Genetické dôsledky pri cukrovke Medlife
Cukrovka sa týka heterogénnej skupiny stavov charakterizovaných pretrvávajúcou hyperglykémiou. Existujú 2 formy inzulín-dependentného diabetes mellitus a diabetes typu II nezávislý od inzulínu. Obe formy sú určené kombináciou genetických a environmentálnych faktorov. Existujú však zriedkavé formy cukrovky, ktoré sa priamo dedia z cukrovky s nástupom v dospelosti (MODY) a cukrovky v dôsledku mutácií v mitochondriálnej DNA, píše lekárka Viorica Radoi.
Úloha genetických faktorov pri cukrovke
Príbuzní 1. stupňa pacientov s cukrovkou majú vyššie riziko vzniku rovnakého stavu ako riziko v bežnej populácii (približne 6% oproti 1%). V súčasnosti je známych najmenej 20 oblastí ľudského genómu, ktoré by sa mohli podieľať na genetickej náchylnosti na cukrovku typu I. Najznámejšou a najdôležitejšou sa zdá byť oblasť HLA génov na chromozóme 6. Táto oblasť obsahuje niekoľko stoviek génov, o ktorých sa predpokladá, že sa podieľajú na imunitnej reakcii. U približne 95% pacientov s diabetom typu I existuje silná asociácia s niektorými alelami HLA triedy II (DR3 a/alebo DR4, DQ). Existuje tiež citlivosť/predispozícia k tomuto typu cukrovky súvisiaca s variantmi gén pre inzulín (nachádza sa na krátkom ramene chromozómu 11). Tieto polymorfné varianty inzulínového génu a ich účinky sa líšia podľa etnickej skupiny, rasy a zdá sa, že majú menší význam pre nekaukazské populácie.
Už je známe, že cukrovka sa dedí. Rodinné štúdie ukázali, že príbuzní prvého stupňa u pacienta s diabetom typu II majú 3-krát vyššie riziko vzniku rovnakého ochorenia. Je známych asi 50 génov, ktoré sa podieľajú na determinizme cukrovky typu II
Cukrovka pre dospelých (MODY).
Je to vzácna forma (približne 5% všetkých foriem cukrovky typu II), ktorá sa začína vo veku do 25 rokov. Vyznačuje sa pomalým zákerným nástupom, absenciou obezity a autoimunitnými javmi. Má autozomálne dominantný prenos, takže postihnutá osoba má 50% riziko postihnutých detí. Existuje najmenej 6 foriem MODY, z ktorých každá je spôsobená mutáciami v rôznych génoch, ale ktoré sa priamo podieľajú na fungovaní pankreatických buniek. Tieto gény majú prostredníctvom svojich produktov úlohu v metabolizme glukózy, pri regulácii sekrécie inzulínu a pri vývoji fetálneho pankreasu.
Úloha genetických faktorov pri liečbe a prevencii cukrovky
V súčasnosti neexistuje žiadny spôsob, ako zabrániť cukrovke I. typu. Celoživotná substitučná liečba inzulínom je jedinou terapeutickou metódou, takže identifikácia genetických faktorov nehrá pri liečbe alebo prevencii tejto formy cukrovky dôležitú úlohu. Na rozdiel od cukrovky typu I sa dá predchádzať typu II udržiavaním primeranej telesnej hmotnosti a bojom proti sedavému životnému štýlu. Objav ľudského genómu povedie k vzniku genetických testov na mnohé bežné choroby, ktoré jednotlivcovi umožnia poznať choroby, na ktoré má predispozíciu, aby si osvojil životný štýl, ktorý neprospieva transformácii náchylnosti na choroby. Zatiaľ však nie je jasné, či tieto testy skutočne pomôžu zabrániť vzniku cukrovky typu II, alebo či budú alebo nebudú mať výhody z hľadiska zvládania chorôb.
Najbežnejšou príčinou cukrovky s skorým nástupom sú mutácie v génoch MODY3, MODY2 a MODY1. Včasná diagnostika týchto foriem cukrovky môže viesť k zníženiu chronických komplikácií. Približne 1/3 jedincov s MODY3 a MODY1 je liečených diétnymi a perorálnymi antidiabetickými opatreniami, pričom pacienti s MODY3 veľmi dobre reagujú na hypoglykemický účinok sulfonylmočoviny.
V nasledujúcich rokoch budú gény, ktoré zvyšujú riziko vzniku formy cukrovky, známe s istotou, preto je dôležité správne zaobchádzať s týmito informáciami, aby sa maximalizovali výhody a minimalizovali nevýhody prediktívneho genetického testovania cukrovky.
V etiológii tohto ochorenia sú ale veľmi dôležité interakcie medzi rôznymi variantmi génov citlivosti s faktormi prostredia. Na objasnenie týchto interakcií sú potrebné epidemiologické štúdie pre každú z variantov génov. To znamená, že nebude možné aplikovať jediný všeobecný genetický test na žiadneho z pacientov a na ktorúkoľvek z foriem cukrovky.