Inhibítory melanómu PD1 fungujú s probiotikami v žltom zozname menej dobre
Ako imunitne aktívny orgán môže črevo alebo jeho mikroflóra ovplyvňovať imunoterapie v liečení rakoviny. Mikrobióm je možné zmeniť transplantáciou stolice alebo diétou. Ale údajne zdravé potraviny môžu mať tiež negatívny vplyv na mikrobióm a poškodiť úspech imunoterapie: Texanskí vedci preukázali, že probiotiká sú kontraproduktívne u pacientov s melanómom, ktorí sú liečení inhibítormi PD1.
Prinajmenšom od úspešného orálneho očkovania bolo známe, že črevo je imunitne aktívny orgán. Ďalšou súčasťou tohto črevného obranného systému je jeho mikroflóra, črevný mikrobióm (DM). Zloženie individuálneho mikrobiómu má preto vplyv aj na imunoterapiu - skutočnosť, ktorá sa čoraz viac dostáva do centra pozornosti onkológov. Mikrobióm je zjavne jedným z faktorov, ktoré môžu prispieť k úspechu biologických látok používaných pri liečbe rakoviny. Myšlienka úpravy mikrobiómu tak, aby podporovala liečbu protilátkami, má teda svoj dôvod. To sa dá dosiahnuť rôznymi spôsobmi, napríklad špeciálnou stravou alebo transplantáciou stolice, pri ktorej sa prenášajú „dobré“ baktérie. Izraelskí vedci vyskúšali, či to funguje u pacientov s melanómom liečených inhibítormi receptora PD-1 (programovaná smrť bunky 1) (terapia anti-PD-1) [1].
Transplantácia stolice pomáha pri liečbe inhibítorom PD1
Vedci okolo Dr. Erez N. Baruch prezentoval svoje výsledky na tohtoročnom kongrese Americkej asociácie pre výskum rakoviny (AACR) v Atlante. Vyšetrovali troch pacientov s metastatickým melanómom, u ktorých zlyhala liečba inhibítorom PD1. Každý dostal transplantáciu fekálnych mikrobiómov (FMT) od darcov stolice, ktorí tiež mali melanóm, ale ktorí mali anti-PD terapiu úspešnú. Tento úspech sa preniesol na dvoch z troch sledovaných pacientov. V priebehu štvormesačného sledovania mali z liečby trvalý klinický a rádiologický prínos.
Analýza mikrobiómového zloženia vzoriek stolice pomocou analýzy sekvencie génu 16S rDNA po FMT odhalila rozdiely v zložení medzi dvoma skupinami príjemca-darca, čo naznačuje správnu transplantáciu. Ďalej imunohistochemické vyšetrenie biopsií zistilo zvýšenú infiltráciu CD68 + buniek do čreva a nádoru po FMT, ako aj zvýšenú intratumorálnu infiltráciu CD8 + T buniek.
„Dobrý“ mikrobióm prostredníctvom stravy?
Zloženie črevného mikrobiómu sa dá zmeniť - aj keď trochu chutnejšie - vhodnými potravinami. O čo ide, vyskúšali texaskí vedci v pracovnej skupine Dr. Christine Spencer (San Francisco), aby ste zistili [2]. Analyzovali údaje od 113 pacientov s melanómom, ktorí poskytli vzorky stolice pred liečbou a vyplnili dotazník o životnom štýle a strave Národného onkologického ústavu. Vzorky stolice boli podrobené 16S rRNA sekvencovaniu a boli porovnané alfa a beta diverzity v DM (AD a BD spojené s odpoveďou a nereagovaním na anti-PD-1 terapiu).
Probiotiká sú zjavne kontraproduktívne
Prvé výsledky neboli prekvapujúce: Pacienti s diétou s vysokým obsahom vlákniny mali vyššiu pravdepodobnosť odpovede (OR: 4,78 [95% CI: 1,1–20,3]). Vyššia spotreba celozrnných výrobkov, ovocia, zeleniny a vlákniny tiež vykázala pozitívnu koreláciu s bakteriálnymi populáciami priaznivými pre odpoveď, zatiaľ čo vyššia spotreba červeného mäsa, priemyselne spracovaného mäsa a údenín a sladkých potravín vykázala negatívnu koreláciu.
Probiotiká sa všeobecne považujú za látky podporujúce zdravie a sú určené predovšetkým na posilnenie imunitného systému. Bolo však zarážajúce, že pacienti s vysokou konzumáciou probiotík v anamnéze mali zjavne horšie šance na terapeutický úspech. Zistila sa u nich nižšia diverzita alfa (p = 0,05) a odpoveď na liečbu anti-PD-1 bola tiež významne horšia v tejto skupine (OR: 0,36 [95% CI: 0,10) -1,31]).