Glibenclamid - prihláška, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Glibenklamid môže zlepšiť uvoľňovanie inzulínu z pankreasu a používa sa pri perorálnej liečbe cukrovky na zníženie hladiny cukru v krvi. Glibenklamid patrí do skupiny aktívnych zložiek sulfonylmočoviny druhej generácie s krátkym polčasom rozpadu.

žiadosť

Účinná látka glibenklamid sa používa na liečbu cukrovky typu 2 (NIDDM) nezávislej od inzulínu, ak diéta alebo iné opatrenia na zníženie hladiny cukru v krvi, napríklad fyzické cvičenie, neviedli k uspokojivej hladine glukózy v krvi. Glibenklamid sa používa aj u novorodencov, dojčiat a detí na liečbu novorodeneckého diabetes mellitus.

Glibenklamid sa môže používať v kombinácii s inými perorálnymi antidiabetikami, ako sú metformín, glinidy, inhibítory alfa-glukozidázy, glitazóny, inhibítory DPP-4 a SGLT-2.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Glibenklamid má účinok na zníženie hladiny cukru v krvi u metabolicky zdravých jedincov, ako aj u pacientov s NIDDM alebo s mutáciou KCNJ11 tým, že inhibuje draslíkové kanály citlivé na ATP v beta bunkách pankreatických ostrovčekov produkujúcich inzulín, a tým zvyšuje ich sekréciu inzulínu. Tento účinok závisí od prítomnosti aktívnych beta buniek a koncentrácie glukózy v blízkosti beta buniek.

Podávanie glibenklamidu diabetikom zlepšuje postprandiálnu inzulinotropnú odpoveď, a to aj po mnohých rokoch. Pri veľmi vysokých koncentráciách cukru v krvi, pod ktorými je maximálna stimulácia sekrécie glukózy, sa už neočakáva silné ďalšie uvoľňovanie inzulínu glibenklamidom. Klinický význam tohto pozorovania u zdravých testovaných osôb pre pacientov s cukrovkou, ktorí užívajú glibenklamid, nebol objasnený.

Bola opísaná inhibícia uvoľňovania glukagónu z alfa buniek pankreasu a extrapankreatické účinky (zvýšenie inzulínových receptorov, zvýšenie citlivosti periférnych tkanív na inzulín). Ich klinický význam však nie je jasný.

Farmakokinetika

Glibenklamid sa užíva vo forme tabliet alebo vo forme suspenzie.

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa glibenklamid rýchlo a takmer úplne vstrebáva. Absorpcia glibenklamidu nie je významne ovplyvnená príjmom potravy.

Distribúcia: Väzba glibenklamidu na plazmatický albumín je viac ako 98%.

Biotransformácia a eliminácia

Maximálne sérové koncentrácie sa dosahujú 1 - 2 hodiny po užití tabliet a pohybujú sa okolo 100 ng/ml po užití 1,75 mg glibenklamidu. Po 8 - 10 hodinách koncentrácia v sére klesne na 5 - 10 ng/ml, v závislosti od podanej dávky. Polčas v sére po intravenóznom podaní je asi 2 hodiny, po perorálnom podaní je to 2 - 5 hodín.

Niektoré štúdie však naznačujú, že u diabetikov to môže byť predĺžené na 8 - 10 hodín. V štúdii porovnávajúcej relatívnu biologickú dostupnosť medzi perorálnymi suspenziami glibenklamidu a rozdrvenými tabletami glibenklamidu (Daonil) sa preukázalo, že vrcholové plazmatické koncentrácie glibenklamidu sa dosiahli o 0,5 hodiny skôr ako pri rozdrvených tabletách Daonil, keď sa použili suspenzie glibenklamidu. (priemerná hodnota po aplikácii je 2,5 hodiny vs. 3 hodiny). Relatívna biologická dostupnosť v porovnaní s rozdrvenými tabletami Daonil bola 121,6% pre suspenziu 0,6 mg/ml a 114,1% pre suspenziu 6 mg/ml.

Glibenklamid sa úplne metabolizuje v pečeni. Hlavným metabolitom je 4-trans-hydroxyglibenklamid, ďalším metabolitom je 3-cis-hydroxyglibenklamid. Metabolity významne neprispievajú k účinkom glibenklamidu na zníženie hladiny cukru v krvi. Metabolity sa vylučujú zhruba rovnakými časťami močom a žlčou a sú dokončené po 45-72 hodinách. Polčas eliminácie dvoch suspenzií je takmer 8 hodín a sú o niečo kratšie ako polčasy pozorované pri rozdrvení tabliet Daonil.

U pacientov s poškodením funkcie pečene sa vylučovanie liečiva z plazmy oneskoruje. U pacientov s renálnou insuficienciou sa žlčové vylučovanie metabolitov zvyšuje kompenzačne v závislosti od stupňa funkčného poškodenia. Pri stredne ťažkej renálnej insuficiencii (klírens kreatinínu ≥30 ml/min) sa celková eliminácia nemení; pri ťažkej renálnej insuficiencii je možná akumulácia.

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky glibenklamidu patrí priberanie na váhe, kožné reakcie so svrbením, vyrážky a zvýšená citlivosť na slnko. Ďalším vedľajším účinkom sulfonylmočovín je gastrointestinálne ťažkosti. Glibenklamid zriedkavo spôsobuje zápal alebo poškodenie pečene zožltnutím kože a slizníc (žltačka).

Interakcie

Mnoho účinných látok má potenciál zvyšovať alebo znižovať účinok glibenklamidu na zníženie hladiny cukru v krvi. Pri súčasnej liečbe liekom sa môžu vyskytnúť hypoglykemické reakcie v dôsledku zvýšenia účinnosti lieku

perorálne antidiabetiká a inzulín
ACE inhibítory
anabolické steroidy a mužské pohlavné hormóny
Antidepresíva (ako je fluoxetín, IMAO)
Beta-blokátory
Chinolónové deriváty
Chloramfenikol
Klofibrát a analógy
Deriváty kumarínu
Disopyramid
Fenfluramín
Mikonazol
Kyselina para-aminosalicylová
Pentoxifylín, parenterálne vysoká dávka
Perhexilín
Deriváty pyrazolónu
Probenecid
Salicyláty
Sulfónamidy
Tetracyklíny
Tritochalin
Cytostatiká typu cyklofosfamidu.

Beta-blokátory, klonidín, guanetidín a rezerpín môžu ovplyvniť schopnosť vnímať varovné príznaky hypoglykémie.

Hyperglykemické reakcie v dôsledku zníženia účinnosti lieku sa môžu vyskytnúť pri súčasnej liečbe:

Acetazolamid
Beta-blokátory
Barbituráty
Diazoxid
Diuretiká
Glukagón
Izoniazid
Kortikoidy
Nikotináty
Fenotiazínové deriváty
Fenytoín
Rifampicín
Hormóny štítnej žľazy
ženské pohlavné hormóny (progestíny, estrogény)
Sympatomimetiká.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na účinnú látku alebo iné pomocné látky obsiahnuté v príslušnom prípravku
Precitlivenosť na iné sulfonylmočoviny, sulfónamidy, sulfónamidové diuretiká a probenecid sú možné ako krížové reakcie.
Nasledujúce prípady cukrovky, pri ktorých je potrebný inzulín: cukrovka závislá od inzulínu typu 1, v prípade úplného sekundárneho zlyhania liečby glibenklamidom pri cukrovke typu 2, v acidotickej metabolickej situácii, v predkomatóznom alebo diabetickom kóme, resekcia pankreasu.
Porfýria
Užívanie bosentanu
závažné problémy s pečeňou
ťažké poškodenie funkcie obličiek.

Úplné bezpečnostné opatrenia nájdete v informačnom liste o lieku.

Gravidita/laktácia

Gravidita: Glibenklamid sa nemá používať počas tehotenstva. Pretože perorálne antidiabetiká neregulujú cukor tak spoľahlivo ako inzulín, sú zásadne nevhodné na liečbu cukrovky počas tehotenstva. Liečba cukrovky počas tehotenstva je kontrola cukrovky pomocou inzulínu. Ak je to možné, perorálne antidiabetiká sa majú vysadiť a nahradiť inzulínom pred plánovaným tehotenstvom.

Dojčenie

Pretože nie je jednoznačne objasnené, či sa glibenklamid vylučuje do materského mlieka, glibenklamid sa nesmie užívať počas dojčenia. Dojčiace pacientky majú byť liečené inzulínom alebo majú kvôli liečbe cukrovky prestať dojčiť.

Schopnosť viesť vozidlo

Glibenklamid môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože zvyšuje riziko hypoglykémie, ktorá môže zhoršiť schopnosť pacienta sústrediť sa a reagovať.

Ďalšie informácie o tejto účinnej látke sa nachádzajú v príslušných informáciách o liekoch.

Alternatívy

Súvisiace látky

Okrem glibenklamidu (ATC trieda: A10BB01) zahŕňajú sulfonylmočoviny nasledujúce účinné látky: