Homocystinúria - príčiny, príznaky a liečba
Kedy Homocystinúria je zriedkavé genetické metabolické ochorenie, ktoré je spôsobené nedostatkom enzýmov a vyznačuje sa zvýšenou koncentráciou homocysteínu v krvi. Homocystinúriu možno zvyčajne dobre liečiť včasnou a dôslednou terapiou.
Obsah
Čo je to homocystinúria?
Kedy Homocystinúria je zriedkavé geneticky podmienené ochorenie spojené s metabolizmom aminokyselín, ktoré je dôsledkom porúch rôznych enzýmov podieľajúcich sa na metabolizme metionínu (esenciálnych aminokyselín).
Homocysteín a homocystín sú degradáciou alebo medziproduktmi tohto metabolického procesu a u zdravých ľudí sa okamžite ďalej metabolizujú. Z dôvodu prítomnosti poškodených enzýmov je to možné iba v obmedzenej miere u osôb postihnutých homocystinúriou, takže sa zvyšuje koncentrácia homocysteínu v krvi a homocystínu v moči.
Zvýšená koncentrácia týchto toxických aminokyselín môže viesť k poškodeniu rôznych orgánových systémov. Ochorenia oka (dislokácia šošovky, krátkozrakosť, glaukóm), zmeny kostry (osteoporóza, marfanoidné dlhé končatiny), poškodenie centrálneho nervového systému (mentálna a fyzická retardácia, kŕče, cerebrovaskulárne poruchy) a cievneho systému (tromboembolizmus, vaskulárna oklúzia) sú charakteristické sekundárne ochorenia homocystinúrie.
príčiny
S tým častejším Typ I. Pri homocystinúrii je nedostatok enzýmu cystathion beta syntáza (CBS), ktorý narúša syntézu cysteínu z metionínu. Výsledkom je, že homocysteín sa hromadí v krvi (hyperhomocysteinémia) a homocystín sa hromadí v moči (homocystinúria).
Typ II Homocystinúria je charakterizovaná nedostatkom 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy (MTHFR), ktorá reguluje syntézu metionínu z homocysteínu. Tento metabolický čiastkový proces je zodpovedajúcim spôsobom narušený u pacientov trpiacich typom II a okrem obohatenia séra o homocysteín môže tiež viesť k nedostatku metionínu.
Typ III homocystinúria je charakterizovaná nedostatkom kobalamínu (koenzým vitamín B12). Kobalamín sa tiež podieľa na syntéze metionínu z homocysteínu, takže nedostatok môže tiež viesť k zvýšenej koncentrácii homocysteínu v krvi a nedostatku metionínu.
Príznaky, ochorenia a znaky
Homocystinúria sa môže vyskytovať v rôznych formách. Príznaky sú rôzne a líšia sa v závislosti od životnej etapy. Pred dosiahnutím veku dvoch rokov sa príznaky ochorenia objavia iba vo veľmi zriedkavých prípadoch. Okrem charakteristických laboratórnych nálezov sú novorodenci s homocystinúriou v norme.
Typicky je hladina homocysteínu v krvi významne zvýšená. Poškodzuje to cievy, čo z dlhodobého hľadiska môže viesť k vaskulárnej kalcifikácii (artérioskleróze) a s tým spojenej embólii a trombóze. Vďaka tomu je očakávaná dĺžka života postihnutých výrazne obmedzená. Najnápadnejším príznakom detskej metabolickej poruchy je prolaps očnej šošovky.
To je často spojené s krátkozrakosťou. Čím skôr sa objavia prvé príznaky ochorenia, tým vyššie je riziko psychomotorickej retardácie (mentálneho postihnutia), ktoré je nezvratné. Väčšina postihnutých už má osteoporózu v detstve. Chrbtica sa vyrovná a postupne sa deformuje.
Vysoká hladina homocysteínu často vedie k vysokému vzrastu a symptómom, ktoré môžu byť podobné ako u Marfanovho syndrómu. Patria sem prítomnosť kuracieho a lievikovitého prsníka, očné šošovky s posunom (dislokácia šošovky alebo ektopia šošovky), glaukóm (glaukóm), odlúčenie sietnice a pavúčie prsty (arachnodaktylia).
Diagnóza a priebeh
Diagnostikovať Homocystinúria používajú sa rôzne laboratórne analýzy. Ak analýza moču (napr. Test na kyanid-nitroprusid) odhalí zvýšenú koncentráciu homocystínu a/alebo zníženú koncentráciu metionínu (typy II a III), môže to znamenať homocystinúriu.
Na stanovenie koncentrácie homocysteínu v sére a na diagnostiku hyperhomocysteinémie spojenej s homocystinúriou je možné použiť rozbor krvi. Diagnóza je potvrdená kultiváciou buniek zo vzorky spojivového tkaniva alebo pečeňového tkaniva, vďaka čomu je možné priamo zistiť základnú genetickú chybu.
Priebeh homocystinúrie sa môže líšiť od človeka k človeku, pokiaľ ide o príznaky a sekundárne ochorenia. Pri včasnej diagnóze a skorom začiatku liečby má homocystinúria zvyčajne priaznivý priebeh a dobrú prognózu.
Komplikácie
Pacienta zvyčajne postihuje sociálne vylúčenie a čoraz viac sa sťahuje zo života. Nie je nezvyčajné, že to spôsobuje depresívne nálady. Ďalej sú v očiach nepríjemné pocity, takže sa môže vyvinúť napríklad glaukóm alebo krátkozrakosť. Rôzne ochorenia krvných ciev sa vyskytujú tiež oveľa skôr a môžu viesť k obmedzeniu pohybu.
Samotná liečba spravidla nevedie k osobitným komplikáciám a vykonáva sa pomocou liekov. Choroba progreduje pozitívne pomerne rýchlo. Vo väčšine prípadov sa ani po liečbe nevyskytnú ďalšie príznaky. Včasná liečba nezníži očakávanú dĺžku života. Psychologické ťažkosti môže podporiť psychológ.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
Ak sa vyskytnú príznaky ako poruchy správania, trombóza alebo oneskorenie vývoja, určite treba navštíviť lekára. V počiatočnom štádiu by sa mali objasniť aj príznaky osteoporózy alebo artériosklerózy. Lekár musí zistiť príčinu príznakov a v prípade potreby zahájiť liečbu. Preto by sa mali spomenuté príznaky rýchlo objasniť. Ľudia s genetickým defektom sú obzvlášť náchylní na vývoj homocystinúrie. Postihnuté osoby by mali dôkladne konzultovať s rodinným lekárom a informovať ich o akýchkoľvek neobvyklých príznakoch.
V zásade je potrebné objasniť sťažnosti, ktoré pretrvávajú dlhšie ako niekoľko dní alebo ktoré zvyšujú intenzitu po dlhšiu dobu. Charakteristické znaky homocystinúrie sa zvyčajne vyvíjajú zákerne a sú rozpoznané často až vtedy, keď už nastanú nezvratné choroby. O to dôležitejšie je rozpoznať včasné príznaky a nechať ich liečiť. Ľudia, ktorí na sebe alebo na iných spozorujú fyzické alebo emočné zmeny, ktoré môžu súvisieť s metabolickými poruchami, by sa mali čo najskôr porozprávať so svojím rodinným lekárom. Ďalšími kontaktnými osobami sú špecialisti na interné lekárstvo alebo špecializovaná klinika pre dedičné choroby.
Liečba a terapia
Terapeutický Homocystinúria závisí od typu základného ochorenia alebo defektu enzýmu a jeho cieľom je znížiť a vylúčiť zvýšenú koncentráciu toxického homocysteínu. Homocystinúria typu I sa lieči pyridoxínom (vitamínom B6), keď v ňom zostáva reziduálna aktivita.
Látka zvyšuje aktivitu enzýmov a znižuje koncentráciu homocysteínu v krvi. Asi 50 percent ľudí postihnutých týmto typom veľmi dobre reaguje na perorálnu liečbu vysokými dávkami vitamínu B6. Na podporu liečby sa navyše odporúča strava s nízkym obsahom metionínu a vysokým obsahom cystínu.
Ak pri homocystinúrii typu II a III, pri ktorej je narušená syntéza metionínu z homocysteínu, existuje zvyšková enzýmová aktivita, pokúša sa sa obmedziť narušenie použitím kobalamínových prípravkov (vitamín B12). Pre obe formy homocystinúrie je indikovaná strava bohatá na metionín.
Pre typ II sa navyše terapeuticky používa kyselina listová, ktorá má tiež pozitívny vplyv na aktivitu chybnej 5,10-metyléntetrahydrofolátreduktázy, ako aj metionín a betaín. Antikoagulačné lieky (kyselina acetylsalicylová) sa používajú na prevenciu vaskulárnych chorôb, ako sú trombózy a embólia.
Lieky nájdete tu
Výhľad a predpoveď
Pri včasnej diagnostike a intenzívnej liečbe sú prognózy homocystinúrie zvyčajne priaznivé. Toto ochorenie nie je liečiteľné, pretože ide o genetický defekt. V rámci terapie je však možné trvale znížiť koncentráciu homocysteínu a metionínu, čo významne znižuje pravdepodobnosť vývojových porúch a komplikácií.
Stupeň závažnosti homocystinúrie sa môže meniť. Existujú formy ochorenia, ktoré sú spočiatku normálne a inak sú mierne. Existuje však aj väčšie riziko vzniku artériosklerózy, trombózy, embólie, infarktu a mŕtvice od 20 do 30 rokov.
Ak je však koncentrácia homocysteínu v dojčenskom veku už veľmi vysoká, existuje bez intenzívnej liečby u dieťaťa veľké riziko porúch telesného a duševného vývoja. Mentálne postihnutie sa môže prejaviť už v prvých dvoch rokoch života. Postihnuté deti tiež často trpia osteoporózou. Až u 70 percent neliečených detí sa objavia očné problémy, ktoré sa najvýraznejšie prejavujú prolapsom očnej šošovky. Ďalšími následkami pre oči sú glaukóm, extrémna krátkozrakosť, odlúčenie sietnice a slepota. Ak sa závažné formy ochorenia liečia príliš neskoro alebo vôbec, u 30 percent všetkých pacientov mladších ako 20 rokov sa vyvinú trombózy a embólie.
prevencia
Tam Homocystinúria je genetické ochorenie, nemožno mu zabrániť. Ak sa však s liečbou začne včas, komplikáciám homocystinúrie sa dá zabrániť alebo obmedziť. Postihnutí majú navyše možnosť nechať si v rámci prenatálnej diagnózy (analýza plodovej vody) nechať podrobiť testovanie na nenarodené dieťa na homocystinúriu. Súrodencom postihnutých osôb sa tiež odporúča skontrolovať, či neobsahujú homocystinúriu.
Následná starostlivosť
V závislosti od typu defektu enzýmu, ktorý je príčinou metabolickej poruchy, je v rámci následnej starostlivosti o homocystinúriu užitočné a potrebné množstvo opatrení. Pri homohystinúrii typu I musí pacient okrem lekárskeho podávania vitamínu B6 dodržiavať aj stravu bohatú na vitamíny. Vitamín B6 zvyšuje aktivitu chybného enzýmu a následne vedie k nižšej koncentrácii homocysteínu v krvi.
Diéta musí byť trvale dodržiavaná, aby sa tento účinok udržal. To isté platí pre konzumáciu potravín bohatých na cystín a potravín s nízkym obsahom metionínu. Pri homocystinúrii typu II je potrebné v diéte pokračovať aj naďalej, aby sa dosiahli dlhodobé účinky. Počas následných kontrol sa navyše vykonávajú pravidelné následné kontroly. Lekár musí skontrolovať aktivitu postihnutých enzýmov a v prípade potreby upraviť liečbu.
Pretože homocystinúria zvyčajne nie je závažným ochorením, postačujú lekárske kontroly každé tri až šesť mesiacov. V prípade závažných porúch by sa malo po ukončení skutočnej liečby každý mesiac poradiť s odborníkom. Okrem toho je potrebné venovať pozornosť neobvyklým príznakom, pretože metabolická porucha môže z dlhodobého hľadiska spôsobiť ďalšie choroby, ktoré sa musia liečiť.
Môžete to urobiť sami
V závislosti od typu deficitu enzýmu, ktorý je základom homocystinúrie, a od liečby, ktorú lekár používa, môže pacient urobiť niekoľko vecí sám, aby zmiernil príznaky.
V prvom rade je dôležitá strava bohatá na cystín. Postihnutý by mal konzumovať hlavne ryžu, orechy, sójové bôby a ovsené výrobky. Účinná látka sa nachádza aj vo vodových melónoch, slnečnicových semienkach a zelenom čaji. Lekár tiež predpíše doplnky vitamínu B12 na obmedzenie poškodenia. Dotknutá osoba môže podporiť tieto opatrenia vytvorením plánu výživy bohatého na metionín spolu s odborníkom na výživu a jeho dôsledným vykonávaním. Mali by ste sa vyhýbať potravinám s vysokým obsahom bielkovín, ako sú vajcia alebo mäso. Potraviny s nízkym obsahom bielkovín, vrátane ovocia, zeleniny a cestovín s nízkym obsahom bielkovín, chleba alebo múky zo špecializovaných obchodov, sú povolené. Túto diétu by mali podporovať aj rôzne vitamíny skupiny B a kyselina listová.
Po odznení ochorenia by mal byť pacient podrobený ďalším vyšetreniam. Homocystinúria je celoživotné ochorenie, ktoré si vyžaduje pravidelné hodnotenie v špecializovanom liečebnom centre. Dôkladné sledovanie umožňuje identifikovať a liečiť metabolické problémy v ranom štádiu pred vznikom komplikácií.