Hygienická hypotéza Friendly Fire

Evolučná biológia autoimunitných chorôb

Mapa: Vo fínskej časti Karélie (ľavý erb) sa cukrovka 1. typu vyskytuje takmer šesťkrát častejšie ako v ruskej časti (pravý erb). Horný graf: U fínskych detí bol výskyt cukrovky 1. typu v roku 2006 dobrý 63/100 000 - vyšší ako v ktorejkoľvek inej krajine na svete. V roku 1950 to bolo ešte 10/100 000. Dolný diagram: V Ruskej republike Karelia majú deti s cukrovkou a alergiami podstatne menej protilátok proti hepatitíde A ako deti, ktoré nemajú cukrovku ani alergie. To podporuje hypotézu o hygiene.

Tento výkres môžete zahrnúť do priehľadných fólií atď., Ak uvediete zdroj: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de

Ďalší článok v kategórii Vedec sa venuje aj rizikám alergie: Štúdia: Nehty, nehty, ktoré majú menej alergií. V pozdĺžnej štúdii skúmala Stephanie J. Lynchová a jej kolegovia dobrých 1 000 Novozélanďanov, ktorí sa narodili v roku 1972 alebo 1973. Spomedzi tých, ktorí si v detstve cmúľali palce alebo si nechtami štrngali nechty, 39 percent reagovalo pri teste na alergiu pozitívne na najmenej jeden bežný alergén. Tí, ktorí nič z toho neurobili, dosiahli 49 percent. A iba 31 percent z tých, ktorí si predtým cmúľali palce a žuvali nechty, absolvovali test na alergiu: potvrdenie hypotézy hygieny, pretože deti cmúľaním a cmúľaním absorbujú mikroorganizmy zo svojho prostredia. Naopak, medzi skupinami pre astmu alebo sennú nádchu neboli žiadne rozdiely.

Niečo nové je tiež v starej kontroverznej otázke, či skorá expozícia alergénu podporuje alebo brzdí neskoršie nadmerné reakcie imunitného systému. Pod názvom Ďalšia podpora pre vystavenie účinkom alergénov v ranom veku informuje Vedec o metaanalýze 146 štúdií s celkovým počtom viac ako 200 000 detí. Výsledky: Batoľatá, ktoré jedia vajcia alebo arašidy v ranom veku, majú nižšie riziko neskoršej alergie na tieto potraviny. Naopak v prípade mlieka, rýb a mušlí, orechov a pšenice neboli v ponuke dostatočné dôkazy o ochrannom účinku prostredníctvom včasnej konzumácie. Vedci tiež nenašli dôkazy o ochrane pred autoimunitnými chorobami, ako je celiakia, prostredníctvom včasného vystavenia imunitného systému pšenici alebo iným zdrojom lepku.

Aby som sa vrátil do práce po príliš dlhej prestávke, odkazujem tu na niekoľko nových článkov o imunitnom systéme a súvisiacich témach, ktoré musím podrobnejšie preskúmať. Dúfajme, že čoskoro bude nasledovať článok o autoimunitných ochoreniach v dôsledku úspešnej obrany tela pred rakovinou, ktorý je v blogu už niekoľko týždňov.

Dedkove jedlo zhoršuje našu črevnú flóru Strava našich starých rodičov a rodičov ovplyvňuje aj náš mikrobióm (2016) - zu Sonnenburg et al. (2015): Diétou vyvolané vymieranie v zlúčenine črevnej mikrobioty po celé generácie (Paywall)

Taylor (2015): Neprítomní priatelia: Ako hypotéza hygieny vysvetľuje alergie a autoimunitné choroby. Výňatok z knihy „Telo od Darwina: Ako evolúcia formuje naše zdravie a mení medicínu“

Azvolinsky (2015): Long-Lived Immune Memories. Štúdia ukazuje, že dva typy pamäťových T buniek môžu uchovať imunologické pamäte viac ako desať rokov - zu Oliveira et al. (2015): Dlhodobé sledovanie lymfocytov geneticky modifikovaných odhaľuje dynamiku imunologickej pamäte T buniek (Paywall)

Sú vírusy nakoniec živé bytosti? Porovnanie proteínov hovorí za bunkové prekurzory moderných vírusov (2015) - na stránkach Nasir & Caetano-Anollés (2015): Fylogenomický výskum založený na údajoch o pôvode a vývoji vírusov (Open Access)

Azvolinsky (2015): B bunky môžu viesť k zápalu pri SM. Vedci identifikujú podskupinu prozápalových B lymfocytov produkujúcich cytokíny, ktoré môžu vyvolať zápal spojený so sklerózou multiplex - zu Li et al. (2015): Proinflammatory GM-CSF - production B cells in multipler sclerosis and B cell depletion therapy (Paywall)

Yandell (20150: Fanning the Flames. Obezita spúšťa cestu syntézy mastných kyselín, čo zase pomáha riadiť diferenciáciu a zápal T buniek - zu Endo et al. (2015): Obezita riadi diferenciáciu buniek Th17 indukciou lipidovej metabolickej kinázy, ACC1 ( Otvorený prístup)

Nový aspekt hypotézy starých priateľov, podľa ktorej môžu niektoré červy regulovať náš imunitný systém v náš prospech vďaka ich dlhej koevolúcii s ľuďmi a čiastočnej zhode záujmov hostiteľa a parazita: Niektoré červy zjavne zvyšujú plodnosť žien - pravdepodobne o Indukcia tolerancie, to znamená upokojenie imunitného systému, ktoré podporuje implantáciu oplodnených vaječných buniek.

Tím vedcov pod vedením Aarona D. Blackwella to objavil medzi Tsimane v Bolívii, ľudom obživujúcich sa farmárov a rybárov, pre ktorých antikoncepcia zatiaľ nehrá hlavnú úlohu. Asi 70 percent žien má parazity, najmä červy a škrkavky. Ženy bez takýchto parazitov majú v priemere 10 detí, ženy s červami 7 a ženy s škrkavkami 12. Ženy s škrkavkami sú mladšie, keď sa narodia prvýkrát, a interval medzi tehotenstvom je kratší. Účinok škrkaviek podporujúci tehotenstvo sa rokmi znižuje. U starších žien škrkavky dokonca bránia ďalšiemu tehotenstvu, prevažuje však pozitívny účinok v mladom veku. Múčne červy majú naopak v priebehu rokov stály protiehotenský účinok, hoci ženy nie sú podvyživené a inak netrpia zjavným napadnutím červami.

Štúdia (v skutočnosti za platenou stenou, ale láskavo prístupná v plnom znení prostredníctvom „súkromného“ odkazu z domovskej stránky hlavného autora) je súčasťou dlhodobého pozorovania Tsimane (stránka projektu), ktorá už má veľa zaujímavých poznatkov - napríklad o koinfekciách viacerými parazitmi alebo o spojeniach. medzi napadnutím parazitmi a depresiou. Na konci svojej štúdie by autori chceli poďakovať Tsimanom za trpezlivú spoluprácu na projekte. Doktori, ktorí napríklad na DocCheck komentujú vysoký počet detí Tsimanov a odhaľujú očividný nedostatok vzdelania, spôsobov správania, reflexných schopností a empatie, sa mohli ľahko naučiť kúsku tohto ocenenia.

Tu sú ďalšie dva dokumenty, ktoré umožňujú nahliadnuť do života Tsimane - obe so španielskymi titulkami, ale veľa získate aj bez znalosti španielčiny:

Náčrt knihy:

Stále chýbajú čísla: Boli vyšetrení školáci vo fínskom regióne Karelia (ľavý erb) a v Ruskej republike Karelia (pravý erb), priemerný vek 11 rokov.

Väčšinou patria do rovnakej etnickej skupiny, takže rizikové polohy génov pre dané choroby sú zhruba rovnako zastúpené. Koncentrácie vitamínu D v krvi a v krvi ich matiek sú takmer rovnaké a konzumujú približne rovnaké množstvo cereálnych výrobkov obsahujúcich lepok - v Rusku dokonca o niečo viac a možno aj skôr. Fínske deti sú dojčené v priemere podstatne dlhšie ako ruské deti.

Vo fínskej časti Karélie je s nimi

prevalencia cukrovky 1. typu 6-krát vyššia ako v ruskej časti,
prevalencia celiakie 4,6 krát vyššia ako v ruskej časti,
podiel s protilátkami proti autoantigénom štítnej žľazy 5,5 až 6,5-krát väčší ako v ruskej časti,
prevalencia alergií je výrazne vyššia ako v ruskej časti.

V ruskej časti Karélie sú

Infekcie červami, napr. B. infekcie škrkavkami, podstatne častejšie ako vo fínskej časti,
73% detí je infikovaných Helicobacter pylori, zatiaľ čo vo fínskej časti je to 5%,
Infekcie hepatitídou A, Toxoplasma gondii a enterovírusmi sú oveľa častejšie ako vo fínskej časti a
v percentuálnom vyjadrení významne viac detí bez cukrovky alebo alergií séropitída typu A séropozitívnych ako deti trpiace cukrovkou alebo alergiami.

Hrubý národný produkt vo Fínsku je dobrých 40 000 USD, v Ruskej republike Karelia 5780 USD na obyvateľa. Celkovo tieto čísla podporujú hypotézu hygieny alebo starých priateľov.

Prevalencia cukrovky 1. typu je vyššia vo Fínsku ako v ktorejkoľvek inej krajine na svete; V roku 2006 dosiahol 63 na 100 000.

Ostrov Langerhans, foto: užívateľ Wikipédie Polarlys

Táto recenzná zbierka Perspectives in Medicine v Cold Spring Harbor obsahuje 18 bezplatných článkov z roku 2012, z ktorých päť som si prečítal dodnes. Poznámky k úvodnému článku:

Mark A. Atkinson, patogenéza a prírodná história T1D: veľmi dobrý prehľad aj o nezodpovedaných otázkach.

Podiel prípadov T1D, ktoré sú diagnostikované iba u dospelých: 35-50%. Asi 5 - 15% dospelých s diagnostikovaným T2D má skutočne pravdepodobnosť, že bude mať T1D. 2 vrcholy: prvý u detí vo veku 5 - 7 rokov, druhý blízko puberty. M a F postihli rovnako často, mierny prebytok mužov. T1D diagnostikuje na jeseň av zime častejšie ako na jar/leto -> možný environmentálny faktor podieľajúci sa na vypuknutí príznakov. VYHĽADÁVANIE Štúdie: Asi 0,26% všetkých mladších ako 20 rokov má cukrovku (T1D alebo T2D); pre deti do 10 rokov 19,7/100 000 nových prípadov/rok, pre deti staršie ako 10 rokov 18,6/100 000; Etnické skupiny: najvyšší výskyt medzi bielymi osobami, ktoré nie sú obyvateľmi Latinskej Ameriky do 10 rokov (24,8/100 000).

Rozsah výskytu medzi krajinami, z ktorých sú dostupné údaje: viac ako 350-krát! I. A. pozitívne koreloval so zemepisnou šírkou. Zriedka v Indii, Číne, Venezuele; veľmi časté vo Fínsku (> 60/100 000/rok) a na Sardínii (okolo 40/100 000/rok); > 20/100 000/rok vo Švédsku, Nórsku, Portugalsku, GB, Kanade, na Novom Zélande. Estónsko: menej ako 75 míľ od Fínska, ale miera T1D menej ako 1/3 fínčiny. Portoriko: rovnaká miera ako kontinentálna USA, susedná s Kubou, menej ako 3/100 000/rok. Výskyt na celom svete rastie už celé desaťročia, najmä u osôb mladších ako 5 rokov. Zdá sa, že vo Švédsku bola náhorná plošina dosiahnutá. Prírastok príliš rýchlo na zmenu genetickej citlivosti. Zdá sa, že percento postihnutých rizikovými alelami (najmä v komplexe MHC-II) pokleslo. Pokračovať v čítaní →

Ešte som neskončil, ale môj úsudok už bol urobený. Americký vedecký novinár Moises Velasquez-Manoff napísal vynikajúcu knihu literatúry faktu o hypotéze o hygiene alebo starých priateľoch: najmodernejšia a ľahko čitateľná - ak ovládate iba angličtinu. (Dúfajme, že bude existovať nemecká verzia; už som vyvolal zvedavosť vydavateľa.) Najlepším americkým spôsobom sa naratívne intrá striedajú s pochopiteľnými, ale informačne náročnými pasážami o vedeckom pozadí.

Autor pripisuje nesmierny nárast alergií a autoimunitných chorôb v posledných niekoľkých desaťročiach až príliš úspešnému boju proti patogénom, najmä červom a iným eukaryotom: hypotéza, pre ktorú sa hromadia dôkazy, a ktorá sa mnou na blogu zaoberala viackrát. . (Tento článok, ktorý som pôvodne napísal pre Spektrum.de, poskytuje prehľad).

Dôvodom dôkladného preskúmania témy (až po vlastný experiment, infekcia múčnatkou Necator americanus) bola vlastná choroba alopécia universalis a astma. Trochu žiarlim na autora, ktorý v podstate takmer napísal knihu, ktorú som mal na mysli. Zároveň som šťastný, pretože som zjavne na dobrej ceste. Okrem toho sa moja kniha bude od „Epidémie neprítomnosti“ tak veľmi líšiť štruktúrou a predovšetkým prezentáciou, že tieto dve knihy nebudú konkurovať.

J. K. Nicholson a kol .: Metabolické interakcie hostiteľa-črevnej mikrobioty. Science 336, 8. júna 2012, 1262-1267: Firmicutes ako Eubacterium, Roseburia, Faecalibacterium a Coprococcus štiepia stravovacie vlákna, ktoré sú pre ľudský organizmus nestráviteľné, ako sú hemicelulózy v hrubom čreve, na mastné kyseliny s krátkym reťazcom, ako je kyselina maslová, octová alebo propiónová. Tieto znižujú hodnotu pH v hrubom čreve, inhibujú rast patogénov, ako je salmonella, okyslením, stimulujú absorpciu vody a sodíka, podieľajú sa na syntéze cholesterolu, zásobujú črevné epiteliálne bunky a niektoré črevné baktérie energiou a stimulujú produkciu leptínu v adipocytoch (aspoň Bunkové kultúry a myši). Pokračovať v čítaní →

Dnes opäť iba čítam, čítam, čítam ... a nikdy to nekončí: Každý deň sa objavujú nové dôležité diela. Tu je screenshot mojej bibliografie na tému „črevná flóra, mikrobiómy, hypotéza hygieny, hypotéza starých priateľov“. Súbory, ktoré začínajú na „A_“ (čo je presne polovica), boli vytlačené, prečítané, anotované a niektoré z nich už boli za posledných 12 mesiacov uložené alebo vyrobené do náčrtov. A existuje množstvo ďalších podadresárov ...

Na s. 9 júnového vydania časopisu Spektrum der Wissenschaft sú zhrnuté výsledky dvoch odborných článkov o črevnej flóre a imunitnej obrane. Oba podporujú takzvanú hygienickú hypotézu, podľa ktorej je nárast alergií a autoimunitných chorôb v priemyselných krajinách spojený s nadmernou ochranou črevného traktu v ranom detstve pred mikróbmi alebo s predčasným uzavretím pôvodne priepustného črevného epitelu:

Torsten Olszak a jeho tím pri pokusoch na zvieratách preukázali, že v detstve (aspoň u myší) existuje časové okno, v ktorom je nevyhnutná prirodzená črevná flóra na udržanie kontroly nad takzvanými prírodnými zabíjačskými bunkami a nadmerné imunitné reakcie ako astma a alergie (a pravdepodobne tiež Autoimunitné choroby). Odborný článok publikovaný v časopise Science v marci 2012 je voľne prístupný online vo formáte PDF.

Tiež David Hill a jeho tím okradli mladé myši o ich prirodzenú črevnú flóru a zistili, že zvieratá mali neskôr v krvi príliš veľa IgE protilátok typických pre alergie a že ich imunitný systém bol nadmerne citlivý. PDF tohto článku z Nature Medicine možno nájsť aj online. Obidve výskumné skupiny majú podozrenie, že situácia u ľudí je podobná.

Správa na stranách 22 až 29 Edgardo D. Carosella a Nathalie Rouas-Freiss z výsledkov jej dlhodobého výskumu imunitnej tolerancie v maternici, ktorý zaisťuje, že imunitný systém matky normálne nenapáda tkanivo rastúceho embrya (polovica z nich exprimuje otcovské, t.j. cudzie proteíny). Embryonálne bunky exprimujú neobvyklé povrchové markery, ktoré sú kódované v génoch HLA-G a bránia útokom prirodzených zabíjačských buniek. Intro článku nájdete na stránkach Spektrum der Wissenschaft; Predplatitelia majú tiež prístup k PDF.