čiastočne - zodpovedné za zvýšenie lipoproteínu A a zvýšené riziko srdcového infarktu (NEJM) 2009; 361: 2518-2528).

Jeden z dvoch SNP (rs10455872) bol v súčasnej štúdii tiež spájaný so zvýšenou mierou aortálnej stenózy. Nositelia génovej vlastnosti, ktorá sa nachádza asi u 7 percent populácie, mali o 68 percent vyššie riziko vzniku aortálnej stenózy.

Pravdepodobnosť potreby výmeny ventilu sa zvýšila o 54 percent. Konzorcium CHARGE vedené Wendy Postovou z Lekárskej fakulty Univerzity Johnsa Hopkinsa v Baltimore tiež zistilo súvislosť s kalcifikáciami mitrálnej chlopne, čo sa však v iných kohortách nepotvrdilo. Spojitosť preto nebola preukázaná.

Vedci predpokladajú príčinnú súvislosť so stenózou aorty: Vysoké koncentrácie lipoproteínu A môžu stimulovať zápalovú reakciu v oblasti srdcových chlopní, ktorá potom podporuje ukladanie vápnika. Zo štúdie však nemožno vyvodiť záver, že lieky znižujúce hladinu cholesterolu by bránili progresii aortálnej stenózy.