Homocystinúria
Homocystinúria je pomerne zriedkavá vrodená porucha metabolizmu aminokyselín. Najbežnejšou príčinou je autozomálna recesívna. Dieťa dostane jednu kópiu charakteristiky v genóme od svojho otca a od svojej matky. Ak sa znak dedí autozomálne recesívnym spôsobom, dieťa ochorie, iba ak prijalo postihnutý gén od otca a matky. Otec aj matka musia preto niesť mutovaný gén. To však neznamená, že otec alebo matka sú chorí. dedičný defekt v cystationín p syntáze. Ak tento enzým zlyhá, syntéza cysteínu z metionínu sa preruší, čo vedie k akumulácii homocysteínu v krvnej plazme a homocystínu v moči.
Homocystinúria je zriedkavé ochorenie s celosvetovou incidenciou okolo 1 z 300 000. Zvýšený výskyt sa nachádza v Írsku s mierou 1 zo 65 000 pôrodov. Toto ochorenie je najrozšírenejšie na svete v Katare, s jedným homozygotným prípadom u 1 800 novorodencov.
Homocysteín sa v krvi vyskytuje v troch rôznych formách. 80–90% zdravých osôb je viazaných na transport bielkovín ako homocysteín. Voľná frakcia pozostáva z homocysteínu viazaného na cysteín, ako aj z homocystínu, ktorý je prítomný ako dimér a v ktorom sú dve homocysteínové aminokyseliny spojené disulfidovým mostíkom. Hladina homocysteínu v krvi a nie iba prítomnosť génovej mutácie vedie ku klinicky relevantnej expresii ochorenia. Zvýšená koncentrácia homocysteínu v krvi poškodzuje vnútornú stenu krvných ciev. Presný mechanizmus stále nie je známy. Toto sa dá u homozygotov dokázať už v dojčenskom veku ako nedostatok expanzie cievy so zvýšeným prietokom. Výsledkom je, že artérioskleróza začína veľmi skoro. U heterozygotov je mechanizmus zachovaný ako u zdravých.
Po narodení sú deti v norme, okrem charakteristických laboratórnych nálezov. Príznaky sa zriedka vyskytujú pred dosiahnutím veku dvoch rokov. Najbežnejším príznakom je prolaps očnej šošovky. Toto zistenie možno pozorovať u 70% neliečených desaťročných pacientov. Najskorším príznakom je psychomotorická retardácia u väčšiny pacientov počas prvých dvoch rokov života. To je nezvratné. Často sa spája s krátkozrakosťou. Rovnako polovica pacientov má v detstve osteoporózu. Charakteristický vzhľad podobný Marfanovmu syndrómu s predĺženými tubulárnymi kosťami a pavúčimi prstami bol popísaný v 30–60%. Asi u polovice pacientov sa v priebehu života objaví psychiatrické ochorenie. Asi pätina trpí epilepsiou.
Trombembolizmus, okluzívne ochorenie periférnych tepien, infarkty a cievne mozgové príhody sú rozhodujúce z hľadiska strednej dĺžky života. Tieto príznaky sú založené na poškodení ciev zvýšenou hladinou aminokyselín. Asi 30% trpí tromboembolickou príhodou až do veku 20 rokov. Okolo polovice do veku 30 rokov.
Liečba najbežnejšej formy tohto ochorenia spočíva v obídení metabolického blokovania diétou s nízkym obsahom metionínu a vysokým obsahom cystínu s cieľom znížiť hladinu homocysteínu a metionínu v krvi. Ak je aktivita defektného enzýmu mierne znížená, môže byť užitočná substitučná liečba vitamínom B6 (pyridoxín) - kofaktorom cystationín syntetázy. Ostatní pacienti nereagujú dobre na vitamín B6. Pre zriedkavé formy je často charakteristická normálna alebo nízka hladina metionínu v krvi, takže sa v tejto súvislosti nedodržiava obmedzujúca strava. Okrem vitamínu B6 sa na terapiu môžu použiť aj kyselina listová, vitamín B12 a betaín. Na profylaxiu trombózy sa tiež používajú antikoagulačné lieky, ako je kyselina acetylsalicylová. S včasnou diagnostikou a dôslednou terapiou sú prognózy všeobecne priaznivé.