Genetické rizikové faktory pre ochorenie pankreasu
Dedičná pankreatitída (mutácie PRSS1)
Dedičné formy chronickej pankreatitídy sú známe od roku 1996, pričom na objave mala nezanedbateľný podiel rodina v západnom Kentucky. Vo veľkých častiach Kentucky bola chronická pankreatitída známa iba ako „Sloneova choroba“, pretože mnoho z viac ako 700 členov rodiny trpelo v dospievaní ochorením pankreasu. V roku 1996, počas rodinnej oslavy, bol od 70 členov rodiny odobratý krv na analýzu DNA a boli identifikované zodpovedajúce génové mutácie v katiónovom trypsinogéne (PRSS1). Tieto mutácie vedú k zvýšenej enzýmovej aktivite trypsínu, jedného z hlavných tráviacich enzýmov v pankrease.
Táto zmena zvyšuje riziko „samostrávenia pankreasu“.
V súčasnosti sú kritériá, ako je nevysvetliteľné ochorenie pankreasu so skorým nástupom ochorenia u niekoľkých členov rodiny, dobrým indikátorom na vykonanie genetického testu s podozrením na dedičnú pankreatitídu.
Ďalšie genetické rizikové faktory pre ochorenie pankreasu
(Mutácie SPINK1 a CFTR)
Od objavenia mutácií PRSS1 boli identifikované ďalšie gény ako spúšťače a rizikové faktory pre pankreatitídu. Ide o mutácie prírodného antagonistu a ochranného faktora pankreasu, inhibítora proteinázy typu Kazal 1 (SPINK1) a génu pre cystickú fibrózu (CFTR), ktorý podporuje normálny odtok pankreasu. Mutácie N34S SPINK1 sa často identifikujú ako možný ďalší rizikový faktor u pacientov s takzvanou idiopatickou pankreatitídou (bez rodinnej anamnézy a bez iných príčin pankreatitídy), tropickej pankreatitídy alebo u pacientov s chronickou pankreatitídou iného pôvodu. To isté platí pre mutácie CFTR (je ich známych viac ako 1 500), ktoré môžu viesť k vnútornému tráveniu pankreasu v dôsledku silnej sekrécie pankreasu a súvisiacej drenáže.
Vyšetrovací program v centre pankreasu
v kampuse UKSH Kiel
Vyšetrenie dedičných mutácií má zmysel po vylúčení bežných príčin, ako sú napríklad žlčové kamene, zneužívanie alkoholu alebo drogy, ktoré spôsobujú pankreatitídu. Okrem toho má veľký význam podrobné vyšetrovanie rodinnej anamnézy, ktoré môže potvrdiť možné podozrenie. Testovanie dedičnej mutácie je jednoduché a prebieha v krvi pacienta. Pre túto genetickú analýzu je pacient informovaný a musí dať svoj písomný súhlas.
Riziko rakoviny pankreasu
Okrem okamžitého významu pre pacienta s chronickým ochorením pankreasu, ktorý musí často trpieť predsudkami k alkoholizmu alebo „svojpomocou“, vyplýva klinický význam aj z poznatkov 20 rokov klinického výskumu.
Ukázalo sa, že riziko rakoviny pankreasu u pacientov s častými mutáciami PRSS1 (N29I a R122H) je významne vyššie a s vekom sa zvyšuje (kumulatívne riziko do 70 rokov približne 40%). Obzvlášť títo pacienti majú úžitok z úzkeho spojenia s centrom, ktoré má príslušné diagnostické a chirurgické skúsenosti.
V centre pankreasu na UKSH v areáli Kiel sa interdisciplinárne stará o pacientov s dedičnými chorobami pankreasu a je vypracovaný individuálny plán diagnostiky a liečby. Ak je nevyhnutná operácia, najmä v prípade dedičnej chronickej pankreatitídy, je možné vykonať zásahy do pankreasu šité na mieru orgánu s cieľom zabrániť cukrovke závislej od inzulínu.