Hepatoprotektívny terapeutický protokol

(23.04.2012) Zlyhanie pečene je definované stratou schopnosti pečene vykonávať svoje funkcie. Je to spôsobené vývojovými procesmi, ako je hepatitída a/alebo hepatálne dystrofie.

I. Etiológia zlyhania pečene

1. Infekčné, spôsobené vírusmi a baktériami (pneumokoky, streptokoky, spirochéty, mykobaktérie, húsenice atď.).

  • Anorganické toxíny: fosfor, ortuť, olovo, selén, arzén, kadmium, halogény atď.
  • Organické toxíny:
    • organický chlór/fosforečný, dusičnany/dusitany, pesticídy atď.
    • korenie; pigmenty, konzervačné látky, príchute, emulgátory, kondicionéry, sladidlá do potravín; látky zvyšujúce chuť a chuť atď.

3. Droga toxicko-alergická, priama hepatotoxická alebo toxicko-alergická, vyrobená:

  • antibiotiká a chemoterapeutiká
  • protiplesňový
  • injekčné antiparazity, vnútorné (orálne) alebo vonkajšie
  • antidepresívum/antiepileptikum
  • analgetiká, trankvilizéry

4. Autoimunitné, po podaní séra a vakcín alebo pri precitlivenosti na určité lieky alebo potraviny. Bunkové poškodenie pečeňového tkaniva nastáva prostredníctvom imunitného mechanizmu.

  • Fyzika - pôsobením ionizujúceho žiarenia na hepatocyt.
  • Mechanika - žlčovými výpočtami, s inštaláciou cholestatického syndrómu.

To spôsobuje sekundárnu poruchu vo fyziológii hepatocytov.

6. Potravina (nedostatok), určená:

  • nedostatok esenciálnych aminokyselín
  • nedostatok vitamínov rozpustných v tukoch
  • nedostatky v cholíne a inozitole

Dochádza k mastnej infiltrácii pečene (steatóza pečene).

7. Hemodynamika narušením miestneho krvného obehu (v dôsledku ischémie alebo venóznej hyperémie) alebo všeobecne (v dôsledku kardiovaskulárnej nedostatočnosti). Následne je nainštalovaná hypoxia hepatocytov s rozvojom cirhózy pečene.

8. Endokrinný. V dôsledku endokrinných porúch (cukrovka, hypertyreóza, obezita) je narušená fyziológia hepatocytov.

II. Dôsledky zlyhania pečene

1. Poruchy metabolizmu bielkovín

  • Poruchy metabolizmu aminokyselín s dereguláciou procesov transaminácie hepatocytov, ktoré spôsobujú ťažkú ​​syntézu neesenciálnych aminokyselín (blokáda syntézy bielkovín) a hromadenie aminokyselín v krvi, nie sú potrebné pre syntézu bielkovín.

Dôsledok: hyper-aminoacidémia a aminoacidúria

  • Poruchy syntézy albumínu

Nedostatok pečeňových ATP a poruchy ribozomálnych funkcií spôsobujú hypoalbuminémiu so zníženou syntézou bielkovín ? protrombín, prokonvertín, fibrinogén atď. a malabsorpcia vitamínu K.

Dôsledok: narušenie koagulačných procesov, hemoragický syndróm.

  • Poruchy procesu premeny kreatínu na kreatinín.

Výsledok: hyper-kreatinín a hyper-kreatinín.

  • Poruchy syntézy močoviny (v dôsledku zníženej syntézy enzýmov ornitínového cyklu). Dôsledok: akumulácia amoniaku v krvi (hyper-amoniak), metabolická alkalóza, amoniaková encefalopatia.

2. Porucha metabolizmu sacharidov

Znižuje sa glykogenéza, zvyšuje sa glykogenolýza, objavuje sa počiatočná fáza hyperglykémia. V dôsledku toho klesá glukoneogenéza, zvyšuje sa koncentrácia kyseliny mliečnej v krvi. V dôsledku hypoxie sa glykolýza zastaví v štádiu kyseliny pyrohroznovej.

Dôsledok: akumulácia kyseliny pyrohroznovej v krvi, metabolická acidóza v terminálnych štádiách.

3. Porucha metabolizmu lipidov

Závisí to vo veľkej miere od porúch metabolizmu uhľohydrátov („lipidy sa spaľujú v plameni sacharidov“). Syntéza a oxidácia mastných kyselín vzájomne súvisia s využitím a oxidáciou glukózy.

Malabsorpcia potravinových lipidov a vitamínov rozpustných v tukoch vedie k rozvoju dysvitaminózy rozpustnej v tukoch.

Znížená syntéza fosfolipidov (s akumuláciou triglyceridov v pečeni) vedie k infiltrácii tukov.

Vedľajšie účinky: porucha oxidácie lipidov; tvorba ketolátok (ktoré impregnáciou mozgových buniek blokujú enzýmy hexokinázy a bránia tak vstupu glukózy do týchto buniek).

Dôsledok: syndróm hepato-cerebrálnej nedostatočnosti.

4. Porucha hydro-elektrolytického metabolizmu

V dôsledku poškodenia hepatocytov sa zvyšuje ich permeabilita membrány, ióny Na + vstupujú do hepatocytov a ióny K + opúšťajú bunky.

Zmenené hepatocyty strácajú schopnosť inaktivovať kortikosteroidné hormóny vrátane aldosterónu (s nástupom hyperaldosterónu).

Zvyšuje zadržiavanie vody. Existujú: intersticiálny edém a oligúria; hyperkalúria a hypokaliémia.

5. Porucha lymfatického obehu

Lymfatická drenáž je blokovaná na peritoneálnom povrchu bránice a zrážaním fibrínu a iných bielkovinových zložiek dochádza k ascitu.

6. Porucha acidobázickej rovnováhy

Metabolická alkalóza sa vyskytuje v počiatočných štádiách. V terminálnych štádiách metabolická acidóza.

7. Porucha metabolizmu vitamínov

  • ťažké vstrebávanie vitamínov rozpustných v tukoch.
  • strata schopnosti premieňať karotény na vitamín A a jeho ukladanie.
  • nedostatok vitamínu K (malabsorpcia), s nástupom hemoragického syndrómu.
  • znížené ukladanie vitamínu B6 s poruchami syntézy cytochrómu C a metabolickými poruchami v dýchacom reťazci.
  • nedostatok vitamínu B12 s normoblastickou poruchou erytropoézy.

8. Porucha biliogenézy a biliosekrécie

Vyskytuje sa narušením metabolizmu žlčových kyselín s nasledujúcimi účinkami:

  • porucha aktivácie pankreatickej lipázy.
  • porucha aktivácie chemo-trypsinogénu.
  • porucha emulzie lipidov.
  • porucha absorpcie lipidov a vitamínov rozpustných v tukoch.
  • aktivácia hnilobných procesov.
  • potlačenie trávenia bielkovín.
  • znížená intestinálna motilita.
  • zvýšené vylučovanie žalúdka.
  • zvyšujú črevnú syntézu cholesterolu.

Cholestáza spôsobuje, že žlč vstupuje do lymfatického obehu, potom do krvi (kolémia).

Žlčové kyseliny pôsobia na stred nervu vagus s produkciou sínusovej bradykardie. Dôsledok: hypotenzia a kolaps.

Žlčové kyseliny pôsobia na nervové zakončenia dermy a spôsobujú svrbenie.

III. Podpora funkcie pečene

Je nevyhnutné zvážiť podporu 4 základných pilierov ? fyziológie pečene. Jedná sa o: detoxikačnú funkciu pečene, regeneráciu tkanív, lipotrofnú funkciu a antioxidačnú funkciu. Akýkoľvek čiastočný a neúplný zásah podporujúci pečeň bude mať za následok neúplnú, oneskorenú, nedostatočnú a nestabilnú reakciu pri zásahu rekonštitúcie pečeňových fyziologických parametrov.

Hepatoprotektívny terapeutický protokol bude obsahovať:

1. Výťažok zo zbrojnice (Silybum marianum) ? podpora detoxikácie pečene.

Hlavnou zložkou extraktu z armuraria je silymarín, komplex flavonoidov pozostávajúci zo silibinínu, silidianínu a silicristínu.

Tento rastlinný extrakt má z hľadiska účinnosti a bezpečnosti dlhú históriu liečby otravy hubami druhu Amanita v Nemecku u psov. V štúdii z roku 1984 o otrave psov Amanitou bola pozorovaná 0% úmrtnosť, keď bol extrakt z armuraria podaný 5 až 24 hodín po požití smrteľnej dávky LD50 (85 mg/kg). Neošetrené psy mali úmrtnosť 33%, čo je podobné ako v iných výskumoch (Vogel, 1984).

Výťažok zo zbrojnice má všeobecne hepato-ochranné vlastnosti. Pri výskume vo fínskej nemocnici s ľudskými pacientmi s vysokou hladinou pečeňových enzýmov, hlavne kvôli alkoholizmu, sa zistilo, že dávka 420 mg/deň silymarínu denne významne znižuje vysoké hladiny pečeňových enzýmov po 4 týždňoch podávania. Histopatológia pečeňového tkaniva odobratá biopsiou tiež preukázala zlepšenie zdravia pečene (Psalms, 1982).

Štúdie preukázali účinnosť extraktu z armuraria ako hepatoochrany proti širokej škále škodlivých faktorov, ako je acetaminofén, etylalkohol, chlorid uhličitý a d-galaktozamín, ischemické stavy, ožarovanie, otrava železom a vírusová hepatitída B (Muriel (1990, 1992), (Bosisio, 1992), (Halim, 1997), (Chrungoo, 1997), (Campos, 1989), (Wu, 1993), (Kropacova, 1998), (Pietrangelo, 1995), (McPartland, 1996).

Extrakt z Armurariu vytvára svoje priaznivé účinky na pečeň rôznymi mechanizmami účinku. Silymarín je vysokokapacitný antioxidant, ktorý poskytuje veľmi dobrú ochranu pred peroxidáciou lipidov a tiež pred vodorozpustnými voľnými radikálmi (Basaga, 1997).

Extrakt z Armurariu zvyšuje detoxikačnú kapacitu pečene zosilnením konjugácie pečeňového glukuronidu fázy II, a to stimuláciou syntézy enzýmov fázy II a inhibíciou aktivity cytochrómov P450 vo fáze I (Amdur, 1991). Štúdie na myšiach preukázali, že silymarín inhibuje syntézu niekoľkých špecificky indukovaných enzýmov P450 (Baer-Dubowska, 1998). Toxín ​​z huby manmanita ? amanitín ? sa aktivuje systémom cytochrómu P450. To môže vysvetliť účinnosť extraktu armurariu proti intoxikácii touto veľmi jedovatou hubou. Súčasne silymarín inhibuje aktivitu beta-glukuronidázy, enzýmu, ktorý používajú niektoré patogénne črevné baktérie na prerušenie väzieb toxínov konjugovaných s glukuronidom, čím sa tieto toxíny uvoľňujú späť do obehového systému postihnutého organizmu (Kim, 1994). Výťažok zo zbrojnice znižuje účinok re-intoxikácie inhibíciou aktivity beta-glukuronidázy.

Extrakt z Armurariu zvyšuje endogénne usadeniny glutatiónu, čím chráni pred degradáciou tohto veľmi dôležitého pečeňového antioxidantu (Campos, 1989).

Silymarín inhibuje tvorbu leukotriénov z polynenasýtených mastných kyselín pečeňového pôvodu inhibíciou enzýmu lipoxygenázy (Fiebrich, 1979).

Silymarín urýchľuje syntézu bielkovín v hepatocytoch, čo následne stimuluje regeneráciu pečeňového tkaniva po poškodení alebo deštrukcii hepatocytov (Sonnenbichler, 1986).

Preukázalo sa tiež, že silymarín má protizápalové účinky vďaka svojej schopnosti stabilizovať membránové mechanizmy žírnych buniek (Fantozzi, 1986), inhibícii migrácie neutrofilov (De La Puerta, 1996), inhibícii Kuppferových buniek (Dehmlow, 1996). a súčasná inhibícia syntézy leukotriénov a tvorby prostaglandínov (Dehmlow, 1996).

Preukázalo sa, že silymarín znižuje alebo zvracia fibrózu pečene. Progresívna nezápalová fibróza pečene bola indukovaná u potkanov úplnou ligáciou žlčovodu. Ukázalo sa, že podávanie silymarínu v dennej dávke 50 mg/kg znižuje fibrózu až o 30 - 35% v porovnaní s kontrolnou skupinou. Nižšia dávka 25 mg/kg/deň nemala podobný výsledok (Boigk, 1997).

2. vitamíny B-komplexu ? podpora obnovy tkaniva.

Nachádza sa vo vysokých koncentráciách v pečeni, srdci a obličkách. Tiamín sa enzymaticky podieľa na oxidačnej a neoxidačnej dekarboxylácii alfa-ketónových kyselín, ako aj na trans-ketónových reakciách. Tiamínu je tiež priradená neenzymatická funkcia. Tiamíntrifosfát je koncentrovaný v neurónoch a predpokladá sa, že moduluje permeabilitu chloridov týchto buniek. Všetky vitamíny B-komplexu, vrátane tiamínu, sú nevyhnutné pre rozvoj všetkých metabolických funkcií pečene. Dodatočné podávanie vitamínov B-komplexu sa všeobecne odporúča pri liečbe ochorení pečene a žlčových ciest malých zvierat (SACN, 2000).

Riboflavín a jeho metabolity sa nachádzajú ako koenzýmy vo viac ako 50 metabolických enzymatických procesoch u cicavcov. Ukázalo sa, že koncentrácie kyseliny listovej, riboflavínu, nikotínamidu, kyseliny pantoténovej, pyridoxínu a vitamínu B12 v pečeni sú u ľudských pacientov s cirhózou pečene znížené (Leevy, 1982).

Aktívne formy tohto vitamínu sa podieľajú hlavne na metabolizme aminokyselín. Je tiež modulátorom zásob glykogénu a metabolizmu lipidov. Vitamín B6 hrá dôležitú úlohu pri množení buniek všetkých typov so špeciálnymi aplikáciami v slizničných epiteloch, dermis, erytrocytoch a imunitnom systéme (SACN, 2000).

Kyselina pantoténová (pantotenát vápenatý)

Poskytuje vápnik ako makrominerál aj pantotenát - vitamín B (B5). Vitamín B5 sa používa na výrobu koenzýmu A (CoA) a acylového nosičového proteínu (ACP), ktorých obe zložky sú nevyhnutné pri používaní tukov a sacharidov pri výrobe energie. Psy a mačky s nedostatkom kyseliny pantoténovej majú syndróm tukovej pečene. so stratou chuti do jedla a chudnutím (Baker, 1986).

Vitamín B12 (kyanokobalamín).

Prvýkrát extrahovaný z pečeňového tkaniva v roku 1948 bol vitamín B12 identifikovaný ako „vonkajší“ faktor. z potravy, ktorá lieči zhubnú anémiu. Odvtedy bol vitamín B12 definovaný ako nevyhnutný pre normálne fungovanie všetkých buniek, najmä však v tkanivách gastrointestinálneho systému, hematogénnej kostnej drene a nervových tkanív. Spolu s metionínom, kyselinou listovou a cholínom sa kyanokobalamín podieľa na prenose metylových skupín počas syntézy nukleových kyselín, purínových a pyrimidínových medziproduktových báz (Mahan, 1996).

3. Lipotrofické faktory ? podporujúce lipotrofnú funkciu.

Tento člen komplexu vitamínov B úzko spolupracuje s cholínom. Je to primárna zložka bunkovej membrány, a hoci to nie je dôležitá živina, ukázalo sa, že je účinná pri liečbe ochorení pečene u ľudí. Ako inozitol, tak aj cholín preukázali lipotropné účinky ako výsledok svojej úlohy pri transporte tuku z pečene do tkanív (Murray, 1996).

Colina ? Na rozdiel od iných vitamínov B-komplexu sa syntetizuje v pečeni a je základnou živinou pre všetky živočíšne organizmy.

Je hlavnou zložkou lecitínu a viaže sa na fosfolipidy vo forme fosfatidylcholínu.

Má nasledujúce funkcie: 1) Je štrukturálnou súčasťou všetkých bunkových membrán; 2) Je to lipotrofné činidlo (pozri inozitol); 3) Je prekurzorom pri výrobe neuroprenášača acetylcholínu; spolu s metionínom je hlavným zdrojom metylových skupín, ktoré telo využíva pri trans-metylačných reakciách (SACN, 2000). Nedostatok cholínu spôsobuje u psov „stukovatenie pečene“, spomalenie rastu tela, hemoragickú degeneráciu obličiek a atrofiu týmusu (Baker, 1986). Fosfatidylcholínový doplnok spolu s bielkovinovým doplnkom výživy u primátov chráni pred ochorením pečene vyvolaným alkoholom (Rogers, 1979). Dánska štúdia na ľuďoch ukázala, že doplnky fosfatidylcholínu u pacientov s nevírusovou hepatitídou, hepatitídou B a chronickou progresívnou hepatitídou spolu s pravidelnou imunosupresívnou liečbou významne zlepšili výsledky testov pečeňovej biopsie (Jenkins, 1982).

Zdroj metylových skupín, alternatíva k cholínu. Ukázalo sa, že zvracia nutričný nedostatok cholínu (Zapsalis, 1985 # 30). Toto je najstabilnejšia forma metionínu a je ekvivalentná čistému metionínu (Zapsalis, 1985 # 31).

4. Kyselina alfa-lipoová (kyselina tioktová) ? podpora antioxidačnej funkcie.

Tento vysoko schopný antioxidant bol identifikovaný ako syntetizovaný všetkými tkanivami cicavčích organizmov. Je to jedinečný antioxidant vďaka svojej schopnosti pôsobiť v oxidačných aj redukčných médiách, rozpustných vo vode aj v tukoch. Kyselina alfa-lipoová sa po perorálnom podaní tiež veľmi rýchlo vstrebáva. Má tiež ďalšie vlastnosti, odlišné od antioxidačných. Ukázalo sa, že je to veľmi silné chelatačné činidlo ťažkých kovov. Klinicky sa kyselina alfa-lipoová používa pri liečbe katarakty (Maitra, 1995), glaukómu (Filina, 1995) ako ochrana pred pôsobením voľných radikálov po ischemických infúznych príhodách, ako je infarkt myokardu (Panigrahi, 1996), intoxikačná terapia. s hubou Amanita (Bartter, 1980), ako pri diabetických neuropatiách (Nagamatsu, 1995). Kyselina alfa-lipoová tiež zvyšuje intracelulárne zásoby glutatiónu (Busse, 1992).

terapeutický

V súčasnosti je jedným z doplnkov na veterinárne použitie na rumunskom trhu, ktorý ponúka kompletný hepatoprotektívny protokol, produkt Hepato Support, vyrábaný spoločnosťou Rx Vitamins, Inc. z USA.

terapeutický

Distribuuje ho výhradne v južnej časti Rumunska distribučný špecialista A.B.A.D. VET SRL, Bukurešť.

Odkazy na hepatoprotektívne zložky: www.schmidt-essen.ro/images/produse/Hepato%20Support/Hepato%20Support%20Raport%20tehnic.pdf