Gliflozín, druhý

Používame cookies, aby sme neustále rozvíjali DAZ.online a prispôsobovali sme ho stále lepšie vašim potrebám. DAZ.online je financovaný z reklamy a na to sú nastavené aj cookies. Preto je použitie stránky možné iba so súhlasom s použitím cookies. Podrobnosti o používaní súborov cookie nájdete v našich zásadách ochrany osobných údajov.

hladiny cukru krvi

Súbory cookie používame na zlepšenie vášho zážitku a doručenie personalizovaného obsahu. Financuje nás reklama, ktorá tiež potrebuje súbory cookie. Preto pre používanie DAZ.online musíte súhlasiť s používaním cookies.

„Škoda! Ale DAZ.online sa bez cookies úplne nezaobíde, okrem iného aj preto, že sa financujeme z výnosov z reklamy. Preto bez tohto súhlasu momentálne nemôžete používať DAZ.online.

Je nám ľúto, ale bez súhlasu s použitím súborov cookie nemáte prístup k stránke DAZ.online.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 8/2014
  • Gliflozín, druhý

Lieky a terapia

Ďalší inhibítor SGLT2 sa pokúša o kanagliflozín na nemeckom trhu

Mechanizmus účinku inhibítorov SGLT2, nazývaných gliflozín, je založený na inhibícii transportéra SGLT2, kotransportéra sodíka a glukózy, ktorý je zodpovedný za reabsorpciu glukózy v obličkách v proximálnom tubule (pozri obrázok). Ak je blokovaná, viac glukózy sa vylučuje močom. To je obzvlášť účinné u diabetikov, pretože sa zvyšuje ich reabsorpcia glukózy. Okrem zníženia hladiny cukru v krvi dochádza k úbytku hmotnosti a v dôsledku miernej osmotickej diurézy k poklesu krvného tlaku. Aký klinický význam majú jednotlivé účinky a aké sú riziká?

príležitosti .

Zníženie hladiny cukru v krvi. Ako prídavok k metformínu preukázal kanagliflozín v dávke 100 mg účinnosť porovnateľnú s účinnosťou komparatívnej liečby pozostávajúcej z metformínu a glimepiridu alebo metformínu a sitagliptínu. Vo vyššej dávke (300 mg) kombinácia kanagliflozín/metformín znížila hladinu cukru v krvi o niečo lepšie. Počas liečby metformínom a kanagliflozínom bolo tiež signifikantne menej hypoglykémie ako pri kombinácii metformínu a glimepiridu (6,8% pre 100 mg kanagliflozínu a 8,2% pre 300 mg kanagliflozínu oproti 40,9% pre glimepirid).

Strata váhy. Zvýšené vylučovanie glukózy - okolo 70 g denne - stráca okolo 300 kcal a vedie k chudnutiu. Priemerný úbytok hmotnosti s kanagliflozínom po jednom roku bol v štúdiách medzi 3,3 kg a 4 kg, čo je o niečo viac ako v prípade sitagliptínu, kde pacienti chudli v priemere len o niečo viac ako kilogram. Skutočný klinický význam úbytku hmotnosti pre kardiovaskulárne parametre a progresiu cukrovky nebol doteraz stanovený (s výnimkou chirurgických opatrení). Diabetológovia však zastávajú názor, že netreba podceňovať ani psychologické účinky: pacient dostane nový liek a úspech, ktorý začína u inhibítorov SGLT2, vidí veľmi skoro po začiatku liečby. To podporuje motiváciu a tým aj dodržiavanie. Antidiabetické lieky, ktoré majú tendenciu viesť k zvýšeniu hmotnosti (inzulín, glitazóny, sulfonylmočoviny), ktoré v žiadnom prípade nie sú žiaduce u diabetikov 2. typu s nadváhou, môžu mať opačný účinok.

Zníženie krvného tlaku. Mierna osmotická diuréza vedie k dávkovo závislému poklesu krvného tlaku, ktorý je v rozmedzí od toho, čo je možné dosiahnuť podaním 12,5 mg HCT, konkrétne k poklesu až o 5 mmHg. Pretože veľa diabetikov má súčasne hypertenziu, je to pozitívny vedľajší účinok. Údaje sú však v súčasnosti nedostatočné na vyhodnotenie klinického významu. Je však možné, že je možné znížiť dávku diuretika u diabetikov, ktorí dostávajú kombinovanú antihypertenznú liečbu a tiež gliflozín.

Riziko hypoglykémie. Gliflozín je nezávislý od inzulínu a sám o sebe nespôsobuje hypoglykémiu. Preto sú vhodné najmä pre diabetikov, u ktorých sa v každom prípade musí zabrániť hypoglykémii, napríklad u vodičov z povolania. Pretože je dnes známe, že hypoglykémia je nezávislým kardiovaskulárnym rizikovým faktorom, je výhodou pre všetkých diabetikov. Nízke riziko hypoglykémie nie je jedinečným predajným miestom kanagliflozínu alebo inhibítorov SGLT2, ale týka sa aj inkretínových mimetík a gliptínov. Ak sa však tieto lieky kombinujú s inzulínom alebo inzulinotropnými látkami, môže sa vyskytnúť hypoglykémia.

Účinnosť pri cukrovke 1. typu. Aby fungoval gliflozín, je potrebná iba adekvátna funkcia obličiek, ale nie tvorba vlastného inzulínu, takže by mohli byť možnosťou aj pre diabetikov 1. typu. V štúdiách už vykazujú dobré účinky a môžu viesť k zníženiu dávky inzulínu. Avšak v súčasnosti nie je pre túto indikáciu schválený ani kanagliflozín, ani žiadny iný inhibítor SGLT2.

Charakteristiky

Obchodné meno: Invokana

Výrobca: Janssen-Cilag GmbH

Dátum implementácie: 15. marca 2014

Zloženie: 100 mg alebo 300 mg kanagliflozínu

Trieda materiálu: Antidiabetiká, iné antidiabetiká okrem inzulínov, ATC kód: A10BX11

Indikácia: Kontrola hladiny cukru v krvi pri cukrovke 2. typu u dospelých vo veku 18 rokov a starších.

U pacientov, u ktorých samotná strava a pohyb nedostatočne regulujú hladinu cukru v krvi a použitie metformínu sa považuje za nevhodné z dôvodu intolerancie alebo kontraindikácií.

Pri iných liekoch na zníženie hladiny cukru v krvi, vrátane inzulínu, keď tieto spolu s diétou a cvičením nedostatočne regulujú hladinu cukru v krvi Dávkovanie: Odporúčaná začiatočná dávka 100 mg jedenkrát denne, najlepšie pred prvým jedlom dňa. Ak je potrebná dôslednejšia kontrola hladiny cukru v krvi a 100 mg bolo dobre tolerovaných, dávka sa môže zvýšiť na 300 mg raz denne (! EGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m 2 alebo CrCl ≥ 60 ml/min).

Kontraindikácie: Precitlivenosť na liečivo alebo na iné médium.

Vedľajšie účinky: veľmi časté (≥ 1/10): hypoglykémia v kombinácii s inzulínom alebo sulfonylmočovinou, vulvovaginálna kandidóza; časté (≥ 1/100 až ≤ 1/10): zápcha, smäd, nevoľnosť, polyúria alebo polakizúria, infekcie močových ciest; Balanitída alebo balanopostitída, dyslipidémia, zvýšený hematokrit; menej časté (≥ 1/1 000 až ≤ 1/100): dehydratácia, posturálne závraty, synkopa, vyrážka, žihľavka

Metabolizmus: Hlavne cez UDP-

Konjugácia s glukuronidom sprostredkovaná glukuronozyltransferázami 1A9 (UGT1A9) a 2B4 (UGT2B4). Kanagliflozín je tiež transportovaný P-glykoproteínom (P-gp) a proteínom rezistencie na rakovinu prsníka (BCRP).

Interakcia: Diuretiká: aditívny účinok; Inzulín a látky stimulujúce sekréciu inzulínu (napríklad sulfonylmočoviny) môžu spôsobiť hypoglykémiu. V kombinácii s kanagliflozínom môže byť na zníženie rizika hypoglykémie potrebná nižšia dávka inzulínu alebo látka stimulujúca sekréciu inzulínu.

Induktory enzýmov: môžu znižovať biologickú dostupnosť kanagliflozínu.

Colestyramín: môže znížiť expozíciu, kanagliflozín sa má užiť jednu hodinu pred alebo štyri až šesť hodín po ňom.

Digoxín: Kanagliflozín zvyšoval AUC a Cmax digoxínu; je potrebné sledovanie.

Dabigatran: Účinok súbežného užívania nebol skúmaný, ale pretože s kanagliflozínom môžu byť zvýšené koncentrácie dabigatranu, má sa sledovať príznaky krvácania alebo anémie. Lieky transportované BCRP (niektoré statíny, ako je rosuvastatín a niektoré účinné látky proti Rakovina): možná zvýšená expozícia, pretože nemožno vylúčiť inhibíciu BCRP kanagliflozínom v črevnej oblasti.

Varovania a preventívne opatrenia: Pacienti s poškodením funkcie obličiek:

pri použití s ​​eGFR 2 je limitná hodnota pre dapagliflozín 60 ml/min/1,73 m 2 .

Dapagliflozín bol tiež podozrivý z toho, že spôsobuje rakovinu močového mechúra, rakovinu prsníka alebo poškodenie pečene. Výsledkom bolo, že FDA v januári 2012 odmietla schváliť. Hodnotenie však bolo odvtedy revidované na základe ďalších údajov. Priame porovnanie, v ktorom sa porovnáva účinnosť týchto dvoch látok, neexistuje.

výhľad

Damoklov meč včasné hodnotenie výhod. Vyvstáva otázka: Príbuznej účinnej látke dapagliflozín nebol priradený žiadny ďalší prínos, prečo by mal lepšie pôsobiť na kanagliflozín? Výrobcovia aj diabetológovia sú tu optimistickí. Podľa názoru odborníkov na cukrovku dospel IQWiG k záveru, že dapagliflozín nemá žiadny ďalší prínos, založený hlavne na formálnych, ale nie vedecky zdôvodniteľných argumentoch. Poučili sme sa preto zo skúseností s dapagliflozínom a zohľadnili sme to v predložených dokumentoch.

Budúcnosť individualizovanej terapie. V posledných rokoch prešla liečba cukrovky zmenou paradigmy. Zatiaľ čo v minulosti sa jedna fixovala na prísne cieľové hodnoty, v dnešnej dobe sú oveľa viac prispôsobené individuálnym parametrom pacienta, ako sú vek, komorbidita a životné podmienky. Podľa diabetológov je každá nová účinná látka dôležitou súčasťou antidiabetickej súpravy, čo vytvára ďalšie príležitosti na nájdenie správnej terapie pre každého pacienta. Rozhodnutie znevýhodňujúce kanagliflozín pri včasnom posúdení prínosu by však mohlo poukázať na cestu osudu inhibítorov SGLT2, a teda aj na liečbu cukrovky v Nemecku.

Technické informácie Invokana ®, od novembra 2013.