Hydroxychlorochin - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Účinná látka hydroxychlorochín je hydroxylovaný derivát chlorochínu, ktorý je účinný proti malárii aj zápalu a v súčasnosti sa používa najčastejšie ako antireumatikum na systémový lupus erythematosus a reumatoidnú artritídu. Hydroxychlorochín má antimalarickú aktivitu podobnú chlorochínu, ale je menej toxický a môže sa používať vo vyšších dávkach po dlhšiu dobu.

aplikácia

žiadosť

Účinná látka hydroxychlorochin sa používa na:

  • Profylaxia a liečba nekomplikovanej malárie spôsobenej Plasmodium vivax, P. ovale, P. malariae a na chlorochín citlivou P. falciparum
  • Symptomatická liečba reumatoidnej artritídy
  • Liečba diskoidného lupus erythematosus a systémového lupus erythematosus

V priebehu pandémie SARS-CoV-2 sa hydroxychlorochín, menej toxický metabolit chlorochínu, skúma z hľadiska jeho účinnosti pri liečbe COVID-19.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

malária

Predpokladá sa, že hydrochlórchinín inhibuje biokryštalizáciu hemozoínov, čo uľahčuje agregáciu cytotoxického hemu. Voľný cytotoxický hem sa hromadí v parazitoch a nakoniec vedie k ich smrti.

Protizápalové

Hydroxychlórchín zvyšuje lyzozomálne pH v bunkách prezentujúcich antigén. Za zápalových podmienok blokuje toll podobné receptory na plazmacytoidných dendritických bunkách (PDC). Mýtny receptor 9 (TLR 9), ktorý rozpoznáva imunitné komplexy obsahujúce DNA, vedie k produkcii interferónu a spôsobuje dozrievanie dendritických buniek a T-bunky obsahujú antigény. Hydroxychlorochin pravdepodobne znižuje aktiváciu dendritických buniek a zápalový proces (znížením prenosu signálu TLR).

Farmakokinetika

Hydroxychlorochín má farmakokinetiku podobnú chlorochínu, s rýchlou gastrointestinálnou absorpciou, veľkým distribučným objemom a elimináciou obličkami. Enzýmy cytochrómu P450 (CYP2D6, 2C8, 3A4 a 3A5) metabolizujú hydroxychlorochin na N-desetylhydroxychloquin. Obe zlúčeniny inhibujú aktivitu CYP2D6 a môžu interagovať s inými liekmi, ktoré sú závislé od tohto enzýmu.

dávkovanie

Profylaxia malárie u dospelých

Dospelí by mali užívať 400 mg raz týždenne v ten istý deň v týždni. Profylaxia by sa mala začať týždeň pred odchodom do oblasti malárie a pokračovať najmenej 4 týždne po opustení regiónu.

Liečba malárie u dospelých

Spočiatku 800 mg, o 6 hodín neskôr 400 mg a potom 400 mg denne počas 2 dní alebo 3 dní u ľudí s hmotnosťou nad 60 kg. V prípade preukázaných infekcií Plasmodium ovale a/alebo Plasmodium vivax sa má na dosiahnutie eradikatívnej liečby podať aj primachínfosfát.

Reumatoidná artritída u dospelých

Spočiatku 400-600 mg denne. Udržiavacia dávka 200 - 400 mg denne.

Liečba diskoidného lupus erythematosus u dospelých

Spočiatku 400-600 mg denne. Udržiavacia dávka 200 - 400 mg denne.

Liečba systémového lupus erythematosus

Dospelí: Spočiatku 400 - 600 mg denne. Udržiavacia dávka 200 - 400 mg denne.

Vedľajšie účinky

Väčšina vedľajších účinkov pozorovaných pri užívaní hydroxychlorochínu závisí od dávky. Vyskytujú sa predovšetkým pri plazmatickej koncentrácii vyššej ako 250 µg/l.
Najbežnejšie vedľajšie účinky sú gastrointestinálne (nevoľnosť, žalúdočné kŕče a hnačky) a vyskytujú sa u 10-20% pacientov. Počas aplikácie sa môžu vyskytnúť aj zmeny na rohovke, ako je zakalenie rohovky a edém rohovky s poruchami zraku, ako je obmedzené zorné pole, rozmazané videnie alebo fotofóbia. Zdá sa, že pacienti so psoriázou majú vyššie riziko závažných kožných reakcií.

V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť útlm kostnej drene, zmeny v krvnom obraze, ako je leukocytopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, anémia a aplastická anémia.

Interakcie

Súčasná liečba hydroxychlorochínom a nasledujúcimi liekmi môže viesť k interakciám:

Kontraindikácia

Hydroxychlorochin sa nesmie používať:

Gravidita/laktácia

tehotenstvo

Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o použití počas gravidity. Hydroxychlorochín prechádza placentou. 4-Aminochinolíny v terapeutických dávkach spôsobovali poškodenie centrálneho nervového systému vrátane ototoxicity, vrodenej hluchoty, krvácania do sietnice a abnormálnej pigmentácie sietnice. V štúdiách na zvieratách sa reprodukčná toxicita zistila po vysokej expozícii chlorochínu u matky. Pred začatím liečby reumatoidnej artritídy alebo lupus erythematosus hydroxychlorochínom je potrebné vylúčiť graviditu, pretože hydroxychlorochin je pre túto indikáciu kontraindikovaný. Hydroxychlorochín sa môže používať na profylaxiu a liečbu malárie vo všetkých štádiách tehotenstva, pretože samotná malária môže poškodiť plod.

Dojčenie

Je potrebné zvážiť výhody dojčenia oproti možným rizikám pre dieťa pri profylaxii malárie a liečbe hydroxychlorochínom.
Hydroxychlórchín sa vylučuje do materského mlieka vo veľmi malom množstve (2 - 4%). Novorodenci sú obzvlášť citliví na účinky 4-aminochinolínov. Pri použití ako profylaxia malárie je množstvo obsiahnuté v materskom mlieku nedostatočné na ochranu dieťaťa pred maláriou. Vzhľadom na dlhý polčas a vysokú dennú dávku hydroxychlorochínu pri indikácii reumatoidnej artritídy alebo lupus erythematosus sa dá očakávať akumulácia účinnej látky. Hydroxychlorochín sa preto nemá v rámci tejto indikácie používať počas dojčenia.

Schopnosť viesť vozidlo

Pretože použitie hydroxychlorochínu môže viesť k vedľajším účinkom, ako sú poruchy akomodácie a rozmazané videnie, existuje malý až mierny vplyv na
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.