Induktory CYP-3A4 ohrozujú lieky a prírodné lieky

Pondelok 26. septembra 2016

Londýn - Množstvo liekov, ktoré urýchľujú odbúravanie levonorgestrelu v pečeni pomocou enzýmu CYP 3A4, môže znížiť účinnosť núdzovej antikoncepcie. Britský protidrogový úrad MHRA na to upozorňuje vo svojej aktualizácii o bezpečnosti liekov (2016; 10: 4). Rovnaké obavy platia aj pre Ulipristal, ktorý sa tiež používa ako núdzová antikoncepcia.

prírodné

Interakcia medzi levonorgestrelom a cytochrómom P450 3A4 je v zásade známa už dlho. Pred štyrmi rokmi štúdia ukázala, že súčasné užívanie liečiva HIV efavirenz súčasne znižuje plazmatické hladiny levonorgestrelu asi o polovicu (Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology 2012; doi: 10,1155/2012/137192). To ohrozuje „plán B“, na ktorý sa ženy infikované HIV spoliehajú, ak chcú počas liečby efavirenzom zabrániť otehotneniu. Toto sa dôrazne odporúča, pretože efavirenz môže spôsobiť poruchy neurálnej trubice.

Tento plán B však môže zlyhať u žien užívajúcich efavirenz, pretože liek na HIV zvyšuje aktivitu cytochrómu P450 3A4, ktorý štiepi levonorgestrel v pečeni. Koncentrácie v krvi dosiahnuté pri normálnej dávke 1,5 mg potom nemusia byť dostatočné na zabránenie otehotneniu.

Túto interakciu poznal aj výrobca, ktorý ako prvý priniesol levonorgestrel na trh ako Levonelle vo Veľkej Británii a neskôr aj v Európe. Žiadal, aby bola interakcia uvedená na obale, aby boli dotknuté ženy varované. V tom čase bolo zrejmé, že interakcia zahŕňala nielen lieky proti HIV efavirenz a ritonavir, ale aj množstvo ďalších účinných látok používaných ako antikonvulzíva (karbamazepín, primidón, fenytoín a fenobarbital), tuberkulostatikum (rifampicín a rifabutín) alebo antifungálne látky (griseofulvín). bude. Prípravky z ľubovníka bodkovaného môžu tiež znížiť účinnosť levonorgestrelu.

Deutsches Дrzteblatt tlač

EMA odporúča ženám, ktoré užívajú tieto lieky, aby po nechránenom pohlavnom styku prešli na nehormonálnu núdzovú antikoncepciu. Myslí sa tým zavedenie vnútromaternicového telieska vyrobeného z medi, ktoré je účinné aj prvých pár dní po nechránenom pohlavnom styku, pretože zabraňuje implantácii embrya do sliznice maternice, čo trvá niekoľko dní.

Užívateľ má zdvojnásobiť dávku Levonelle iba v prípade, že vnútromaternicové teliesko nie je možné. Výbor pre lieky na humánne použitie (CHMP) odporučil, aby na krabičke a v písomnej informácii pre používateľov, ktorá bola dodaná s liekom, boli uvedené odporúčania týkajúce sa toho, kedy užiť dvojnásobnú dávku.