Haloperidol - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Haloperidol patrí do skupiny účinných látok nazývaných neuroleptiká. Haloperidol sa používa na duševné poruchy, najmä na liečbu schizofrénie. Haloperidol blokuje účinky rôznych nosných látok, najmä dopamínu, v mozgu. Zníži sa tým nervozita a nepokoj a zmiernia sa ďalšie príznaky, ako sú halucinácie a bludy.

účinok

žiadosť

Haloperidol sa používa na duševné poruchy. Jedná sa predovšetkým o akútne a chronické psychózy, schizofréniu, patologické vysoké nálady (mánie) a výrazné stavy nepokoja.

Ďalšou oblasťou použitia sú tikové choroby, ako je Tourettov syndróm, ale iba ak všetky ostatné terapeutické pokusy predtým zlyhali. Haloperidol sa môže tiež použiť na otravu liekmi, ako sú LSD, meskalín alebo psilocybín (toxické toxíny z húb).

V nízkych dávkach sa haloperidol používa ako antiemetikum proti zvracaniu, najmä ak je zvracanie vyvolané liekmi proti bolesti opioidmi.

Typ žiadosti

Haloperidol sa môže užívať perorálne vo forme tabliet alebo roztoku.

Injekčný roztok (haloperidol) aj depotný injekčný roztok (haloperidol dekanoát) sú určené iba na intramuskulárne použitie.

farmakológia

Haloperidol patrí do skupiny typických neuroleptík (antipsychotiká) a chemicky patrí do skupiny butyrofenónov. Haloperidol účinkuje predovšetkým tak, že obsadzuje určité receptory (D1-4) v mozgu pre neurotransmiter dopamín a blokuje tak jeho účinok. Výsledkom je, že v centrálnom nervovom systéme (CNS) sa prenáša menej signálov sprostredkovaných dopamínom a hladina dopamínu sa normalizuje. Vďaka tomu ustupujú nadmerné emócie a bludy. Nervozita a vnútorný nepokoj ustupujú.

Upokojujúci účinok haloperidolu nastáva rýchlo, zatiaľ čo antipsychotické účinky trvajú dni alebo týždne. Po vysadení účinnej látky tieto účinky postupne ustupujú.

Farmakokinetika

Absorpcia

  • Perorálne: Priemerná biologická dostupnosť haloperidolu po použití ako tablety alebo perorálneho roztoku je 60 až 70%. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu približne 2 až 6 hodín a rovnovážny stav do týždňa od začiatku liečby.
  • Intramuskulárne: Po intramuskulárnom podaní sa haloperidol úplne vstrebáva. Maximálne plazmatické koncentrácie haloperidolu sa dosiahnu po 20 až 40 minútach.
  • Intramuskulárna depotná injekcia: Z haloperidol dekanoátu sa pomaly a rovnomerne uvoľňuje voľný haloperidol. Maximálne plazmatické koncentrácie sa zvyčajne dosiahnu do 3 až 9 dní a ustálený stav po 2 až 4 mesiacoch.

distribúcia

Priemerná väzba haloperidolu na plazmatické bielkoviny u dospelých, charakterizovaná vysokou interindividuálnou variabilitou, je okolo 88 až 92%. Distribučný objem je po intravenóznom podaní 8 až 21 l/kg. Haloperidol sa rýchlo distribuuje v rôznych tkanivách a orgánoch, ľahko prechádza cez hematoencefalickú bariéru, cez placentárnu bariéru a vylučuje sa do materského mlieka.

Biotransformácia

Haloperidol sa metabolizuje hlavne v pečeni. Enzymy cytochrómu P450 CYP3A4 a CYP2D6 sa podieľajú na štiepení haloperidolu. S inhibíciou alebo indukciou CYP3A4 alebo.

Inhibícia CYP2D6 môže zhoršiť rozklad haloperidolu. Inhibícia aktivity CYP2D6 a CYP3A4 môže viesť k zvýšeniu koncentrácií haloperidolu, zatiaľ čo indukcia CYP3A4 môže viesť k zníženiu koncentrácií haloperidolu.

eliminácia

Terminálny polčas eliminácie haloperidolu po intramuskulárnej injekcii haloperidol dekanoátu je v priemere 3 týždne, po perorálnom podaní 24 hodín a po intramuskulárnej injekcii 21 hodín. Po intravenóznom podaní haloperidolu sa 21% dávky vylúči stolicou, 33% močom a menej ako 3% dávky sa vylúčia nezmenené močom.

Linearita/nelinearita

Existuje lineárny vzťah medzi dávkou haloperidolu a plazmatickými koncentráciami u dospelých.

dávkovanie

Dospelých

Odporúča sa nízka začiatočná dávka, ktorú je možné postupne upravovať podľa odpovede pacienta. Haloperidol perorálny roztok sa má používať na jednorazové dávky nižšie ako 1 mg.

Liečba schizofrénie a schizoafektívnej poruchy

Zvyčajná denná dávka je 2 až 10 mg perorálne rozdelená do jednej alebo dvoch rozdelených dávok. Dávka sa môže upravovať v intervaloch 1 až 7 dní. Vyššie denné dávky nad 10 mg nie sú účinnejšie, ale môžu zvýšiť riziko extrapyramídových porúch. Maximálna denná dávka je 20 mg.

Prepnite na depotný injekčný roztok

Pre haloperidol dekanoát sa odporúča mesačná dávka 10 až 15-násobok dennej perorálnej dávky haloperidolu. Dávka je zvyčajne 25 až 150 mg haloperidol dekanoátu intramuskulárne každé 4 týždne. Dávka sa môže upraviť až o 50 mg každé 4 týždne. Najefektívnejšia dávka je zvyčajne medzi 50 a 200 mg. Maximálna dávka 300 mg každé 4 týždne by sa nemala prekročiť. Počas prechodu na injekčný roztok haloperidol depot je možné zvážiť úpravu dávky alebo ak sa psychotické príznaky zhoršia, je možné zvážiť ďalšie podanie haloperidolu perorálne alebo intramuskulárne. Celková dávka haloperidolu z oboch formulácií nesmie prekročiť zodpovedajúcu maximálnu perorálnu dennú dávku 20 mg.

Akútna liečba delíria, keď zlyhali nefarmakologické terapie

Zvyčajná denná dávka je 1 až 10 mg/deň perorálne, rozdelená do jednej až troch rozdelených dávok alebo 1 až 10 mg intramuskulárne. Orálna dávka sa môže postupne upravovať v 2 až 4 hodinových intervaloch až do maximálnej dennej dávky 10 mg.

Liečba stredne závažných až závažných manických epizód s bipolárnou poruchou

Zvyčajná denná dávka je 2 až 10 mg/deň perorálne, v jednej dávke alebo v dvoch rozdelených dávkach. Dávka sa môže upravovať v intervaloch 1 až 3 dní. Denné dávky nad 10 mg nie sú účinnejšie, ale môžu viesť k zvýšenému výskytu extrapyramídových príznakov. Maximálna dávka je 15 mg/deň.

Liečba akútnej psychomotorickej agitácie v súvislosti s psychotickou poruchou alebo manickými epizódami bipolárnej poruchy

Zvyčajná denná dávka je 5 až 10 mg perorálne, v prípade potreby opakujte po 12 hodinách až do maximálnej dennej dávky 20 mg. Mesačnú intramuskulárnu dávku je možné zmeniť na dennú perorálnu dávku a dávku je možné upraviť podľa klinickej odpovede.

Liečba pretrvávajúcej agresie a psychotických symptómov u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou demenciou a vaskulárnou demenciou po zlyhaní nefarmakologických terapií a ak existuje riziko poškodenia ich alebo iných osôb.

Zvyčajná denná dávka je 0,5 až 5 mg/deň perorálne, v jednej dávke alebo v dvoch rozdelených dávkach. Dávka sa môže upravovať v intervaloch 1 až 3 dní. Či je potrebná ďalšia liečba, je potrebné skontrolovať najneskôr po 6 týždňoch.

Rýchla kontrola akútneho psychomotorického nepokoja v súvislosti s psychotickou poruchou alebo manickými epizódami bipolárnej poruchy, keď nie je vhodná perorálna liečba.

Dávka je 5 mg intramuskulárne a možno ju opakovať každú hodinu. Pre väčšinu pacientov sú dostatočné dávky až 15 mg/deň, maximálna denná dávka je 20 mg. Liečba sa má čo najskôr zmeniť na perorálny haloperidol.

Liečba tikov vrátane Tourettovho syndrómu u pacientov s ťažkým poškodením po zlyhaní pedagogických, psychologických a iných farmakologických terapií.

Zvyčajná denná dávka je 0,5 až 5 mg/deň perorálne, v jednej dávke alebo v dvoch rozdelených dávkach. Dávka sa môže upravovať v intervaloch 1 až 7 dní. Potreba ďalšej liečby sa má kontrolovať každých 6 až 12 mesiacov.

Liečba miernej až stredne ťažkej Huntingtonovej choroby, keď sú iné lieky neúčinné alebo nekompatibilné

Zvyčajná denná dávka je 2 až 10 mg/deň perorálne, v jednej dávke alebo v dvoch rozdelených dávkach. Dávka sa môže upravovať v intervaloch 1 až 3 dní.

Ak nie je možné perorálne podanie, odporúčaná intramuskulárna dávka je 2 až 5 mg. Dávka sa môže opakovať každú hodinu, kým nie sú príznaky uspokojivo zvládnuté alebo kým sa nedosiahne maximálna denná dávka 10 mg.

Mono- alebo kombinovaná profylaxia u pacientov so stredným až vysokým rizikom pooperačnej nevoľnosti a zvracania, keď sú iné lieky neúčinné alebo nekompatibilné

Odporúčaná dávka je 1 až 2 mg intramuskulárne pri indukcii alebo 30 minút pred zastavením anestézie.

Kombinovaná liečba pooperačnej nevoľnosti a pooperačného zvracania, keď sú iné lieky neúčinné alebo nekompatibilné

Odporúčaná dávka je 1 až 2 mg intramuskulárne.

Starší pacienti

U starších pacientov sa odporúča opatrné, postupné zvyšovanie dávky. Maximálna denná dávka pre starších pacientov je 5 mg.

Liečba pretrvávajúcej agresie a psychotických symptómov u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou Alzheimerovou demenciou a vaskulárnou demenciou po zlyhaní nefarmakologických terapií a ak existuje riziko poškodenia ich alebo iných osôb.

Odporúčaná začiatočná dávka je 0,5 mg/deň.

Všetky ďalšie indikácie okrem liečby tikov vrátane Tourettovho syndrómu:

Odporúčaná dávka je polovica najnižšej dávky pre dospelých.

Prechod na injekčné riešenie s obsahom haloperidolu na udržiavaciu liečbu schizofrénie a schizoafektívnej poruchy:

Odporúča sa nízka dávka 12,5 až 25 mg haloperidol dekanoátu každé 4 týždne. Najefektívnejšia dávka je zvyčajne medzi 25 a 75 mg každé 4 týždne. Počas prechodu na injekčný roztok haloperidol depot, úprava dávky alebo ak sa psychotické príznaky zhoršia, je možné zvážiť ďalšie podanie haloperidolu perorálne alebo intramuskulárne. Celková dávka haloperidolu z oboch formulácií nesmie prekročiť zodpovedajúcu maximálnu perorálnu dennú dávku 5 mg.

Dysfunkcia obličiek

Úprava dávky sa neodporúča, ale pri liečbe pacientov s poškodením funkcie obličiek je potrebná opatrnosť. U pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek však môže byť potrebná nižšia začiatočná dávka s následnými úpravami v menších krokoch a dlhších intervaloch.

Dysfunkcia pečene

Počiatočná dávka sa má znížiť na polovicu a dávka sa má upravovať v menších krokoch a v dlhších intervaloch, pretože haloperidol sa metabolizuje hlavne v pečeni.

Deti a mladí ľudia

Perorálny haloperidol je určený pre deti do 3 rokov a injekčný roztok haloperidol a depotný injekčný roztok nie sú schválené pre deti a dospievajúcich do 18 rokov.

Liečba schizofrénie u dospievajúcich vo veku 13 až 17 rokov, keď zlyhali iné farmakologické liečby alebo sú nekompatibilné:

Odporúčaná denná perorálna dávka je 0,5 až 3 mg rozdelená na perorálne podávanie dvakrát až trikrát denne (dvakrát až trikrát denne). Maximálna odporúčaná denná dávka je 5 mg.

Liečba závažnej pretrvávajúcej agresie u detí a dospievajúcich vo veku od 6 do 17 rokov s autizmom alebo výraznými vývojovými poruchami, ak zlyhali iné terapie alebo sú nekompatibilné:

Odporúčaná denná perorálna dávka je 0,5 až 3 mg pre deti vo veku od 6 do 11 rokov a 0,5 až 5 mg pre dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov, rozdelená do dávok dvakrát až trikrát denne. Potreba ďalšej liečby by sa mala skontrolovať po 6 týždňoch.

Liečba tikov vrátane Tourettovho syndrómu u ťažko postihnutých detí a dospievajúcich vo veku 10 až 17 rokov po zlyhaní pedagogických, psychologických a iných farmakologických terapií.

Odporúčaná denná dávka je 0,5 až 3 mg rozdelená do dvoch až troch dávok. Potreba ďalšej liečby sa má kontrolovať každých 6 až 12 mesiacov.

Ukončenie liečby

Odporúča sa postupné vysadzovanie haloperidolu.

Zmeškaný príjem

Ak pacient zabudne užiť ďalšiu dávku, ďalšia dávka sa má užiť vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku.

Vedľajšie účinky

Psychotropné lieky ako haloperidol majú zvyčajne celý rad vedľajších účinkov, ktoré sa prejavujú u rôznych ľudí v rôznych silách a rozmanitostiach. Keď začnete užívať, únava a kŕče sú častými vedľajšími účinkami haloperidolu. Po dlhodobom používaní sa často vyskytujú príznaky podobné Parkinsonovej chorobe, ako je sedavý životný štýl, stuhnutosť svalov alebo nepokoj a tras. Tieto poruchy hybnosti (neskorá dyskinéza) sú obzvlášť časté u žien v pokročilom veku.

Príznaky podobné chrípke, akútne zvýšenie horúčky bez infekcie, búšenie srdca a silné potenie, ako aj stuhnuté svaly, tras, grimasy alebo zmätenosť počas prvých 4 týždňov až 3 mesiacov liečby haloperidolom môžu byť príznakmi neuroleptického malígneho syndrómu. V prípade týchto príznakov sa odporúča okamžitá lekárska pomoc, pretože inak hrozí nebezpečenstvo pre život.

Interakcie

Kontraindikácia v kombinácii s liekmi, ktoré predlžujú QT čas, napr .:

  • Antiarytmiká triedy IA (napr. Chinidín)
  • Antiarytmiká triedy III (napr. Amiodarón, dronedarón, sotalol)
  • Niektoré antidepresíva (napr. Citalopram, escitalopram)
  • Niektoré antibiotiká (napr. Makrolidy, fluórchinolóny)
  • Iné antipsychotiká (napr. Prometazín, sertindol, pimozid, ziprasidón)
  • Niektoré antifungálne lieky (napr. Pentamidín)
  • Niektoré gastrointestinálne lieky (napríklad ondansetron)
  • Niektoré lieky používané na liečbu rakoviny (napr. Vandetanib).
  • Niektoré ďalšie lieky (napr. Bepridil, metadón)

Lieky, ktoré môžu zvyšovať plazmatické koncentrácie haloperidolu, napr. B.:

  • Inhibítory CYP3A4: alprazolam, fluvoxamín, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, sachinavir, verapamil, vorikonazol
  • Inhibítory CYP2D6: bupropión, chlórpromazín, duloxetín, paroxetín, prometazín, sertralín, venlafaxín.
  • Kombinované inhibítory CYP3A4 a CYP2D6: fluoxetín, ritonavir
  • Nevysvetliteľný mechanizmus: buspirón

Lieky, ktoré môžu spôsobiť zníženie plazmatických koncentrácií haloperidolu, ako sú:

  • Induktory CYP3A4: karbamazepín, fenobarbital, fenytoín, rifampicín, ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum)

Maximálna enzýmová indukcia sa zvyčajne pozoruje asi po 2 týždňoch a môže trvať tak dlho po vysadení lieku. Odporúča sa, aby boli pacienti počas kombinovanej liečby induktormi CYP3A4 sledovaní a aby sa dávka haloperidolu v prípade potreby zvýšila a potom po vysadení induktora CYP3A4 opäť znížila.

Účinok haloperidolu na iné lieky:

  • Haloperidol môže zvyšovať účinky liekov tlmiacich CNS (vrátane hypnotík, sedatív, silných analgetík).
  • Je možný zvýšený účinok na centrálny nervový systém v kombinácii s metyldopou.
  • Haloperidol môže antagonizovať účinky adrenalínu a iných sympatomimetických liekov.
  • Haloperidol môže antagonizovať účinky levodopy a iných agonistov dopamínu.
  • Haloperidol je inhibítor CYP2D6. V kombinácii môže plazmatická koncentrácia tricyklických antidepresív (napr. Imipramín, desipramín) stúpať.

Iné interakcie

  • Lítium: V kombinácii s lítiom sa v zriedkavých prípadoch môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky (väčšinou reverzibilné): encefalopatia, extrapyramídové príznaky, tardívna dyskinéza, neuroleptický malígny syndróm, akútny mozgový syndróm a kóma.
  • Pri používaní haloperidolu v kombinácii s liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú poruchy elektrolytov, je potrebná opatrnosť.

Kontraindikácia

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Komatózne stavy
  • Depresia centrálneho nervového systému (CNS)
  • Parkinsonova choroba
  • Demencia s Lewyho telieskami
  • Progresívna supranukleárna obrna
  • Známe predĺženie QTc intervalu alebo vrodený syndróm dlhého QT
  • Nedávny akútny infarkt myokardu
  • Dekompenzované srdcové zlyhanie
  • Anamnéza ventrikulárnej arytmie alebo torsade de pointes
  • Neopravená hypokaliémia
  • Súbežná liečba liekmi, ktoré predlžujú QT interval

Gravidita/laktácia

U novorodencov vystavených haloperidolu počas tretieho trimestra tehotenstva existuje zvýšené riziko vedľajších účinkov, ako sú extrapyramídové príznaky a/alebo abstinenčné príznaky. Novorodenci by mali byť starostlivo sledovaní, pretože sa po narodení vyskytli správy o agitácii, zvýšenom alebo zníženom svalovom tonuse, chvení, somnolencii, dyspnoe alebo poruchách stravovania. Štúdie na zvieratách navyše preukázali reprodukčnú toxicitu. Z týchto dôvodov je potrebné sa vyhnúť použitiu haloperidolu počas tehotenstva.

Dojčenie

Haloperidol prechádza do materského mlieka. V plazme a moči dojčených novorodencov, ktorých matky dostávali haloperidol, sa zistilo malé množstvo haloperidolu. Je nevyhnutné zvážiť riziká a prínosy.

Schopnosť viesť vozidlo

Haloperidol má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vyšších dávkach, na začiatku liečby a v kombinácii s alkoholom, môže dôjsť k sedácii alebo zhoršeniu reakcií. Pacienti by nemali viesť vozidlá a obsluhovať stroje, kým nie je známa ich individuálna citlivosť.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Inštrukcie na používanie

Posúdenie prínosov

Stiftung Warentest hodnotí haloperidol ako silné neuroleptikum, ktoré je vhodné na liečbu schizofrénie a psychóz. Výhodne by sa liek mal užívať vo forme tabliet.