Inhibítory monoaminooxidázy (IMAO)

→ Všeobecné: Mitochondriálna monoaminooxidáza hrá dôležitú úlohu pri odbúravaní serotonínu, noradrenalínu a dopamínu. Inhibítory MAO patria medzi klasické Antidepresíva . Existujú 2 izoenzýmy pre monoaminooxidázu:

→ Ja: MAO-A : (Vyskytuje sa v noradrenergných a serotonergných nervových zakončeniach) Hlavnými substrátmi sú adrenalín, noradrenalín a serotonín.

→ II: MAO-B : (Vyskytuje sa v nervoch uvoľňujúcich dopamín.) Hlavnými substrátmi sú fenyetylamín, benzylamín, tyramín a dopamín.

→ Mechanizmus akcie: Blokujú oxidačnú deamináciu (odbúravanie) noradrenalínu, serotonínu a dopamínu inhibíciou monoaminooxidázy; postupne zvyšujú koncentráciu monoamínov v mozgu (najmä noradrenalín a serotonín) v synaptickej medzere a majú tiež nepriamy sympatomimetický účinok.

→ Farmakokinetika:

→ I: Moklobemid sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva a maximálnu koncentráciu dosahuje po 0,5 - 2 hodinách; polčas eliminácie je 2 hodiny.

→ II: Inhibítory MAO sa všeobecne metabolizujú rýchlo a extenzívne v pečeni; iba malá časť sa vylučuje nezmenená obličkami.

→ Klasifikácia: Rozlišujú sa medzi 2 prípravkami:

→ Ja: Moklobemid : Reverzibilný a selektívny inhibítor MAO-A. Efekt odznel po 12-24 hodinách. Aurorix má silný stimulačný účinok a nemá anticholinergný alebo sedatívny účinok. Vďaka svojej lepšej znášanlivosti je vždy výhodnejší ako tranylcypromín.

→ II: Tranylcypromín : Toto je ireverzibilný, neselektívny inhibítor MAO-A/B. Účinok ustúpil až po 7 - 10 dňoch v dôsledku novej syntézy monoaminooxidázy. Z dôvodu rozsiahlych vedľajších účinkov a interakcií má tranylcypromín málo terapeutických indikácií (napr. Depresia rezistentná na liečbu).

→ Účinok: Inhibítory monoaminooxidázy fungujú:

→ Ja: Veľmi silné vylepšenie pohonu.

→ II: Antidepresívum a

→ III: Psychomotorické vzrušenie (najmä účinky na zvýšenie pohonu a psychomotorické vzrušenie sú oveľa silnejšie s tranylcypromínom, analógom fenyletylamínu, pretože je substrátom transportéra norepinefrínu).

→ II: Atypická depresia s hypersomniou, priberaním na váhe a prejavmi úzkosti.

→ IV: Iné duševné poruchy: Ako i.a.

→ 2) Posttraumatická stresová porucha rovnako

→ Vedľajšie účinky:

→ I: Tranylycypromín : Tu často nájdeme vnútorný nepokoj, chvenie, nepokoj až stavy zmätenosti, nevoľnosti, bolesti hlavy, závraty, ortostatickú dysreguláciu, najmä na začiatku liečby. Kvôli rozsiahlym vedľajším účinkom je látka vždy iba rezervným činidlom pri liečbe ťažkých rezistentných na liečbu depresia zastupovať.

→ Klinicky významné:

→ A) Ak sa potraviny obsahujúce tyramín konzumujú súčasne, ako je červené víno, vyzretý syr, solené slede, čokoláda s horkým šokom, hypertenzné krízy a tachykardia, môžu sa prejaviť rizikom vzniku mozgového krvácania; následne by sa mala dodržiavať diéta s nízkym obsahom tyramínu. Príčinou je nedostatočný rozklad sympatomimetického tyramínu MAO v čreve a pečeň .

→ B) Existuje zvýšená hladina inhibítorov MAO samovražda -Riziko na začiatku liečby, pretože účinok na zvýšenie pohonu nastáva pred účinkom na zlepšenie nálady.

→ C. ) Kombinovaná terapia so serotonergnými látkami, ako je napr SSRI alebo klomipramín môžu pomôcť vyvinúť a Serotonínový syndróm viesť.

→ II: Moklobemid : Má menej vedľajších účinkov. Charakteristické pre človeka je vnútorný nepokoj a nevoľnosť. Typické diéty s nízkym obsahom tyramínu tu nie sú uvedené. Avšak aj pri moklobemide existuje riziko vzniku a pri súčasnom užívaní pro-serotonergných látok sérotonínergný syndróm .

→ III: Ďalšie vedľajšie účinky: K čomu môže dôjsť pri tranylcypromíne aj moklobemide, sú hlavne sucho v ústach, poruchy spánku, Podráždenosť, psychomotorický nepokoj, závrat, nevoľnosť a alergické kožné reakcie.

→ Klinicky významné: Po liečbe ireverzibilným inhibítorom MAO a prechode na proserotonergnú látku ( SSRI, Klomipramín) by sa mal vždy udržiavať v intervale bez liečby 2 týždne (doba pôsobenia tranylcypromínu), aby sa zabránilo riziku vzniku sérotonínergný syndróm minimalizovať.

→ Kontraindikácie: Inhibítory MAO sú najmä:

→ II: Úzkosť vzrušená depresia,

→ III: Zvýšená tendencia ku kŕčom,

→ IV: Poškodenie pečene a obličiek.

→ V: Kontraindikácie výhradne pre tranylcypromín zahŕňajú ťažké kardiovaskulárne ochorenia, intoxikáciu centrálnymi depresívnymi látkami a Intoxikácia alkoholom, Ochorenia mozgu, diabetes insipidus, súčasné užívanie sympatomimetík, buspirón, Rezerpín, Atď.

→ VII: Ďalšie kontraindikácie: Sú medzi inými:

→ 1) Stavy zmätku a akút Delírium,

→ 3) Cievne malformácie a zvýšené riziko krvácania.

→ 4) Mladí ľudia do 18 rokov.

→ Interakcie:

→ Ja: Ak sa inhibítor MAO užíva súčasne s opiátmi, sedatívami alebo alkoholom, ich účinok sa výrazne zvyšuje.

→ II: Dochádza k akumulácii a postupnému zvyšovaniu plazmatickej hladiny moklobemidu v kombinácii s cimetidínom.