Informácie o zdraví - mať vodu; výsledky klinických štúdií s ruskou vakcínou
Aj keď sa zdajú povzbudzujúce, štúdie sú malé a dobrovoľníci boli väčšinou v strednom až 30-ročnom veku, väčšinou muži. Fáza III by sa uskutočnila na 40-tisíc dobrovoľníkoch.
Výsledky dvoch štúdií s ruskou nerandomizovanou vakcínou v počiatočnom štádiu (Sputnik V) uskutočňovaných na celkovo 76 ľuďoch sú zverejnené dnes v časopise The Lancet a zistili, že dve formulácie dvojdielnej vakcíny majú dobrý bezpečnostný profil bez závažné nežiaduce udalosti boli zistené do 42 dní a vyvolali protilátkovú odpoveď u všetkých účastníkov do 21 dní. Sekundárne výsledky (plánované výstupné opatrenia, ktoré nie sú také dôležité ako primárne výstupné meranie, ale ktoré sú napriek tomu zaujímavé pri hodnotení účinku intervencie [1]) v štúdii tiež naznačujú, že vakcíny produkujú odpoveď T-buniek. do 28 dní.
Nová štúdia sa týka zistení dvoch malých 1/2 fázových štúdií, ktoré trvali 42 dní - jednej štúdie, ktorá sa týkala zmrazenej vakcínovej zmesi a druhej, ktorá sa týkala lyofilizovanej vakcínovej zmesi. Zmrazená receptúra je určená na široké použitie s využitím existujúcich globálnych dodávateľských reťazcov pre vakcíny, zatiaľ čo lyofilizovaná receptúra bola vyvinutá pre ťažko dostupné oblasti, pretože je stabilnejšia a je možné ju skladovať pri teplote 2 - 8 stupňov Celzia.
Vakcína obsahuje dva vektory adenovírusu - rekombinantný ľudský adenovírus typu 26 (rAd26-S) a rekombinantný ľudský adenovírus typu 5 (rAd5-S) - ktoré boli upravené tak, aby exprimovali špičkový proteín SARS-CoV-2. Adenovírusy sú tiež „oslabené“, takže sa nemôžu replikovať v ľudských bunkách a spôsobiť ochorenie. Adenovírus zvyčajne spôsobuje nádchu.
Tieto typy rekombinantných adenovírusových vektorov sa používajú už dlho a ich bezpečnosť sa potvrdzuje v mnohých klinických skúškach. V súčasnosti bolo v klinických skúškach testovaných niekoľko kandidátskych vakcín COVID-19, ktoré používajú tieto vektory a zameriavajú sa na proteín Spike SARS-CoV-2. Cieľom týchto vakcín je stimulovať obe zložky imunitného systému - reakciu protilátok a T buniek - tak, aby napádali vírus, keď cirkuluje v tele, ako aj bunky infikované SARS-CoV-2.
„Keď sa adenovírusové vakcíny dostanú do ľudských buniek, poskytnú genetický kód pre spike proteín SARS-CoV-2, ktorý spôsobí, že bunky produkujú spike proteíny. To pomáha imunitnému systému naučiť sa rozpoznávať a napadnúť vírus SARS-CoV-2. Na vytvorenie silnej imunitnej odpovede proti SARS-CoV-2 je dôležité vykonať posilňovaciu vakcináciu. Posilňovacie očkovania, ktoré používajú rovnaký adenovírusový vektor, však nemusia priniesť efektívnu odpoveď, pretože imunitný systém dokáže vektor rozpoznať a zaútočiť na neho. To by zabránilo tomu, aby vakcína prenikla do buniek ľudí a naučila telo rozpoznávať a útočiť na SARS-CoV-2. Pre našu vakcínu používame dva rôzne adenovírusové vektory, aby sme zabránili imunite imunitného systému voči vektoru, “uviedol Dr. Denis Logunov z Národného výskumného centra pre epidemiológiu a mikrobiológiu„ NF Gamaleya “na otázku, prečo Rusko používa dva rôzne adenovírusové vektory.
Štúdie sa uskutočnili v dvoch nemocniciach v Rusku. Štúdie boli otvorené a nerandomizované, čo znamená, že účastníci vedeli, že dostávajú vakcínu, a neboli náhodne zaradení do rôznych liečebných skupín. Štúdie sa zúčastnili zdraví dospelí vo veku od 18 do 60 rokov, ktorí sa izolovali ihneď po zaregistrovaní do štúdie a zostali v nemocnici prvých 28 dní (od prvého očkovania).
Zmrazená vakcína (Gam-COVID-Vac) bola testovaná v pobočke nemocnice Burdenko, agentúry ministerstva obrany, a zúčastnili sa na nej civilní aj vojenskí dobrovoľníci. Lyofilizovaná vakcína (Gam-COVID-Vac-Lyo) sa uskutočnila na Sechenovovej univerzite a všetci dobrovoľníci boli civilisti. Všetci účastníci dali písomný informovaný súhlas.
Vo fáze 1 každej štúdie dostali účastníci v deň 0 dvojdielnu zložku vakcíny (štyri skupiny po deviatich účastníkoch dostali zmrazenú alebo lyofilizovanú zložku rAd26-S alebo rAd5-S). Vo fáze 2, ktorá sa začala najskôr päť dní po začiatku štúdie fázy 1, dostali účastníci kompletnú dvojdielnu vakcínu (v deň 0 dostali základné očkovanie zložkou rAd26-S, po ktorom nasledovala posilňovacia vakcinácia rAd5 -S zložka 21. deň. V skupinách so zmrazenou a lyofilizovanou vakcínou bolo po 20 účastníkoch).
Štúdia bola navrhnutá na štúdium počtu nežiaducich účinkov očkovania a protilátkovej odpovede vyvolanej vakcínami. Na porovnanie postvakcinačnej imunity s prirodzenou imunitou tvorenou infekciou SARS-CoV-2 autori získali údaje z rekonvalescentnej plazmy od 4 817 ľudí liečených miernym až stredne ťažkým COVID19.
Obidve vakcínové formulácie boli bezpečné počas 42-dňového obdobia štúdie a boli dobre tolerované. Najčastejšie nežiaduce udalosti boli bolesť v mieste vpichu (44/76 účastníkov - 58%), hypertermia (vysoká teplota - 38/76 - 50%), bolesť hlavy (32/76 - 42%), asténia (slabosť alebo nedostatok energia) - 21/76 - 28%) a bolesti svalov a kĺbov (18/76 - 24%). Väčšina nežiaducich udalostí bola mierna a do 42 dní po očkovaní neboli zistené žiadne závažné nežiaduce udalosti. Autori poznamenávajú, že tieto vedľajšie účinky sú charakteristické pre účinky pozorované pri iných vakcínach, najmä pri tých, ktoré sú založené na rekombinantných vírusových vektoroch.
Všetci účastníci štúdií fázy 2 (40 účastníkov) vytvorili protilátky proti spike proteínu SARS-CoV-2. Okrem toho sa neutralizačné reakcie na protilátky vyskytli u všetkých 40 účastníkov v štúdiách fázy 2 do 42. dňa.
Pri porovnaní protilátkových odpovedí po očkovaní a po infekcii (s použitím rekonvalescentných vzoriek plazmy) autori tvrdia, že protilátkové odpovede po očkovaní sa zdajú byť vyššie u očkovaných osôb. Očkovanie tiež spôsobilo rovnakú hladinu neutralizujúcich protilátok SARS-CoV-2 ako u ľudí, ktorí sa zotavili z COVID-19.
Odpovede T buniek sa objavili u všetkých účastníkov štúdií fázy 2 do 28 dní po očkovaní - vrátane tvorby T-pomocných buniek (CD4) a T-zabíjačských buniek (CD8). Počet T-pomocných buniek sa zvýšil o 2,5% a počet T-zabíjačských buniek sa zvýšil o 1,3% po očkovaní zmrazenou formuláciou a o 1,3%, respektíve 1,1%. po vakcinácii lyofilizovanou formuláciou.
Autori tvrdia, že napriek neutralizačným odpovediam protilátok proti adenovírusovým vektorom nebola protilátková odpoveď na Spikeov proteín ovplyvnená. Okrem toho neutralizačné protilátky proti rAd26 neinterferovali s rAd5 alebo naopak. Tvrdia, že to naznačuje, že použitie rôznych adenovírusových vektorov je efektívnym prístupom k dosiahnutiu silnej imunitnej odpovede a prekonaniu imunitnej odpovede na prvý vírusový vektor, je však potrebné poznamenať, že na potvrdenie bude potrebný ďalší výskum. pracujúci.
Autori zaznamenávajú určité obmedzenia svojej štúdie, vrátane toho, že krátke trvanie (42 dní) bolo malou štúdiou, niektoré časti štúdií fázy 1 zahŕňali iba dobrovoľníkov mužského pohlavia a neexistovalo placebo ani kontrolná vakcína. Okrem toho autori poznamenávajú, že napriek plánovaniu náboru zdravých dobrovoľníkov vo veku od 18 do 60 rokov sa do ich štúdie zvyčajne zapojili pomerne mladí dobrovoľníci (v priemere od 20 do 30 rokov).
Tvrdia, že je potrebný ďalší výskum na vyhodnotenie vakcíny v rôznych populáciách, vrátane starších vekových skupín, osôb so zdravotným stavom a ľudí v rizikových skupinách.
Profesor Alexander Gintsburg z Národného výskumného centra pre epidemiológiu a mikrobiológiu N F Gamaleya v Rusku, vysvetľujúc ďalšie kroky svojho výskumu, uviedol: „Pri vývoji vakcíny COVID-19 v Rusku boli podniknuté bezprecedentné kroky. Boli vykonané predklinické a klinické štúdie, ktoré umožnili dočasné schválenie vakcíny podľa aktuálneho nariadenia vlády Ruskej federácie z 3. apríla 2020 č. 441. Toto dočasné povolenie si vyžaduje rozsiahlu štúdiu, umožňuje očkovanie u všeobecnej populácie, so súhlasom v štúdii fázy 3, umožňuje použitie vakcíny v populácii s prísnou farmakovigilanciou a zaisťuje očkovanie rizikových skupín. Klinická štúdia fázy 3 s našou vakcínou bola schválená 26. augusta 2020. Plánuje sa zahrnúť 40 000 dobrovoľníkov z rôznych vekových a rizikových skupín a bude prebiehať za neustáleho sledovania dobrovoľníkov prostredníctvom online aplikácie. “.
Komentár Dr. Naora Bar-Zeeva z Medzinárodného centra pre vakcíny, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, USA (ktorý sa nezúčastnil štúdie):
„Podobne ako predchádzajúce štúdie, aj výskum Logunova a jeho kolegov je povzbudivý, ale malý. Imunogenicita je priaznivá, aj keď z imunogenicity u starších vekových skupín nemožno odvodiť nič, a klinická účinnosť akejkoľvek vakcíny COVID-19 ešte nebola preukázaná. Preukázanie bezpečnosti bude mať vo vakcínach COVID-19 zásadný význam nielen z hľadiska prijatia vakcíny, ale aj z hľadiska dôvery vo vakcináciu všeobecne. Doterajšie výsledky v oblasti bezpečnosti sú upokojujúce, avšak doterajšie štúdie sú príliš malé na to, aby sa venovali menej častým alebo zriedkavým nežiaducim udalostiam. Na rozdiel od terapeutických klinických štúdií, v ktorých je vyvážená bezpečnosť s prínosom pre pacientov, musia štúdie zahŕňajúce vakcíny vyvážiť bezpečnosť proti riziku infekcie, nie proti výsledku ochorenia. Pretože vakcíny sa podávajú zdravým ľuďom a potenciálne počas pandémie COVID-19 sa môžu potenciálne podať všetkým po schválení po štúdiách fázy 3, bezpečnosť je prvoradá. „
„Väčšina vakcín v minulosti bola navrhnutá tak, aby sa zameriavali na choroby, a nie na infekcie ako také, ale s vakcínou COVID-19 by široká verejnosť mohla očakávať výrazné zníženie prenosu chorôb po širokom zavedení vakcíny. Takéto účinky by boli veľmi vítané, ak by sa vyskytli, ale nie sú ani zďaleka isté. Vakcína, ktorá zmierňuje ochorenie, ale nezabráni infekcii, môže paradoxne situáciu ešte zhoršiť. Mohlo by to falošne upokojiť príjemcov osobnej nezraniteľnosti, a tým by sa vzdalo správania pri zmierňovaní prenosu. To by následne mohlo viesť k zvýšenej expozícii u starších dospelých, u ktorých je pravdepodobné, že budú menej účinné, alebo u iných vysoko rizikových skupín, ktoré môžu mať nižšiu úroveň prijatia a absorpcie vakcíny. „
„Vzhľadom na trvanie pandémie COVID-19 a jeho veľkosť majú úspešní kandidáti na vakcíny prvé výsledky, tým lepšie. Nakoniec budú musieť všetci kandidáti na vakcíny preukázať bezpečnosť a preukázať trvalú klinickú účinnosť (vrátane skupín s vyšším rizikom) vo veľkých randomizovaných štúdiách, aby mohli byť široko používaní. “.