Inhibítory protónovej pumpy cez PEG skúmavku

Gerd Luippold, Tübingen

pumpy

72-ročný pacient s erozívnou gastritídou sa má liečiť inhibítorom protónovej pumpy. Z dôvodu porúch prehĺtania bola pacientovi poskytnutá perkutánna endoskopická gastrostomická sonda (PEG).
Ktoré inhibítory protónovej pumpy sú vhodné na podávanie sondou?
Čo treba brať do úvahy?
Aké pravidlá by sa mali dodržiavať pri podávaní liekov sonde?
Drug Therapy 2006; 24: 135-6.

Obr. 1. Perkutánne sondy [Foto: Fresenius Kabi]

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) sú prvou voľbou na liečenie chorôb súvisiacich s kyselinami (napr. Refluxná choroba) a infekcií vyvolaných Helicobacter pylori (napr. Dvanástnikový vred). V súčasnosti je na trhu k dispozícii päť rôznych, zväčša ekvivalentných a zameniteľných liekov [1]:

  • Omeprazol a ezomeprazol
  • Lansoprazol
  • Pantoprazol
  • Rabeprazol

Aktívne zložky sú proliečivá a iba neenzymaticky sa konvertujú na aktívnu formu účinku, takzvané sulfenamidy, po ich absorpcii do parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a akumulácii v kyslom prostredí kanálikov parietálnych buniek. Táto aktívna forma inhibítora protónovej pumpy sa viaže na H +/K + -ATPázu parietálnych buniek, ktorá funguje ako protónová pumpa a katalyzuje vylučovanie kyseliny chlorovodíkovej: H +/K + -ATPáza je ireverzibilne inhibovaná a bazálna a stimulovaná sekrécia žalúdočnej kyseliny je veľmi účinná počas 36 až 72 rokov. Zamedzené hodiny [2]. Sekrécia kyseliny žalúdočnej sa opäť zvyšuje, akonáhle sú molekuly H +/K + -ATPázy znovu syntetizované alebo konvertované z ich neaktívnej na aktívnu formu [2].

Pretože inhibítory protónovej pumpy sú nestabilné v kyslom prostredí a malo by sa zabrániť predčasnej premene na aktívnu formu v lúmene žalúdka, sú ponúkané ako enterické prípravky. Väčšina kapsúl obsahuje enterosolventné pelety (napr. Omep®) alebo mikrotablety (napr. Omeprazol-ratiopharm® NT).

Pri perorálnom podaní sa pelety dostanú do nezmeneného prostredia alkalického tenkého čreva cez žalúdok. Tam sa účinná látka uvoľní a po absorpcii sa transportuje v krvi.

Pretože väčšina peliet alebo mikrotabliet je príliš veľká, a preto nie sú vhodné na použitie so sondou, musia sa pre aplikáciu sondou rozdrviť. S polohou žalúdočnej sondy (Obr) tento postup je zakázaný, pretože nedostatok stability voči kyselinám po deštrukcii farmaceutického prípravku vedie k deaktivácii aktívnych zložiek. Rozdrvenie je možné iba s polohou duodenálnej alebo jejunálnej sondy, pretože tu nie je dôležitá labilita kyselín inhibítorov protónovej pumpy. Pelety sa zvyčajne drvia v malte, zvyšky poťahu sa odstránia a účinná látka sa absorbuje vo vode. Alternatívne je možné pelety rozpustiť v 10 ml 8,4% roztoku hydrogenuhličitanu sodného.

Na zavedenie žalúdočnej sondy sa odporúča použitie Nexium® mups alebo Antra® MUPS [3]. Vďaka technológii MUPS sa tablet skladá z veľmi malých mikropeletiek odolných voči kyselinám. Tieto sa suspendujú celé vo vode alebo v jablkovej šťave a podávajú sa pomocou PEG skúmavky s minimálnym priemerom 1,6 mm. Prípravok MUPS sa pohodlne prijme priamo do striekačky v 20 až 25 ml jablkového džúsu. Mierne kyslé pH jablkovej šťavy zabraňuje predčasnému rozpusteniu povlaku Eudragit na peletách. Tableta sa rozpadne v priebehu niekoľkých minút. Výsledná mliečna suspenzia sa niekoľkokrát pretrepe a je možné ju naniesť pomocou sondy. Na zabezpečenie kvantitatívneho prísunu účinnej látky sa striekačka vypláchne 20 ml vody. Mlieko alebo voda nasýtená oxidom uhličitým nie sú vhodné ako suspenzné médium kvôli svojim základným vlastnostiam.

Enterálne sondové kŕmenie so súčasnou aplikáciou liečiva zahŕňa možnosť interakcií. Aby sa minimalizovalo riziko interakcií, lieky by sa nemali miešať s tubovou diétou kvôli možnej nekompatibilite. Ak sa lieky musia podávať cez hadičku, mali by sa použiť priemyselne vyrábané kvapaliny alebo zriedené, viskózne lieky alebo suspenzie. Musí sa zabezpečiť, aby sa liek dobre vstrebával a nezničil, ak sa žalúdočná sonda umiestni do kyslého prostredia žalúdka. Liečivo nesmie reagovať príliš silno kyslo alebo zásadito, osmolalita musí byť tolerovateľná a sliznice gastrointestinálneho traktu nesmú byť nadmerne podráždené. Každý liek sa má aplikovať osobitne a sonda sa má pred a po aplikácii opláchnuť vodou. Výber prípravku vhodného na aplikáciu sondou sa musí vždy robiť s prihliadnutím na liekovú formu a kinetiku liečiva.

literatúry

1. Robinson M. Klinická farmakológia inhibítorov protónovej pumpy. Čo potrebuje praktický lekár vedieť. Drugs 2003; 63: 2739-54.

2. Inhibítory protónovej pumpy Klotz U. v klinicko-farmakologickom porovnaní. Tráviace choroby 2004; 22: 112-20.

3. Inhibítor protónovej pumpy sondou? arznei-telegram 2003; 34: 86.