Homocysteinémia a homocystinúria

homocysteín predstavuje medziprodukt, ktorý je výsledkom metabolizmu metionínu. Homocysteín je aminokyselina, ktorá je výsledkom demetylácie metionínu.

kyseliny listovej

Hladina homocysteínu v krvi je nepriamo úmerná sérovej hladine folátu, vitamínu B6 a vitamínu B12. Prítomnosť folátu a vitamínu B12 v sére vedie k rýchlemu poklesu homocysteínu.

Plazmatické hladiny homocysteínu závisia od dvoch metabolických dráh:

  • prvou metabolickou cestou je premena homocysteínu na cysteín pôsobením enzýmu cystation beta-syntetáza (enzým, ktorý pre správny vývoj tejto reakcie vyžaduje prítomnosť vitamínu B6);
  • druhou cestou metabolizmu je remetylácia homocysteínu na metionín pôsobením enzýmov metyléntetrahydrofolátreduktázy a metionínsyntetázy (v uvedenom poradí, ktorá pre správny vývoj chemickej reakcie vyžaduje aj prítomnosť vitamínu B12 a kyseliny listovej).

Príčiny hyperhomocysteinémie

Zlá strava v kyselina listová, vitamín B6 a vitamín B12 vedie k zvýšeniu hladiny homocysteínu v krvi, čo je jav známy ako „homocysteinemi„. V tejto súvislosti dochádza k jednej z dvoch ciest metabolizmu homocysteínu (kvôli nedostatku vitamínu B6, vitamínu B12 a kyseliny listovej).

hyperhomocysteinémia závažné môže spôsobiť, že sa objaví homocisteinuriei (vylučovanie homocysteínu močom) a môže sa vyskytnúť za určitých genetických podmienok, ako je nedostatok homozygotného cystationín beta-syntetázy alebo nedostatok homozygotného metylentetrahydrofolát reduktázy. Pacienti s týmto deficitom pohlavných orgánov môžu mať arteriálny tromboembolizmus, mentálnu retardáciu alebo skorú aterosklerózu. Stredná hyperhomocysteinémia sa môže vyskytnúť za nasledujúcich genetických stavov: nedostatok heterozygotnej cystácie beta-syntetázy alebo nedostatok heterozygotnej metyléntetrahydrofolátreduktázy.

Ďalšími stavmi alebo patologickými stavmi, ktoré vedú k hyperhomocysteinémii, sú nasledujúce aspekty: nedostatok vitamínu B6 alebo folátov, hypotyreóza, vysoký vek, chronické ochorenie obličiek, systémový lupus erythematosus, podávanie liekov ako L-dopa, kyselina nikotínová alebo Methotrex.

Podľa údajov z literatúry môže hyperhomocysteinémia viesť k nasledujúcim chorobám alebo patologickým stavom:

  • Srdcovo-cievne ochorenia
  • Venózna trombóza
  • Určuje agregáciu krvných doštičiek a mení hladinu koagulačných faktorov v sére, čím napomáha vzniku koagulácie
  • Ateroskleróza sekundárne po poškodení vaskulárneho endotelu
  • Dyslipidémia, ukladaním lipoproteínov s nízkou hustotou na vaskulárnej úrovni a množením vlákien hladkého svalstva na tejto úrovni
  • Poruchy neurálnej trubice u tehotných žien.

Ukázali to početné epidemiologické štúdie uskutočnené v tejto súvislosti zvýšenie homocysteínu v krvi o 5 mikromolov/l v porovnaní s východiskovou hodnotou je spojené so zvýšeným rizikom ischemickej choroby srdca, ako aj so zvýšenou hladinou cholesterolu o 0,5 mmol/l.

Mechanizmy, ktorými hyperhomocysteinémia spôsobuje aterosklerózu, sú rôzne; medzi ne patrí výskyt endotelových lézií, agregácia krvných doštičiek, zmena afinity k fibrínu k lipoproteínom a lipidom, stimulácia produkcie reaktívnych foriem kyslíka a zmena procesu proliferácie buniek hladkého svalstva, ktoré všetky zvyšujú oxidačný stres.

Štúdie v tejto súvislosti to preukázali kyselina listová má schopnosť zlepšovať endotelové funkcie u zdravých dospelých osôb s hyperhomocysteinémiou.

V prípade pacientov s ischemickou chorobou srdca, zvýšiť príjem kyseliny listovej na 5 mg/deň znižuje sérovú homocysteinémiu a zlepšuje funkciu odporu krvných ciev.

Aby sa dosiahlo optimálne zníženie hladiny homocysteínu v sére, odporúča sa podať a najmenej 0,8 mg kyseliny listovej.

Pacienti s chronickým konečným štádiom ochorenia obličiek, na dialýze a po transplantácii obličky, majú hlavné kardiovaskulárne riziko v prípade hyperhomocysteinémie.

U pacientov s hyperhomocysteinémiou je zvýšené riziko vzniku tromboembolickej choroby. Podľa literatúry je riziko vzniku venóznej trombózy u ľudí s hyperhomocysteinémiou dvakrát až štyrikrát vyššie ako u zdravých ľudí. Prezentujúci sa pacienti faktor V Leiden predstavuje a 20-krát vyššie riziko na rozvoj hyperhomocysteinémie.

Podávanie perorálnych kontraceptív u pacientov s hyperhomocysteinémiou je spojené s a zvýšené riziko trombózy mozgových žíl.

Tehotné ženy s vysokou hladinou homocysteínu v krvi mutácie C677T na géne MTHFR, sú vystavení zvýšenému riziku komplikácií v tehotenstve, ako sú rôzne poruchy placenty, opakovaná strata tehotenstva, tromboembolické príhody v poslednom trimestri tehotenstva alebo po pôrode, preeklampsia, vrodené vývojové chyby, chromozomálne abnormality. [1], [2], [3], [4]

odporúčanie

Stanovenie homocysteínu sa odporúča za nasledujúcich okolností:

  • Na skríning každé tri až päť rokov pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom
  • V prípade pacientov s diagnostikovanými rôznymi kardiovaskulárnymi ochoreniami do 40 rokov (na prevenciu vzniku homocysteinúrie)
  • V prípade žien, ktoré opakovane potratili
  • U pacientov s megaloblastickou anémiou
  • Vyhodnotiť enzymatický genetický nedostatok cystationín beta-syntetázy (ktorý môže viesť k homocysteinúrii)
  • Posúdiť riziko kardiovaskulárnych a venóznych trombóz
  • V prípade podvýživy posúdiť nedostatok vitamínu B12, vitamínu B6 a kyseliny listovej.

Homocysteín sa stanovuje z venóznej krvi ráno nalačno.

Referenčné fyziologické hodnoty homocysteínu v krvi sú pod 12 mikromólov/l.

Zvýšené hodnoty

Zvýšené hodnoty homocysteínu sa môžu vyskytnúť za nasledujúcich okolností:

  • Nedostatok vitamínu B6
  • Nedostatok vitamínu B12
  • Nedostatok kyseliny listovej
  • Megaloblastická anémia
  • Rôzne srdcovo-cievne ochorenia
  • Akútne zlyhanie obličiek
  • Chronické ochorenie obličiek
  • Cerebrovaskulárne ochorenia
  • cystinúria
  • Fajčenie
  • Podávanie liekov obsahujúcich S-adenosyl-metionín alebo 6-azauridín triacetát
  • Podávanie nasledujúcich liečivých látok: metotrexát, fenytoín, oxid dusnatý, karbamazepín, perorálne kontraceptíva, antikonvulzíva, cykloserín, izoniazid, hydralazín, teofylín, penicilamín. [1], [2], [3], [4]

Čo je to homocystinúria?

Homocystinúria je a zriedkavý genetický stav, sekundárne po cystationín beta-syntetáze (enzým podieľajúci sa na metabolizme homocysteínu v tele), charakterizovaný hyperhomocysteinémiou a vylučovaním homocysteínu močom.

Podľa údajov z literatúry je tento stav zaznamenaný u asi 1 z 300 000 jedincov na celom svete. Na celom svete je frekvencia nosičov homocystinúrie asi 1 prípad zo 135 jedincov.

Je obzvlášť dôležité identifikovať a liečiť pacientov s homocystinúriou kvôli zvýšenému riziku tromboembolických príhod, ktorým sú vystavení.

Aké sú konkrétne klinické prejavy homocystinúrie?

Homocystinúriu môžu sprevádzať poruchy spojivových a kostných tkanív tela, oneskorený duševný vývoj, výskyt určitých vaskulárnych porúch (napríklad trombóza) a dislokácia šošovky.

Pacienti s diagnostikovanou homocystinúriou majú často opakované epizódy tromboembolizmus. Arteriálna a venózna trombóza spôsobuje narušenie srdcového, pľúcneho, mozgového a obličkového obehu.

Ochorenie sa klinicky vyznačuje oneskoreným fyzickým a duševným vývojom, mdlobami, mentálnou retardáciou, kataraktou, glaukómom, ektopiou lentis (abnormálna implantácia šošovky), psychiatrickými poruchami, skoliózou, osteoporózou s deformáciou kostí, záchvatmi, svalová slabosť, poruchy chôdze a nadmerný vývoj palatinálneho oblúka.

Oneskorenia vo fyzickom a duševnom vývoji boli zaznamenané v približne 65-80% prípadov neliečenej homocystinúrie. [1], [2], [3], [4]

Aká je špecifická liečba homocystinúrie?

V prípade homocystinúrie neexistuje etiologická liečba tohto stavu. Jedinou účinnou liečbou je patogénna liečba prerušenia vývoja choroby a zmiernenia ich účinkov na postihnutý organizmus. Táto patogénna liečba spočíva v podaní vitamín B6 a prijatie a strava bohatá na cystín.

Liečba je zameraná predovšetkým na prevenciu a boj s tromboembolickými epizódami, ak existujú.

Včasné podanie vhodnej liečby môže oddialiť nástup ectopia lentis a znížiť výskyt mdloby a mentálnej retardácie. [1], [2], [3], [4]

Aký je vývoj pacientov s homocystinúriou?

Vo väčšine prípadov homocystinúrie dochádza k smrti počas prvého roka života.

Asi polovica (50%) prípadov neliečenej homocystinúrie zomiera do 25. roku života, hlavnou príčinou smrti sú tromboembolické príhody. [1], [2], [3], [4]