Hepatitída C Nová fixná kombinácia pre genotypy 1 a 4 PZ - Pharmazeutische Zeitung

Annette Mende, Berlin/Ďalším liekom na chronickú infekciu hepatitídou C sú počiatočné bloky: Zepatier ® od MSD. Pokiaľ ide o šírku účinku, nemôže držať krok s už dostupnými konkurentmi, pretože je schválený iba proti genotypom 1 a 4. Asi to však bude stáť menej.

Zepatier obsahuje dve nové účinné látky Elbasvir a Grazoprevir vo fixnej kombinácii. Elbasvir je inhibítor proteínu NS5A, ktorý musí replikovať vírus hepatitídy C (HCV). NS5A tiež hrá úlohu pri zhromažďovaní viriónu. Grazoprevir inhibuje NS3/A4 proteázu, ktorá je tiež nevyhnutná pre replikáciu vírusu, pretože je nevyhnutná pre proteolytické štiepenie HCV kódujúceho polyproteínu. Očakáva sa, že nový liek príde na trh v Nemecku vo štvrtom štvrťroku 2016, ako bolo zrejmé na tlačovej konferencii výrobcu v Berlíne.

"width =" 270 "height =" 246 "/>

Vírus hepatitídy C a rôzne kroky jeho replikácie boli teraz dobre preskúmané. Existujú rôzne lieky, ktoré blokujú množenie vírusu.

»Inhibícia replikácie HCV na niekoľkých úrovniach zvyšuje účinnosť a znižuje riziko vzniku rezistencie. Kombinácia dvoch alebo viacerých aktívnych zložiek je preto dnes terapeutickým štandardom «, informoval profesor Dr. Markus Cornberg z Hannover Medical School. Koniec názvu účinnej látky poskytuje informácie o bode útoku.

Koniec odhaľuje bod útoku

Látky na -previr, ako je grazoprevir, ale tiež simeprevir a paritaprevir, inhibujú proteázu NS3/A4. Sú nástupcami Bocepreviru a Telapreviru, ktoré prišli na trh v roku 2011 a v tom čase predstavovali významné zlepšenie terapie. Medzitým však existujú alternatívy s menším počtom vedľajších účinkov a účinnejšími. Inhibítory NS5B polymerázy, ako je sofosbuvir a dasabuvir, končí na -buvir. Nakoniec koniec na -asvir naznačuje blokádu NS5A. Okrem elbasviru sú zástupcami tejto triedy liekov daklatasvir, ledipasvir, ombitasvir a velpatasvir.

Potom, čo bol interferón - najskôr samotný a neskôr v kombinácii s ribavirínom - jedinou možnou terapiou po celé desaťročia, vývoj účinných látok proti HCV v 2000-tych rokoch skutočne nabral na obrátkach. Predpokladom toho bola propagácia HCV v bunkovej kultúre, čo bola vôbec prvá skupina vedená profesorom Dr. Ralf Bartenschlager (»Veda« 1999, DOI: 10.1126/science.285.5424.110). „Tento prvý replikón bol z genotypu 1b HCV. To je dôvod, prečo sú nové účinné látky HCV proti tomuto genotypu najúčinnejšie, “vysvetlil Cornberg, ktorý mal pripravený aj oslí most: b = lepší účinok.

To platí aj pre nový kombinovaný prípravok Zepatier. V štúdii fázy III C-EDGE dosiahlo po dvanástich týždňoch liečby 168 zo 170 pacientov (99 percent) s genotypom 1b koncový bod trvalej virologickej odpovede (SVR12), v porovnaní s iba 190 z 205 (93 percent) s genotypom 1a. U 26 zúčastnených pacientov s genotypom 4 bola terapia úspešná dokonca v 100 percentách prípadov, takže konečná hodnota bola 95 percentná. „95 percent SVR12 je dnes štandardných, pod touto hodnotou nemusíte v dnešnej dobe ani začať s liečbou HCV,“ uviedol Cornberg.

Alternatívy sú dôležité

"width =" 230 "height =" 201 "/>

Ľudia, ktorí používajú intravenózne lieky, majú veľmi vysoké riziko infekcie HCV, ak zdieľajú injekčné striekačky s ostatnými.

Enormne dobrá účinnosť, ale aj vysoké náklady na moderné lieky proti HCV opakovane vyvolali diskusie v posledných rokoch. Výrobca Gilead bol kritizovaný najmä za jeho „tabletku za 1 000 dolárov“ Sovaldi ® (Sofosbuvir). Spoločnosť Gilead iba nedávno zintenzívnila a uviedla na trh liek Epclusa® (sofosbuvir plus velpatasvir), prvý režim užívania jednej tablety, ktorý je účinný proti všetkým šiestim genotypom. Prehltnite jednu tabletu denne po dobu dvanástich týždňov a hepatitída C je zabudnutá - to je skutočne výzva pre konkurenciu.

Ale ostatné terapeutické režimy nestrácajú svoje opodstatnenie. „V liečbe HCV nebude žiadna tabletka, ktorá by vyhovovala všetkým,“ verí Cornberg. Nakoniec, prečo by mal byť pacient s genotypom 1b liečený liekom, ktorý by teoreticky zahŕňal aj genotyp 3, ktorý je oveľa ťažšie liečiteľný, keď pre genotyp 1b existujú výrazne lacnejšie alternatívy? V Nemecku je genotyp 1 (a a b) zďaleka najbežnejší so 62 percentami infekcií (pozri rámček). Filmom obalené tablety Zepatier sa tiež musia užívať iba raz denne počas dvanástich týždňov. Cena ešte nebola stanovená, ale v USA, kde je produkt už k dispozícii, je výrazne nižšia ako cena spoločnosti Sovaldi.

Alternatívy sú žiadané aj pre špeciálne skupiny pacientov, pre ktoré napríklad nie je možné použiť sofosbuvir. Patria sem pacienti s poškodenou funkciou obličiek, pretože sofosbuvir je tabuizovaný pod rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) 30 ml/min. To je miesto, kde Zepatier boduje, ako ukázala štúdia C-SURFER. Zúčastnili sa iba pacienti s genotypom 1 a renálnou insuficienciou, 76 percent z 235 testovaných osôb dokonca vyžadovalo dialýzu. SVR12 dosiahol 115 (99 percent) zo 116 pacientov liečených Zepatierom.

Rovnako ako iné moderné lieky proti HCV, aj Zepatier je dobre znášaný. „Mnoho pacientov mi neverí, keď im hovorím, že terapia nemá takmer žiadne vedľajšie účinky,“ informoval Cornberg. V skutočnosti sa však väčšina z nich už počas terapie cítila lepšie ako predtým, pretože základné ochorenie tiež spôsobuje príznaky.

Veľmi stresujúcim príznakom chronickej hepatitídy C je podľa gastroenterológa takzvaná mozgová hmla, hmlistý pocit, ktorý je spojený s problémami s pamäťou a koncentráciou. V štúdii C-SURFER boli najbežnejšími vedľajšími účinkami bolesť hlavy, nevoľnosť, únava, nespavosť, závraty a hnačky. S výnimkou bolesti hlavy sa však vyskytovali častejšie pri placebe ako pri lieku Zepatier.

Odlišné typy

Asi 170 miliónov ľudí na celom svete má chronickú infekciu hepatitídou C. Toto ochorenie je obzvlášť rozšírené v Afrike, Ázii a Južnej Amerike, kde je prevalencia niekedy viac ako 10 percent. V Nemecku je HCV infikovaných menej ako 1 percento populácie. Ktorý zo šiestich genotypov alebo ich podtypov dominuje, sa v jednotlivých krajinách líši. Napríklad v Európe a Amerike prevláda genotyp 1 s regionálne odlišnou dominanciou 1a alebo 1b. Naopak, genotyp 3 je najbežnejší v Indii a Pakistane. Na druhej strane v Egypte sa genotyp 4 vyskytuje takmer výlučne.

S neustále sa rozširujúcou škálou liekov proti HCV môžu byť podľa Cornberga všetci pacienti úspešne liečení. To platí aj pre pacientov so vážne poškodenou pečeňou, ktorí by v minulosti nemohli podstúpiť stresujúcu liečbu interferónom. V týchto prípadoch však nemožno vždy zabrániť ďalšiemu progresii poškodenia pečene.

Lekár a pacient musia spoločne rozhodnúť, či alebo ktorá terapia je v jednotlivých prípadoch užitočná. Chronická hepatitída C nemusí vždy viesť k cirhóze pečene a neskôr k karcinómu pečeňových buniek. Ak pacient žije s touto chorobou už desaťročia bez väčších problémov, nemusí sa mu osobne zdať liečba nevyhnutná. Na druhej strane zakázať riziko infekcie pre ostatných.

Možná opätovná infekcia

Pretože infekcia HCV nezanecháva imunitu proti patogénu, sú možné aj ďalšie infekcie. To ovplyvňuje najmä rizikové skupiny, ako sú muži, ktorí majú sex s mužmi, väzni a ľudia užívajúci intravenózne drogy. V druhom prípade je hepatitída C v súčasnosti druhou najčastejšou príčinou smrti po predávkovaní. Ak boli všetky tieto skupiny vyšetrené a v prípade potreby ošetrené, HCV by bolo skutočne možné poraziť. To sa však v tejto chvíli stáva príliš zriedka, hovorí Cornberg.

Na nádejnú eradikáciu patogénu by bolo okrem dostupných liekov potrebné aj očkovanie prinajmenšom rizikových skupín. Vývoj vakcín bol však v posledných rokoch zanedbávaný kvôli rozmachu antivírusových liekov. Dúfal, že sa v ňom bude pokračovať, aby sa zabezpečil dlhodobý úspech liečby HCV. /

K prehľadu farmácia.